中山大学研究团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了鼻咽癌的遗传基础和发病机制。通过整合转录组范围关联研究(TWAS)与表达数量性状位点(eQTL)共定位分析,研究人员发现VAMP8基因的一个变异rs1058588与鼻咽癌易感性相关。功能实验表明,VAMP8在鼻咽癌中发挥促肿瘤作用,增强细胞增殖、迁移和肿瘤生长。机制上,rs1058588通过改变其与miR-185的结合亲和力来调节VAMP8的表达。此外,VAMP8与DHX9相互作用,促进p65的核募集,激活NF-κB通路。这些发现不仅揭示了鼻咽癌的遗传易感性,还阐明了涉及miR-185、VAMP8、DHX9和NF-κB通路的功能轴在鼻咽癌发病机制中的关键作用。这项研究为理解鼻咽癌的遗传背景提供了新的见解,并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。