专访楷拓生物靳琳：如何做一家具有反向输出能力的技术驱动型CRDMO？

今年对于CDMO领域来说，产能扩建已不是主旋律，如何在产能充足、百花齐放的市场中脱颖而出，才是每家企业的必修课。

市场需要大而全的一站式“应有尽有”CXO，来铺好新基建，也需要聚焦细分赛道的“小而精”，来为客户提供“长板”优势，促进创新领域的药企们成为全球顶级玩家，开发出最优产品。“小而精”也因其特有的稀缺性，在行业内占据一席之地。

楷拓生物就是这样一家“小而精”的CRDMO企业，公司以高质量规模化质粒工艺开发与生产、mRNA合成及递送全流程工艺开发与生产、核酸分析方法与质量研究几大核心技术服务平台为起点，为基因细胞治疗药物和核酸药物从产品研发、质量研究、临床应用至产业化阶段提供全产业链的一站式CRDMO服务。

目前，楷拓生物已经在苏州和武汉分别设立了研发中心和产业化基地，GMP厂房布局面积超过10000平方米，研发中心实验室超过2000平方米。从技术平台搭建到产能布局到体系建设，楷拓创始团队展现了超强的执行力与决策力。

近日，动脉新医药专访了楷拓生物联合创始人、RNA事业部总经理兼首席技术官靳琳博士，与她聊了聊楷拓生物成立背后的故事、公司布局路径的差异化以及未来的战略规划。

不论是学术界扎实的基础学术研究，还是产业界尖端的技术经验积累，靳琳博士对她每段经历都感到幸运和感恩，但实际上，每次成功的选择背后都藏不住她的实力与积累，认知与判断。

在清华大学化工系读本科时，靳琳的专业是化工与工业生物工程，这门交叉学科让她对生物工程和医学工程产生了浓厚兴趣，并希望自己在这个领域进行更加深入的研究。因此，从清华毕业后，靳琳选择赴美深造，并在哈佛医学院与波士顿大学跟随诺贝尔奖得主Jack Szostak教授开启了自己的博士学术研究。在科研生涯中，靳琳对RNA有了十分深入的了解，同样在Jack的影响下，她对任何事物都时刻保持着谦虚谨慎的态度。

因为具有工科背景更喜欢应用型的技术，在毕业之后，靳琳并未选择继续在学术道路上深造，而是走入工业界，加入了一家国际Top的mRNA Biotech公司，探索创新技术的无限应用场景。“那时就职的公司虽然还没有一条成熟的产品管线，但已经是一家发展很快的明星公司了，mRNA技术平台也十分具有想象力。”靳琳与团队一起进行mRNA和递送载体LNP的开发，以及各种新型的检测方法，以保证产品管线概念验证后，能够进顺利行下一步CMC，其中，技术方法的转移、申报资料的撰写、质量标准的建议和设定，都是靳琳工作职责的一部分。

 楷拓生物联合创始人、RNA事业部总经理兼首席技术官靳琳博士，来源：楷拓生物

新冠疫情爆发后，靳琳所在公司的新冠疫苗项目借助前期搭建的技术平台快速完成研发并向CMC推进。为了迅速实现mRNA疫苗的商业化产能与全球供给，又与世界头部CDMO 最先签订了合作。作为分析检测的全球SME，靳琳博士深度参与了向CDMO进行技术转移的全过程，并主要负责质量控制。

这期间，靳琳对mRNA疫苗的产业化流程进一步加深了认知，也让她看到了其中蕴藏的全新商业模式：“具有百年历史的头部CDMO系统完善，但它的响应速度、对新技术的理解，一定程度上限制了产品快速生产。当时要将美国生产的质粒运到欧洲，在欧洲生产mRNA，包裹LNP，还要再运到下一站做灌装。在当时，没有一家CDMO能在一个site实现全链条的生产过程。”

“其实，你的原料、原液还有制剂在运转的整个过程当中都需要去检测放行，而且涉及到欧洲、美国各地，这个全链条流转期间的时间成本、人力成本、运输成本都非常高，这也是mRNA新冠疫苗一开始造价成本很高的重要原因。”靳琳介绍道。

这些痛点，促使靳琳萌生了创业想法，她希望能够创建一个一站式全链条的CRDMO，解决mRNA疫苗/药物跨国多地域制备的问题。在她看来，如果mRNA新冠疫苗这条路走通了，也意味着mRNA技术的成熟，将在未来拥有潜力巨大，迎来爆发式增长。

经过一番思考，靳琳最终决定回国创业，作为联合创始人加入楷拓生物，与王潇博士、任科云博士携手，为那些专注在mRNA等领域的生物药企，提供一站式CRDMO服务。

相较于传统的CDMO服务，楷拓生物希望为客户提供更多专业上的附加值。在靳琳看来，楷拓生物作为承接新技术的载体公司，如果可以给药企客户进行一些输出，帮助其快速提升产品的研发速度和CMC质量，这对药企来说是获益无限的。

而楷拓生物真的做到了这一点，“我们不仅把从质粒到RNA、LNP、灌装这条完整的产业链打通了，真正做到了全流程服务，同时也实现了从早期研发到临床批次的生产和申报，可以说，我们是能够伴随着客户去成长的。”

由于将自己定位为小而精的CRDMO，楷拓生物的专业聚焦性很强。经验丰富的团队，能够不断进行技术的创新、迭代与深耕，这让楷拓可以在新的大核酸领域（环状RNA、自复制RNA等）进行平台技术的更新迭代，在客户在早期找不到合作伙伴的时候，就为他们提供前沿的技术服务。同时，楷拓的技术创新也为客户实现了进一步的降本增效，“我们会研究很多国产物料、设备的替代，较早介入做相关研究，这样后期就能够给客户提供不同价格区间的服务。”

创立至今，楷拓生物已经建立起了健全的、端到端的技术平台，包括成熟的质粒研制工艺平台、RNA研制工艺平台、多路径的递送包裹工艺平台，以及全面的分析检测和质量研究平台。

在RNA研制工艺平台，由于应用方向的不同，也使其整个生产工艺有所区别，包括对某些杂质的控制。其中，双链RNA的杂质很难去除，若通过常见方法实现，会损坏mRNA的完整度。而楷拓生物开发了有效去除mRNA生产过程中产生的双链RNA杂质的方法，这种方法不仅让纯化过程变得简单，还能提高mRNA的完整度。“最近我们交流过的一家国外Biotech企业，还邀请我们为其专刊写一篇有关双链RNA杂质去除的文章，楷拓自己目前也申请了相关专利。”靳琳介绍道。

除了独有的双链RNA杂质去除方法外，楷拓生物还在保持RNA完整性和LNP递送载体两方面走出了差异化。在保持RNA完整性方面，楷拓尝试从上游切入，从源头发挥控制作用，目前已经取得了很好的效果，公司生产的超长自复制RNA已经可以达到业界很高的纯度；在LNP递送系统方面，楷拓生物将提供市面常用的微流控技术平台，以及自主研发具有专利的Max Mix™技术平台，充分解决了工艺放大的瓶颈问题。

楷拓生物对这些技术平台的创新，将为处于不同阶段、不同需求的客户项目提供适配的解决方案，以定制化服务陪伴创新药开发全生命周期。

楷拓成立至今，“市场给了我们很多反馈，认为我们是一家脚踏实地，同时又雷厉风行的企业。”靳琳说。

事实确实如此，“快”字在楷拓生物身上展现得淋漓尽致。

首先是团队建设快，楷拓生物质量副总裁段成才先生、RNA技术副总裁朴希俊博士、mRNA分析开发执行总监张伟成博士，都被楷拓生物的愿景以及创始团队的真诚态度打动，决定快速加入。目前，楷拓生物已从最初的几人几桌几椅，迅速发展成为了一家拥有260多名员工的公司。

其次是场地建设快。楷拓已经拥有苏州、武汉两个研发中心及产业化基地，GMP厂房布局面积超过10000平方米，建有符合NMPA、FDA、EMA的GMP要求质粒产线4条，RNA药物产线2条，LNP生产线3条，以及2条西林瓶无菌制剂灌装线与1条预充针制剂灌装线，同时配备了质控实验室及研发场所。这些为楷拓生物的快速签单奠定了基础。

“我们作为中小创CRDMO，团队整体比较年轻，之前做乙方的经验也并不是特别多，市场上难免会有质疑声出现。”靳琳说道，“但我们靠真实的数据和团队实力说话，赢得了很多客户的信任和口碑。”

如今，楷拓生物已合作了超60家客户，回单率超50%，公司已经与客户保持了一种长期的粘性，验证了楷拓“反向输出”的能力。在未来，楷拓生物还将继续保持技术上的创新，帮助客户提速整个产品的生产周期。

楷拓生物立在高速路出口的广告牌，来源：楷拓生物

就在前不久，在沪常高速公路与苏州车坊高速路出口的交界位置，楷拓竖起了属于自己的一块广告牌，希望自己的品牌能被更多业内人士看见与信任，他们还将继续在自己搭建的高速公路上飞奔成长。