湘雅二院团队发现调节性T细胞新功效：可有效治疗自身免疫糖尿病，开发抗原检测试剂盒

糖尿病又被人们戏称为“富贵病”，其患病的原因往往和不节制、不健康的饮食有关，但1型糖尿病却是个例外。

1型糖尿病是由于遗传或者某些病毒所导致的一种自身免疫性疾病，主要在儿童和青少年群体中多发，目前全世界都没有好的预防和治疗方法。虽然我国1型糖尿病的发病率较低，但在庞大的人口基数下，数据依然触目惊心。据统计，仅2021年我国儿童及青少年（0-19岁）1型糖尿病患病人数患病人数达5.6万，位居世界前列。

为缓解这一现状，中南大学湘雅二医院专门设立了国家代谢性疾病临床医学研究中心、糖尿病免疫学教育部重点实验室和糖尿病细胞治疗湖南省工程研究中心。在周智广教授的带领下，俞海波副教授一直致力于1型糖尿病诊断与治疗的研究工作。

实验室经过十年多时间的研究发现，调节性T细胞对于1型糖尿病的治疗诊断或有突破性进展。一次偶然的机会，俞海波副教授向动脉橙果局讲起了调节性T细胞是如何防治1型糖尿病的。

早在几年前，《Science》就有文章大胆预测：调节性T细胞将成为细胞治疗的下一个前沿领域。现在看来的确如此。

1型糖尿病主要是患者体内的T细胞因免疫系统的问题攻击胰腺β细胞导致的。而调节性T细胞作为体内重要的抑制性T细胞亚群，在维持免疫环境稳定方面发挥着重要的作用。对免疫失衡的1型糖尿病患者来说，调节性T细胞就是一剂天然的药物。

如果将患者T细胞在体外进行调节，变成能够准确进行免疫工作的健康细胞，那么是否就能从根源上解决1型糖尿病了呢？带着这一猜想，俞教授所在的团队于2012年与美国哈肯萨克大学医学中心的赵勇教授进行了合作，在全球率先开展了针对儿童青少年(3-18岁)1型糖尿病患者的“干细胞教育疗法”。

实验数据证明他们的猜想没用错，T细胞在经过“教育”后，果真不再攻击胰腺，对部分1型糖尿病患者起到了治疗作用。

但经过多年临床试验，课题组发现这种方式并不是“最优解”，在治疗效率、效果等方面还存在进步的空间。于是，他们开始尝试通过调节性T细胞治疗自身免疫糖尿。值得一提的是，俞教授团队获得调节性T细胞的方式并不是按照常规那样由外周血获得，而是通过脐血获得。

事实证明，这样的尝试非常有价值。

一方面，脐血调节性T细胞的获取更加方便。在实验过程中，发现患者体内的调节性T细胞数量并不稳定，很多还会出现功能性缺陷，这极大程度影响了治疗的效果。而从脐带血中获得的调节性T细胞不仅数量远大于外周血，获取方式也更简便，另外其体外培养和纯化的效率也非常高，和外周血相比培养成本降低至1/100，治疗所准备的时间缩短至1/10。

除此之外，和从外周血获得的调节性T细胞相比，体外实验结果表明脐血调节性T细胞有更稳定和更出色的免疫抑制效果，这在一定程度上提高了治疗效率。

另一方面，脐血调节性T细胞的治疗准确性更高。目前关于脐带血调节性T细胞调控免疫的原理是明确的，作用靶点也研究的比较清楚，这也为团队使用调节性T细胞治疗1型糖尿病铺好了路。

最重要的是，调节性T细胞疗法的安全性已经得到了临床验证。目前，调节性T细胞的治疗已经在临床上广为使用，包括移植物抗宿主病、帕金森综合症等领域都有使用。种种临床结果都表明，通过调节性T细胞进行免疫治疗对患者的身体是不会造成伤害的。

脐血调节性T细胞进入患者体内后，一般2—3周就会失活。这个时间恰好能让T细胞发挥调节免疫的作用，同时又能避免对机体长时间免疫抑制或转为效应T细胞，保证患者的安全。

俞教授告诉橙果局：“目前已有40多例患者完成脐血调节性T细胞治疗的临床实验。与未经调节性T细胞治疗的对照组比较来看，治疗后患者胰岛功能衰竭速度明显减缓，展现出了较好安全性和有效性。未来，我们将继续研究调节性T细胞联合疗法在提高临床疗效中的作用及机制，争取为更多糖尿病患者带来康复的希望。”

既然有了新的治疗方法，那什么时候进行治疗效果最佳呢？俞教授给出的答案是：“越早介入治疗，康复的几率就越大。”

但在我国，由于糖尿病类型较多、隐匿性较高、医疗科普不到位等原因，不少1型糖尿病并没有得到及时的诊断，这也使得很多患者错过了最佳治疗时间。

俞教授提到：“目前针对糖尿病的诊断，大多是依靠临床症状进行判断。但是血糖值在7.0—10.0时，患者可能不会表现出临床症状，所以在糖尿病早期往往会出现误判、漏判等情况。”

如何让更多患者在早期就诊断出糖尿病并得到及时治疗呢？俞教授认为，除了引导民众正确认识糖尿病以外，便捷、便宜、准确的诊断方式尤为重要。

基于此，团队发明了一步法制备GAD65蛋白新技术。这攻克了数十年来国内无高品质GAD65抗原的难题，为开发糖尿病抗原试剂盒打下了坚实基础。同时，也宣告着我国糖尿病试剂盒不再完全依赖于海外进口，价格也能大幅降低，减轻患者的经济压力。

不仅如此，团队还将糖尿病研究多年的心血汇集成了“糖尿病连续疾病谱学说”，揭示了糖尿病临床异质性的原因，破解了1型糖尿病与2型糖尿病间“灰区”的分型困惑，使多维度精准分型成为可能。

俞教授表示：“我们已经完整的揭示了糖尿病临床异质性的原因。这就意味着，未来无论是1型糖尿病还是2型糖尿病，亦或是现阶段还难以判断的1.5型糖尿病，都能制定个体化精准治疗方案。”

目前，调节性T细胞治疗1型糖尿病项目正处于成果转化的关键点。俞教授认为从科研成果到进入市场，中间还有着一段漫长的距离，这需要政府、学校、医院各级部门政策支持，合作伙伴和研究团队一起秉住耐性，更新升级成果的同时，寻找进入市场的最好时机。