四大巨头垄断90%的市场，这家疫苗公司股价凭什么涨200%?【海外案例】

全球疫苗市场长期处于寡头垄断的格局。据Evaluate Pharma数据，2020年葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲四大疫苗巨头的营业收入占全球疫苗市场规模的90%。但由于近年来COVID-19的大流行，疫苗市场渐渐出现了许多新进入者。

Vaxcyte（NASDAQ：PCVX）便是这么一家乘势起飞的美国疫苗创新公司。

2013年，强生创新公司与Sutro Biopharma（以下简称Sutro）达成协议，成立了一家疫苗公司：SutroVax（Vaxcyte前身）。SutroVax成立之初主要是借助Sutro的Xpress CF™无细胞生化蛋白质合成平台，开发针对多种疾病的新型疫苗。2020年SutroVax更名Vaxcyte登陆纳斯达克，收盘时股价为26.15美元，较发行价上涨63.44%。

今年4月Vaxcyte的关键候选药物——24价肺炎结合疫苗（VAX-24）的第二项Ⅱ期临床试验获得成功，公司趁势公开募集了5.75亿的资金。Vaxcyte的股价也水涨船高至45.1美元，市值达到了37亿美元，相较于IPO当日的12亿美元，上涨了约200%。

Vaxcyte股价

图源：Refinitiv官网

就肺炎球菌结合疫苗（PCV）而言，美国疾病控制和预防中心（CDC）建议所有婴儿及所有65岁或以上的成年人接种肺炎球菌疫苗。但目前该市场主要被疫苗巨头垄断，而背靠强生的Vaxcyte有何研发实力能在疫苗创新之路上获得市场的青睐？

细菌利用大量物理、生物化学和免疫学机制来逃避宿主免疫细胞的攻击。因此为了攻破细菌的防御，疫苗就必须包括多种抗原、血清型或免疫增强成分，精确的靶向更大覆盖范围的血清型，同时疫苗也必须防止脱靶为人体提供持久的防护。

因此，Vaxcyte需要借助平台来扩充疫苗的靶向数量。而Sutro的无细胞蛋白质合成平台XpressCF™便是Vaxcyte疫苗创新的“开山斧”。

特异性生物偶联使靶向更多、用量更少

覆盖传统技术无法生产的疫苗，对新病原体响应更快

通过XpressCF™平台，Vaxcyte可以设计合成出传统技术无法制造的抗原，生产出新型疫苗，预防和治疗那些未被现有疫苗覆盖的疾病。XpressCF™平台不仅能帮助Vaxcyte实现疫苗的从“无”到“有”，而且借助该平台Vaxcyte还可以迅速响应新出现的病原体并为其快速合成候选疫苗。

无需细胞活力，加快疫苗研发及规模化制造

基于XpressCF™平台Vaxcyte能快速筛选出候选疫苗并生产其偶联物，从而加快疫苗合成和测试过程。基于XpressCF™平台的蛋白质合成并不需要细胞活力，因此Vaxcyte在优化蛋白质时可以采取更加多样化的反应条件，并且无细胞技术也能满足的商业化制造的规模化扩展。

辉瑞研发的明星疫苗PCV 13最初并不是由辉瑞开发的。PCV 13的原型其实是惠氏（Wyeth）公司的PCV 7。辉瑞则是在2009年通过收购惠氏获得了PCV 7，并在其安全性和有效性基础之上开发了PCV 13。

然而，疫苗创新公司无论是财力和经验都无法和各大疫苗巨头相提并论。因此Vaxcyte想要在四大疫苗巨头的眼皮底下研发新型疫苗就必须要站在“巨人”肩膀上，在前期选型、研发、试验等各个环节上充分吸收已上市疫苗的成功经验，以此来提高研发成功率。

为此，Vaxcyte在XpressCF™无细胞蛋白合成平台上，又制定了三条明确的候选疫苗的开发标准。

覆盖未被满足的成熟疫苗市场需求

就肺炎球菌而言，该细菌共有91个血清型，其中约有30个型可致病。目前全球还有许多正在流行，却未被疫苗覆盖的肺炎球菌血清型，并且很多已上市的疫苗在发挥效力时，需要牺牲儿童及老年人体内免疫细胞的免疫原性。

因此，这些患者规模已建立但医疗需求未被满足的人群是Vaxcyte在肺炎球菌疫苗赛道的起跑点。Vaxcyte针对这些未被满足的疫苗市场需求，开发了其主要的肺炎球菌结合疫苗——VAX-24。

采用已验证的疫苗靶点，降低研发的生物学风险

Vaxcyte选择作用机制明确且临床前研究结果积极有效的疫苗靶点为切入点，提高其候选疫苗的临床试验结果转化的成功率。Vaxcyte在VAX-24的基础上，Vaxcyte将第二个PCV候选药物VAX-31的覆盖范围扩大到了31株，大约能覆盖95%正在美国流行的IPD。

“复制”已上市疫苗的临床流程，加快试验及审批进度

结合目前已上市的PCV在试验以及获批等方面的经验，Vaxcyte可以快速建立起自己的疫苗开发流程，缩短上市时间。例如，VAX-24可采用已上市的PCV的临床研究方法，即用免疫学替代终点作为临床试验的终点，而不是更耗时、所需受试者更多的临床现场疗效研究。

免疫接种是公认最成功且最具成本效益的卫生干预措施之一。据Vaxcyte 2022年年报数据，2022年全球疫苗市场规模（不包括新冠肺炎疫苗）约为450亿-500亿美元，预计疫苗市场将以10%的复合年增长率增长至2026年的670亿美元。

面对未来近700亿美元的疫苗市场，在明确了研究方向和技术平台后，Vaxcyte自2013年成立以来就针对不同病原体陆续建立了五条研发管线。其中VAX-24是Vaxcyte的首发管线，后续管线还有31价PVC、流感疫苗、牙周炎疫苗等。

Vaxcyte在研管线

图源：Vaxcyte官网

VAX-24瞄准的是肺炎球菌结合疫苗（PCV）市场。肺炎球菌病是由肺炎链球菌引起的一种感染。它可引发一系列非侵袭性和侵袭性疾病（IPD），包括脑膜炎、肺炎等。据美国疾病预防控制中心（CDC）统计，美国每年肺炎球菌导致的肺炎病例约为32万（老年患者最严重），造成约5000人死亡，超过15万人住院。

目前有两种针对肺炎球菌疾病的疫苗——多糖疫苗（PPSV）和多糖结合疫苗（PCV）。其中PCV可以用于任何年龄人群，且一般认为其同时有抗体和免疫记忆，效果比PPSV持久得多，是现在市场预防肺炎球菌的主流疫苗。

VAX-24是一款24价PCV，采用了创新的改进版载体蛋白eCRM。载体蛋白eCRM能在免疫细胞表位以外的区域，定点插入多个非天然氨基酸（nnAA）作为偶联靶点。eCRM通过nnAA位点的特异性共价连接肺炎球菌的多糖抗原，确保免疫细胞表位的呈递，诱导其最佳的免疫应答。

此外，eCRM还能减少偶联导致的异质结构，使疫苗在覆盖更多的血清型的同时减少载体蛋白的使用量。与辉瑞PCV13相比，两者载体蛋白总量相近，但VAX-24覆盖的血清型是PCV13的两倍。

nnAA插入载体蛋白的方法

图源：Vaxcyte 2022年年报

相较于其他使用蛋白质载体技术的PCV（Pfizer/GSK），VAX-24还采用了获得了诺贝尔化学奖的“Click Chemistry”技术，该技术能更加快速、高效地将载体蛋白与多糖抗原进行特异性偶联。

VAX-24与其他PCV的差异

图源：Vaxcyte 2022年年报

2023年1月，FDA授予了VAX-24在预防成人IPD领域的突破性疗法（BTD）认定。4月Vaxcyte又宣布VAX-24针对65岁以上人群的第二项Ⅱ期临床试验获得成功。

该项临床试验结果显示，针对24种血清型，VAX-24在所有剂量下均显示出强大的免疫应答，这与之前在50~64岁成人的II期试验结果一致。这两项临床数据还表明，所有研究剂量的VAX-24的安全性和耐受性试验结果均与辉瑞Prevnar 20相似。

VAX-24 65岁以上成人Ⅱ期临床

图源：Vaxcyte官网

肺炎链球菌被称为“5岁以下儿童的主要杀手”。据WHO数据，全球每年约有160万人死于肺炎球菌疾病，其中包括70万-100万5岁以下的儿童。对此，Vaxcyte也正在推进其他并行PCV项目的开发。

后续PVC开发的关键里程碑

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VAX-24Ⅱ期临床的再获成功也直接映射在了飙升的股价上。虽然CEO兼创始人Grant Pickering预计公司的净亏损未来仍将持续，并且也不会有任何形式的股票分红，但Vaxcyte现在的股价几乎是2020年公司在纳斯达克首次亮相的3倍。

市场对Vaxcyte的青眼有加离不开公司在研发投入上的不断加码。2022年，Vaxcyte在研发上的投入达到了1.69亿美元，相较于2021年的7841万美元，增加了约9100万美元，上涨116.1%。

Vaxcyte经营数据

图源：Vaxcyte 2022年年报

似乎Vaxcyte一路走来从不“缺钱”。凭借强生的资金扶持以及Sutro的技术支持，从2013年成立到1.1亿美元的D轮融资，再到4月募资5.75亿，Vaxcyte获得了源源不断的现金支持。然而面对疫苗研发的瞬息万变，作为疫苗创新企业的“烧钱实力”也是不容小觑。

Vaxcyte融资历史

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这就不得不提到目前全球最畅销的疫苗——辉瑞的Prevanr 13。2020年Prevanr 13的销售额为58.5亿美元，但近60亿销售额却是辉瑞用钱“砸”出来的。Prevnar 13光的疫苗工厂的建设成本就高达6亿美元，并且每批疫苗的生产时间大约需要两年。

Vaxcyte 2022年的现金储备约8.3亿美元，相较于2021年的6.9亿增长了约20%，但公司2022年的净亏损相较于2021年增长约120%。亏损持续走高，研发投入不断攀升。对于尚无成熟商业化产品的创新疫苗企业，如何专心疫苗研发，降低制造成本，推进商业化也是Vaxcyte不得不考量的难题。

Vaxcyte资产

图源：Vaxcyte 2022年年报

为此，Vaxcyte早在2016年就与CDMO巨头龙沙（Lonza）集团签订了开发和制造服务协议。据协议，龙沙将负责VAX-24的制造工艺开发和相关组件制造，包括多糖抗原，eCRM蛋白载体等。

凭借龙沙集团成熟工艺平台、严格的质量管理体系和丰富的法规注册经验，无论是VAX-24的开发还是未来可能的疫苗注册上市，Vaxcyte都将以更快的速度迎接FDA以及市场的检验。