最新趋势：2023年上半年值得关注的10项临床试验结果

生物医药行业在2023年一开年就处于十字路口，这一行业正在走出近年来最艰难的时刻。

2022年，全球生物医药行业经历了不少挫折。首次公开募股放缓，大量Biotech企业市值回调，更甚者经历了重组和裁员。

然而，生物技术在2022年也取得了一些成果。三种针对遗传性疾病的基因疗法获得了FDA的批准，提升了行业对基因疗法的信心；卫材与渤健合作开发的AD新药Lecanemab在三期临床试验中获得了成功，并已经在2023年初获FDA批准上市；不少小型生物技术公司在精神分裂症、非酒精性脂肪性肝炎和溃疡性结肠炎等适应症的临床试验上取得了成功，股价大幅飙升。随着时间的推移，并购活动也有所增加。

近日，生物医药行业媒体BioPharma Dive发布了2023年上半年值得关注的10项临床试验，这些临床试验涉及从I期到III期的各个阶段，覆盖了行业细分赛道内备受关注的first-in-class或best-in-class新药。这些新药有些是产业竞争最为激烈的市场和适应症，例如肥胖症和癌症；针对的一些疾病可能会迎来Big Year, 例如阿尔兹海默症；还有一些代表了这个行业最重要的创新方向，虽然短期内相关产品不会上市，然而在临床方面的积极成果，仍是相关赛道企业关注的焦点。

这些关键研究结果，可能会对2023年生物医药行业的发展趋势产生重要影响。

公司：礼来制药

适应症：肥胖症

药物类型：多肽

临床试验：SURMOUNT-2

结果公布时间：2023年4月

礼来最新获批的药物 Mounjaro 是一款GLP-1/GIP双受体激动剂，它不仅仅是重磅糖尿病药物，在减重的临床试验中也显示出优异疗效，这一特点使其成为业界最受关注的药物之一。

在一项全球III期临床试验(SURMOUNT-1)中，共有超过2539名肥胖或过重患者入组。试验旨在评估不同剂量(5mg,10mg,15mg)的Mounjaro作为低热量饮食的辅助治疗手段的疗效和安全性，试验的主要终点为体重降低的百分比，和体重与基线时相比降低了至少5%的患者比例。在第72周时，结果显示：Mounjaro不同剂量治疗组患者的减重效果均显著优于安慰剂组，每周高剂量的 Mounjaro 可以使肥胖患者在72周内减掉五分之一的体重。

2022年10月，Mounjaro已经获得美国FDA快速通道资格认定，用于治疗成年人肥胖或超重以及与体重相关的并发症，这意味着减重治疗将再次迎来重磅新药，也让该药物与诺和诺德产品Wegovy的竞争成为焦点。Mounjaro的临床试验已经达到了迄今为止通过药物减肥的最佳效果，超过了Wegovy的III期临床减肥效果，一旦Mounjaro治疗肥胖症的NDA获得FDA批准，将加剧目前Wegovy独占鳌头的肥胖症市场竞争格局，掀起新的波澜。

不过，想要支持Mounjaro作为一种减肥疗法获批，礼来仍然需要在第二项大型临床研究SUURMOUNT-2中取得成功。该结果预计将在4月公布。

公司：礼来制药

适应症：阿尔兹海默症

药物类型：抗体

临床试验：TRAILBLAZER-ALZ 2

结果公布时间：2023年4月

礼来对阿尔兹海默症的药物研发从未停止过。2016年，其开发的靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的阿尔兹海默症药物Solanezumab宣布临床试验失败，这样的结果虽然并不是在 Solanezumab 身上第一次出现，但它意味着礼来最有前途的药物的终结。

此后，礼来再次推出了一款AD新药Donanemab，这款药被给予了像对Solanezumab 一样高的期望。礼来认为这次成功的机会更大，因为早期研究结果表明，Donanemab可以减缓轻度疾病患者的症状，而且，该药在2021年已经获得了FDA的突破疗法认定。

2021年3月，礼来在NEJM杂志发表的II期临床试验数据显示，Donanemab可有效清除患者大脑内的β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau淀粉样蛋白沉积。在随后的临床研究中显示，Donanemab诱导的早期症状AD患者淀粉样蛋白斑块在24周中迅速减少，在基线时斑块负荷最严重的患者中清除速度最快。在24周时达到完全清除淀粉样蛋白斑块的患者，能够比其他患者更早停止或减少Donanemab的给药剂量。

2023年1月，卫材和渤健合作开发的Lecanemab 获批，由于两款药物的作用机理类似，这一消息对礼来的Donanemab来说是一个好兆头。甚至Evercore ISI分析师认为，Donanemab更具市场优势，原因在于它比其他相似的AD药物更能减少淀粉样蛋白。

Donanemab的未来批准将为AD新药市场格局再添变数，卫材和渤健的Lecanemab是在一项大型的III期临床试验中显示出减缓疾病进展的作用，但Donanemab仅基于较小的中期研究结果，就获得了FDA突破性疗法认定，一旦获批，将给Lecanemab带来不小的竞争压力。

2023年年初，FDA因礼来提交的数据中，至少12个月药物暴露患者的数量有限，拒绝加速批准Donanemab的上市，消息一出便引起业内波动。但是礼来认为这一消息并不会对Donanemab的获批产生影响，因为在接下来Donanemab 的主要临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 2中，将有至少100名患者的最新数据出炉，这仍然是Donanemab申请FDA批准的基础。预计这项研究数据将在2023年第二季度公布最新研究结果。

公司：Alnylam

适应症：阿尔兹海默症

药物类型：siRNA

临床试验：NCT05231785

结果公布时间：2023年

Alnylam花了近20年时间，将RNAi科学研究领域转变为了热门的药物疗法。目前，Alnylam所开发的药物，都聚焦在肝脏靶点。然而，通过靶向肝脏的 RNAi药物研发，让Alnylam 无法触及更多疾病领域，现在，他们将脑类疾病视为其药物研发的下一个前沿领域，其AD新药的初步数据将会证明这一新疗法是否有效，Alnylam将其AD新药项目编号为ALN-APP。

ALN-APP是一种实验性、鞘内给药的靶向淀粉样前体蛋白（APP）的RNAi治疗药物，旨在降低APP mRNA在中枢神经系统中的表达，减少APP的合成以及所有下游细胞内和细胞外APP衍生的切割产物，包括淀粉样β（Aβ）。ALN-APP是首个使用Alnylam C16共轭技术的项目，该技术可以增强CNS中细胞的传递。

随着FDA在2023年1月再次批准阿尔兹海默症新药上市，这一赛道将迎来更多进展与突破。虽然目前出现的大部分AD新药是由Aβ理论驱动，但更多治疗阿尔兹海默症的新药已经在进行更多理论的尝试，强生基于tau蛋白在AD患者的大脑中会错误折叠和缠结的理论，正在进行相关疫苗研发，乙酰胆碱酯酶（ACHE）抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NDMAR）拮抗剂等方法也在涌现。同时，以Alnylam为代表的企业则基于Aβ理论，在治疗方法上进行了创新。

目前，Alnylam 和合作伙伴再生元正在对早发性阿尔兹海默症患者进行临床I期试验。

公司：阿斯利康、第一三共

适应症：肺癌

药物类型：ADC

临床试验：TROPION-Lung01

结果公布时间：2023年9月

2019年，阿斯利康向第一三共支付高达69亿美元的资金，用于购买其开发的一款ADC新药，该药物在上市后商品名定为Enhertu，2022年，它已经成为治疗乳腺癌的重磅药物。有分析师预计，到2026年，Enhertu的年销售将超过60亿美元。

如今，阿斯利康和第一三共已经开始研发新的ADC药物 datopotamab deruxtecan。和 Enhertu 一样，如果这款药物达到一系列里程碑，阿斯利康将向第一三共支付高达60亿美元。

datopotamab deruxtecan 靶向TROP2靶点，在治疗非小细胞肺癌上展现了治疗潜力。在2022年世界肺癌大会上，datopotamab deruxtecan的一项Ⅰb期临床试验公布了初步结果，该药与PD-1联合铂类化疗方案，在一线治疗没有可用于治疗的基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者时，取得了积极的临床数据。

目前还没有治疗肺癌的TROP2靶向药物获批上市，datopotamab deruxtecan的第一个决定性的临床试验TROPION-Lung01即将到来。若获得积极的临床数据，将为其加速上市带来可能。

公司：吉利德

适应症：骨髓增生异常综合征

药物类型：抗体

临床试验：ENHANCE

结果公布时间：2023年年初

近年来，吉利德在打造肿瘤业务方面已经投入了数十亿美元，其中最大的一笔交易，是以50亿美元收购了生物技术公司Forty Seven。Forty Seven研发的药物magrolimab的临床数据值得关注。Magrolimab是CD47单克隆抗体，可以阻断癌细胞用来保护人体免受免疫系统的伤害。

吉利德和其他公司将该类药物视为能与癌症免疫治疗进行联合的潜在疗法，但近年来它们的发展并不顺利。吉利德CD47的临床计划被多次推迟，出于安全考虑，美国FDA暂停了magrolimab的几项临床试验；艾伯维减少了对天境生物相关项目的投资；其他来自 Bristol Myers 和 Surface Oncology 的药物也最终被废弃。

不过，去年4月，magrolimab“起死回生”， FDA在回顾了每个试验的综合安全性数据后，解除了吉利德magrolimab联合研究的部分临床试验的暂停状态。为了更清楚地证明CD47单抗的治疗潜力，吉利德开展了一项名为 ENHANCE 的关键临床试验，该项研究正在测试magrolimab和化疗是否能够联合用于治疗新诊断的骨髓增生异常综合征癌患者，吉利德表示，预计在2023年初将取得成果。

公司：Nimbus Therapeutics，武田制药

适应症：中重度斑块型银屑病

药物类型：小分子

临床试验：NCT04999839

结果公布时间：2023年年初

2022年12月，日本武田制药向生物科技公司 Nimbus 支付40亿美元首付款，收购了处于临床II期阶段的TYK2抑制剂NDI-034858，完成了业内历史上购买未经批准上市药物的最大金额交易。TYK2抑制剂靶向与炎症有关的酪氨酸激酶2，被视为是Humira 等注射药物的口服替代药物。2022年，BMS推出了首款 TYK2抑制剂 Sotyktu，用于治疗斑块性银屑病。

面对Sotyktu 的获批，Nimbus相信自己可以做得更好。十年来，该公司一直在自主开发 TYK2抑制剂NDI-034858，其管理层声称它将比 Sotyktu 更具选择性。2022年年底，NDI-034858在银屑病的中期试验中取得了成功，对 259 名中重度斑块状银屑病患者的IIb期研究达到了主要终点，让其有潜力成为best-in-class新药。2023年早些时候，Nimbus将公布最新临床数据。

公司：再生元、赛诺菲

适应症：慢性阻塞性肺病

药物类型：抗体

临床试验：BOREAS

结果公布时间：2023年5月

赛诺菲和再生元已经在他们合作的抗体抗炎药 Dupixent 上取得了成功。Dupixent于2017年首次获得批准，目前已经获批用于治疗五种不同的适应症。如今，它已经成为业内最畅销的药物之一，2021年全球销售额超过60亿美元。

目前，赛诺菲和再生元在验证Dupixent治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的疗效，但针对该疾病的临床试验非常艰难，原因在于，慢性阻塞性肺病是全球主要致死原因之一，同时也是一种生物药无法有效治疗的复杂病症。针对COPD的新药研发已有失败的先例，例如，阿斯利康的Fazenra在COPD的大型临床试验中失败，葛兰素史克的Nucala则被FDA拒绝批准上市。

再生元的高管相信Dupixent 能够成功，因为该公司正在一部分患有2型炎症的COPD患者身上进行临床研究。临床试验能够成功的答案很快就会揭晓，Dupixent治疗慢性阻塞性肺病的三期临床试验BOREAS，将在上半年产生最新临床数据。

公司：Moderna

适应症：流感

药物类型：mRNA疫苗

临床试验：NCT05415462

结果公布时间：2023年第一季度

新冠疫情让mRNA技术成熟起来，也让Moderna以及BioNTech名声大噪。如今，Moderna正在推进新冠疫苗后的第二款mRNA产品——季节性流感疫苗。

根据美国CDC的数据，虽然每年的流感疫苗都供货充足，普及率高，但通常只有40% 到60% 的有效率。这个问题目前已经受到了更多的关注，很大程度上是因为，此前药企的研发人员是依靠WHO的预测来决定哪些流感病毒株应该涵盖在每年的疫苗注射中，这有可能导致疫苗和流感毒株之间的不匹配。

mRNA疫苗在速度和制造方面的优势，将使专注mRNA疫苗研发的药企能够更好地针对特定年份的流感毒株，制造出更有效的疫苗。但是这一想法还有待证实。Moderna代号为mRNA-1010的疫苗，早期临床试验的结果好坏参半，这引发了关于 mRNA 疫苗是否能胜过现有传统疫苗的问题。

不过， mRNA-1010的III期临床试验已经完成，结果预计将在2023年第一季度出炉。尽管这项研究只是测试疫苗刺激免疫反应的能力，但Moderna表示，根据FDA的反馈，研究结果仍可能支持产品的加快批准程序。

公司：UniQure

适应症：亨廷顿舞蹈症

药物类型：AAV基因治疗

临床试验：NCT04120493

结果公布时间：2023年

这几年对亨廷顿舞蹈症的研究是一个挑战，亨廷顿舞蹈症是一种神经系统退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法满足这一临床需求。

自2021年，罗氏和Ionis Pharmaceuticals以及Wave Life Sciences公布了令人失望的临床结果后，对安全方面的担忧，还导致FDA暂停了对诺华和PTC Therapeutics合作开发的相关药物的临床试验。这些挫折为治疗亨廷顿舞蹈症提出了应该如何保证安全性的问题。

UniQure 在这方面很有信心，其基因疗法AMT-130使用的是腺相关病毒5型载体，基于公司专有的沉默技术，递送人工合成的miRNA，靶向亨廷顿基因的 mRNA 的一号外显子区域，抑制突变亨廷顿蛋白（mHTT）的表达。该疗法是通过手术直接注射到大脑。

其一项早期临床研究的初步结果显示该疗法似乎有效，与安慰剂相比，首次测试的剂量降低了mHTT的水平。但是 UniQure 也不得不暂停使用更高的剂量，因为有三名患者出现了被认为是严重的副作用。

2023年，UniQure将公布一到两年前接受AMT-130治疗的患者的数据。这些更新数据将验证 UniQure 的疗法是否对治疗亨廷顿舞蹈症真正有效。

公司：Roivant Sciences、辉瑞

适应症：溃疡性结肠炎

药物类型：抗体药

临床试验：TUSCANY-2

结果公布时间：2023年上半年

最近，一家小型Biotech公司Prometheus Biosciences，与辉瑞和Roivant联合成立的子公司Vant展开了竞争，竞争的核心是一种叫做 TL1A 的蛋白质药物，它可以调节炎症和器官纤维化。

2022年年底，Prometheus透露，其针对 TL1A 的药物在两项针对溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的临床研究中取得了积极结果，他们计划在2023年将其药物推向关键临床试验阶段。这些临床研究纳入了其他治疗方法未能充分缓解病情的患者，因此，Prometheus和一些华尔街分析师认为，对于难以治疗的溃疡性结肠炎，这种药物将成为一种有价值的选择。该项积极的临床结果，将Prometheus的市值提高了数十亿美元。

现在，业内人士正在等待Vant的数据。该公司研发的RVT-3101，是一种靶向TL1A的全人源单克隆抗体，通过靶向TL1A抑制炎症和纤维化途径，有潜力成为first-in-class新药。2023年上半年，其约有250名患者入组的关键临床试验TUSCANY-2将公布最新数据，如果试验成功，将有助于Vant跟上Prometheus的步伐。