乳腺癌耐药背后的“推手”——TMEM45A激活AKT/mTOR通路

中山大学附属第三医院研究团队在《Cell Death Discovery》上发表的研究揭示，TMEM45A通过激活AKT/mTOR信号通路，促进HR+乳腺癌细胞的糖酵解和上皮-间质转化（EMT），从而增强帕博西尼耐药性。该研究发现，TMEM45A/AKT/mTOR轴是乳腺癌耐药性的关键介导因子，并具有作为治疗靶点的潜力。实验中，利用从患者肿瘤原代细胞提取的外泌体递送siRNA靶向TMEM45A，与帕博西尼联合使用显著抑制了PDX模型中的肿瘤生长，即使在降低帕博西尼剂量的情况下也表现出良好的抗肿瘤效果。这项研究为克服HR+乳腺癌对CDK4/6抑制剂的耐药性提供了新的策略，并展示了生物工程外泌体在精准医疗中的应用前景。