鲲石生物与朴衡科技达成合作：基于体外3D实体瘤模型的CAR-Macrophage高通量研发平台

近日，鲲石生物科技（深圳）有限公司（以下简称：鲲石生物）与苏州朴衡科技有限公司（以下简称：朴衡科技）签订战略合作协议，双方将利用3D NAC-Organ技术平台建立针对CAR-Macrophage细胞的高通量体外筛选系统，旨在加速针对实体瘤的新型免疫细胞疗法的研发。

目前，全球每年确诊的癌症患者数量接近2000万，其中我国以肺癌，肝癌，胃癌等实体瘤为主。随着人口老龄化的发生发展，对癌症的持续治疗以及相关的养护，成为医疗健康方面日益严峻的社会性问题。

针对末线肿瘤患者，肿瘤免疫细胞疗法已经成为治疗癌症的明星方法。如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已在血液系统恶性肿瘤中大放异彩，但其对实体瘤治疗效果非常有限。而巨噬细胞由于其具有独特的杀伤及其穿透肿瘤的能力，因此科学家们开始尝试对人类巨噬细胞进行基因工程改造，引导它们实现对肿瘤的吞噬。经过改造的CAR巨噬细胞（CAR-Macrophage, CAR-M）在体外和体内都表现出更强的肿瘤特异性吞噬和清除作用，这表明CAR-M可能对免疫“冷”肿瘤，或那些通常对免疫系统无反应的肿瘤有较好的治疗效果。

肿瘤模型的体内评估，以往都通过小鼠等模式生物来进行，由于小鼠与人进化上的高度差异，免疫系统复杂度的不同等，导致很多药物往往无法从小鼠水平的疗效来进行对患者的移植，尤其是对抗体药物等肿瘤免疫治疗。体外人源化3D疾病模型技术的发展将为抗肿瘤药物研发提供更高效、更精准的研发工具。2021年底国家药评中心（CDE）颁布的《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则（试行）》，正式推荐以体外3D模型进行细胞治疗产品的安全性与药效评估。2022年美国众议员、参议院先后通过的《2022年食品和药品修正案》  《FDA现代化法案2.0》授权FDA在接受新药申报时不再强制使用实验动物，鼓励使用人源体外模型进行补充。一系列里程碑事件将促进体外3D生理/病理模型技术在药物研发中的大规模应用。

合适的3D实体肿瘤模型可以为CAR-M研发提供高效地筛选和检测平台，加速免疫细胞药物的研发效率。2022年11月18日，鲲石生物科技（深圳）有限公司（简称：鲲石生物）与苏州朴衡科技有限公司（简称：朴衡科技）在苏州签订战略合作协议，为CAR-M研发建立高通量体外筛选系统。双方将充分发挥在各自领域内的技术优势，以朴衡科技基于NAC-Organ体外模型技术开发的3D实体瘤细胞治疗专用筛选平台（NAC-Solid Tumor），对鲲石生物研发的CAR-M细胞的肿瘤靶向、浸润和杀伤能力进行高效评估。NAC-Solid Tumor平台能够在3D实体瘤模型中整合多种免疫细胞建立免疫微环境，建立多达百万细胞的不同数量级实体瘤模型，为新型CAR-M免疫细胞平台的开发、优化、成药提供全周期的安全性、药效评价服务，助力CAR-M免疫细胞治疗早日走向临床，造福肿瘤患者，服务人类健康。

鲲石生物表示：朴衡科技针对CAR-M开发的实体瘤评估平台NAC-Solid Tumor可以为鲲石生物的CAR-M细胞研发提供高效的药效评估。此次合作将大幅加速鲲石生物管线的评估和研发进程，实现在巨噬细胞靶向实体瘤赛道的技术持续领先性。

朴衡科技表示：鲲石生物是CAR-M研发领域的领军企业，朴衡科技非常高兴能够与鲲石生物合作。此次合作将充分发挥双方的技术优势，联手打造领先的细胞治疗制品研发平台。同时将加速公司在细胞治疗评估平台方面的布局，实现公司建立覆盖细胞治疗、基因治疗等多种生物技术创新药药效评估平台的战略目标。

使用SKOV3细胞建立NAC-Solid Tumor模型，48h后加入相应比例的Macrophage和CAR-M细胞，进而观察肿瘤微球的形态，分析Macrophage的浸润情况，并通过LDH和ATP检测结果得到SKOV3 3D NAC-Organ的损伤情况。

图一，CAR-Macrophage细胞对实体瘤靶向能力评估。将GFP标记的Macrophage/CAR-M细胞加入3D 肿瘤NAC-organ 48h后，发现95%的CAR-M细胞侵入到实体瘤模型中，说明CAR修饰的Macrophage对于实体肿瘤有较强的靶向能力。

图二，通过对细胞活力（ATP）和细胞损伤（LDH）的检测，相较于Macrophage，CAR-Macrophage对3D NAC-Organ有更强的杀伤能力。

鲲石生物专注于巨噬细胞药物治疗实体瘤开发和临床应用，是国内第一家具备基因编辑、生物材料和合成生物学驱动的工程化巨噬细胞技术平台。开创性地打造了全球首创的以巨噬细胞为核心的闭环产业链，具备批量打造基于CAR-M针对实体肿瘤管线的核心能力。

朴衡科技专注于基于体外3D生理/病理模型的药物研发平台，以自主研发的全新体外3D培养技术(NAC-Organ技术)为基础，开发体外安全性、药效高通量筛选、评估平台。目前，建已立药物肝毒性及多种慢性肝病药效评估系统。针对肿瘤免疫细胞疗法开发的NAC-Solid Tumor平台，具有模拟免疫微环境、模拟不同细胞量级实体瘤的能力，可以用于肿瘤细胞靶向能力、肿瘤细胞杀伤能力的高通量检测。