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国产带状疱疹疫苗再现重大里程碑,绿竹生物商业化脚步加快

王世薇 2023-05-31 08:00

绿竹生物
http://www.luzhubiotech.com/
企业数据由 动脉橙 提供支持
疫苗制品及免疫试剂开发商 | IPO | 运营中
中国-北京
2023-05-08
融资金额:hk$2.416亿
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5月30日,国产带状疱疹疫苗传来重磅利好消息!

 

绿竹生物-B(02480.HK)的核心产品LZ901已完成中国II期临床试验,试验结果具有统计学和临床意义,并表现出良好的安全性。绿竹生物预计将在2023年尽快启动LZ901的主动对照III期临床试验,并预计在2024年下半年向国家药监局提交LZ901的生物制品许可申请(BLA)。带状疱疹疫苗是绿竹生物的研发重心,LZ901这一最新进展是目前国内在研的重组蛋白带状疱疹疫苗中,最早完成II期临床试验的产品,也将为绿竹生物的商业化提速。

 

公告信息进一步披露:

(1)免疫原性研究方面,LZ901高剂量试验组的抗体几何平均浓度(“GMC”)、几何平均滴度(“GMT”)和阳转率均显著高于低剂量试验组。另一方面,LZ901高、低剂量试验组抗体GMC、GMT和阳转率均显著高于安慰剂试验组;及

(2)安全性研究方面,试验中的不良事件(“AE”)主要发生在0-7天内,试验疫苗发生的1级、2级和3级AE发生率分别约为23.74%、6.02%和1.00%。于中国进行LZ901的II期临床试验期间,并无观察到4级AE及严重AE;及

(3)II期临床试验数据为LZ901的III期临床试验提供了确切依据。III期临床试验剂量确定为100微克╱0.5mL╱瓶,及免疫程序应包括两剂,且第二剂在第一剂接种后30天给药。

 

在此前公布的I期临床试验数据中,LZ901也展示了良好的安全性和有效性。数据显示,LZ901注射部位出现严重不良反应的可能性大大降低,受试者I级AE(即疫苗不良事件)和II级AE的总体数量和发生率,均远低于注射了Shingrix的受试者,并且没有观察到III级AE。而从I期临床试验所收集的免疫原性数据来看,与Shingrix相比,LZ901诱导的细胞免疫反应更强,疫苗第一针接种后,LZ901能够快速刺激机体产生更高水平的抗VZV抗体,展示出了良好的免疫原性。

 

近年来,带状疱疹疫苗在高风险人群中普及已经提速。2022年中国唯一在售的Shingrix较去年销售增速超100%。作为仅有的有效预防带状疱疹的手段,带状疱疹疫苗的热度直逼HPV疫苗,成为可能改变全球疫苗市场竞争格局的品种。不过,带状疱疹疫苗研发、生产不易,对于有意在此布局的企业,带状疱疹疫苗开发的每一步,都面临新的考验。


丰富产业化经验引导下,LZ901正加速实现超车


2001年,绿竹生物在北京成立,致力于创新生物制品的研发。绿竹生物的创始团队悉数来自于在生物制品领域赫赫有名的卫生部北京生物制品研究所,这里是国内最早从事微生物学、免疫学研究和生物制品生产的机构,培养了一大批从事生物制品创新开发的优秀人才。

 

其中,绿竹生物的联合创始人孔健,曾在卫生部北京生物制品研究所工作十余年,离职前曾担任科技开发处处长和免疫诊断研究室主任。而绿竹生物创始团队的张琰平、蒋先敏,同样出身于卫生部北京生物制品研究所,从事生物制品创新开发数十年,她们在国内居民高发疾病防控方面积累了丰富的研发经验。

 

长时间以来,绿竹生物深耕重组蛋白技术研究与开发,自主研发构建出了靶向重组抗原呈递等技术平台。成立之初,由于针对2岁以内儿童流行性脑脊髓膜炎感染预防,国内外都没有疫苗可用,孔健便带领绿竹生物研发团队,结合已掌握的多糖蛋白质偶联技术,成功研发出了5款创新细菌多糖蛋白结合疫苗和低热原的多糖疫苗,极大填补了疾病防控的市场空白。

 

随着自研的Fabite技术平台及哺乳动物表达技术平台不断构建成熟,绿竹生物的生物制品创新开发也进入了新的阶段。

 

根据招股说明书,绿竹生物目前建立的产品管线包括了7款在研项目,包括3款疫苗(重组带状疱疹疫苗、重组水痘疫苗和重组狂犬病疫苗)、1款阿达木单抗生物类似药和3款双抗(CD3/CD19、CD33/CD3、CD19/CD3)。

 

当然,重组带状疱疹疫苗LZ901,是眼下绿竹生物在研管线中最闪耀的明星。在这款疫苗的开发中,绿竹生物优化了抗原的分子结构和制剂工艺,极大提升了疫苗的有效性和安全性。据了解,绿竹生物自主研发LZ901是中国首款,也是唯一一款寻求全球申报的重组带状疱疹疫苗。

 

据了解,LZ901具有重新设计了的抗原分子结构,能够极大提升体内免疫应答水平,从而更加有效抵抗带状疱疹病毒对机体的攻击。具体而言,LZ901将VZV gE抗原与人抗体的Fc段进行了融合表达,形成一种四聚体分子结构。这种结构类似免疫复合物,可以更容易地与抗原提呈细胞DC表面的Fc受体结合,具备更高的抗原呈递效率。

 

在此前接受媒体访谈时,绿竹生物CFO张辉曾表示,重组类免疫复合物疫苗具有主动呈递抗原的优势,可诱生强大的体液免疫和细胞免疫能力。从某种意义上讲,绿竹生物开启了重组蛋白疫苗技术领域的新时代,在重组带状疱疹疫苗的研发中正实现换道超车。

 

除此之外,绿竹生物所选取的佐剂为最传统、最安全的铝佐剂,而避开了被认为是Shingrix成功秘诀的含免疫刺激物的AS01B新型佐剂。

 

一直以来,行业内普遍认为铝佐剂对于诱导高水平的T细胞免疫反应是无效的。但从LZ901的I期临床试验数据来看,这种改变了分子结构的重组蛋白抗原,配合氢氧化铝佐剂,在诱导产生更高的中和抗体滴度的同时,也能够诱导较强的T细胞免疫反应。换言之,如果LZ901的后续临床试验进展顺利,将颠覆疫苗行业的固有技术认知,对重组蛋白疫苗的未来发展产生深远影响。


带状疱疹疫苗:持续走向成熟的蓝海市场


带状疱疹,是一种病毒感染引发的疾病。通常,带状疱疹会引发剧烈的疼痛感,具体症状包括感染区域的疼痛、瘙痒或者刺痛,随后会发展为皮疹。

 

除了带来皮肤之上的不适感,带状疱疹最大的隐患,在于可能产生的一系列严重并发症。其中,带状疱疹后神经痛(PHN),是带状疱疹最常见的并发症。数据显示,大约9%~34%的带状疱疹患者,存在发生PHN的潜在风险。此外,带状疱疹还可能导致涉及眼睛的严重并发症,包括失明,在罕见情况下,带状疱疹还可能导致肺炎、听力问题、脑部炎症,甚至死亡。

 

在全球范围内的高龄人群中,带状疱疹的发病率较高,并且持续攀升。数据显示,2015年至2021年间,国内50岁及以上人群带状疱疹新发病例数从250万例,增至390万例,年复合年增长率为7.8%。预计到2025年,这一数字还将增加至490万例。

 

另一个不可忽视的事实是,国内50岁及以上人群的带状疱疹接种率依然非常之低。据统计,尽管已经引入了GSK的重磅带状疱疹疫苗Shingrix,2020年,国内50岁以上人群的带状疱疹疫苗接种率仍只有极低的0.04%。

 

这背后,长期以来,全球带状疱疹疫苗市场整体成熟度较低是重要原因。在Shingrix上市前的许多年,全球上市的带状疱疹疫苗只有默克的Zostavax。这种减毒活疫苗预防有效性低,没能在公卫市场上普及开来。2017年10月,Shingrix在美国获批上市。作为一种使用新型免疫刺激物佐剂的重组蛋白疫苗,Shingrix极大提升了带状疱疹预防的有效性。

 

Shingrix势如破竹,掀起了全球带状疱疹疫苗市场的巨变。就在上市次年,Shingrix占据了全球疫苗销售TOP10榜单的前列。Shingrix上市3年后,Zostavax在美国停产。同时,众多生物制药公司纷纷布局带状疱疹疫苗管线。但正如文章开头所言,带状疱疹疫苗研发极为不易。截至目前,全球只有4款带状疱疹疫苗上市,即默克的Zostavax、葛兰素史克的Shingrix、SK的SkyZoster和百克生物的感维。有限的产品体系,显然很难满足全球潜在用户的差异化接种需求。

 

不过,Shingrix作为重磅炸弹疫苗的全球渗透效应,也极大提升了公众对带状疱疹的认知,带状疱疹疫苗的接种正在加速普及。有研究机构预测,2021年至2025年间,国内带状疱疹疫苗市场将显著增长,预计市场体量会保持103.8%的高复合年增长率,快速增长至108亿元,到2030年,国内带状疱疹疫苗的市场甚至将突破281亿元。

 

对于包括绿竹生物在内的国产带状疱疹疫苗的创新企业而言,国内带状疱疹疫苗市场正进入成长的黄金时期,以更快的节奏推动在研产品上市,无疑会带来极大的商业价值。随着LZ901顺利完成II期临床试验,进入关键的III期临床试验,我们也更加期待绿竹生物作为国产带状疱疹疫苗领先企业的未来表现。

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注:文中如果涉及企业数据,均由受访者向分析师提供并确认。
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