融资1000万欧元，这家公司开发的新型清创剂可在60秒内清除90%以上细菌感染

动脉网获悉，近日DEBx Medical获得了由TVM Capital Healthcare投出的1000万欧元，后者是全球专业医疗保健私募股权公司。获得了新的资金，DEBx Medical将在中东和北非地区建立区域总部和生产基地，扩大全球业务范围，加速推动其产品的商业化进程。

DEBx Medical成立于2019年，总部位于荷兰，是一家医疗技术公司。其唯一产品DEBRICHEM是一种新型清创剂，可治疗慢性伤口。

一般情况下，普通人手上的一道小伤口，几天就可以自然愈合，这归功于人体组织器官的自我修复机制。

但有些伤口不能正常愈合，还会进入持续的炎症状态，临床上这种伤口称为慢性伤口。慢性伤口一般可分为五大类：静脉性溃疡、动脉型溃疡、糖尿病足溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡。其潜在原因显而易见，包括静脉功能不全、糖尿病、肥胖症、血管疾病、外伤瘢痕和感染等。

慢性伤口是一种无声的流行病。由于医疗保健成本增加、人口老龄化加剧，以及全球糖尿病、血管疾病等慢性病发病率急剧上升，慢性伤口的发生率越来越高，给患者和公共卫生带来了极大的医疗负担。

正常伤口愈合的过程分为三个阶段，止血和局部炎症反应阶段、细胞增殖分化和肉芽组织生成阶段、组织塑形阶段。

临床上将伤口分为急性伤口和慢性伤口，突然形成且能在短时间内正常愈合的是急性伤口，当治疗超过一个月仍不愈合的就是慢性伤口。慢性伤口在炎症阶段愈合停滞不前，容易受到细菌感染，这就是慢性伤口不能正常愈合的直接原因。

细菌在伤口表面聚集后会生成一种光滑、粘稠的生物膜，对抗机体免疫系统和各种抗菌素药物，会阻挡免疫细胞和抗生素，从而无法中和消灭有害细菌，致使伤口感染久治不愈。

生物膜的附着、形成和分离过程 图源：DEBx Medical官网

急性伤口只有约6%的概率会生成细菌生物膜，慢性伤口的概率却高达60%-78%，而且只要伤口一直未愈合，细菌就会一直粘附在伤口表面。细菌感染导致伤口不能愈合，伤口迟迟不愈合又导致反复感染，仿佛是一个无限循环。

清创是清洁慢性伤口的第一步，去除生物膜和减少感染的最佳方法是手术清创术。但是，这一方式也有一些弊端。其一，生物膜对人眼不可见，往往存在于皮肤和组织的深层；其二，细菌生物膜生长周期快，尽管外科清创能有效清除慢性伤口的生物膜，但初次清创2天后生物膜又重新形成，3天后则能在成熟的生物膜中发现大量的细菌。

所以，一次清创术无法清除所有细菌和病原体，慢性伤口要平均进行3-6次清创术才能重新开始愈合。多次手术的成本和患者费用十分高昂，也让患者十分痛苦。

因此，DEBx Medical开发了一种新型清创剂DEBRICHEM，其名称提取自“化学清创”的英文单词CHEMical DEBRIdement。DEBRICHEM是一种含酸干燥剂凝胶，具有很强的吸湿作用，可通过化学方法治疗局部感染的慢性伤口，已经被认证为一次性医疗器械。

DEBRICHEM 图源：DEBx Medical官网

患者直接将DEBRICHEM涂抹到伤口处，干燥剂凝胶会从生物膜中提取水分子，迅速破坏伤口的生物膜、病原体和炎症蛋白，在60秒内消除慢性伤口的感染，从而将慢性伤口转变为急性伤口，这一步是加快伤口愈合速度的关键。然后患者用无菌水或盐水将伤口冲洗干净，再进行包扎，伤口就会慢慢开始自然愈合。一次性使用足以消除90%以上的细菌感染。

2021年，DEBRICHEM获得CE认证和澳大利亚TGA批准，目前已经成功治疗了5000多名患者。

DEBRICHEM治疗前后对比 图源：DEBx Medical官网

此前，已有一些研究表明某些弱酸性配方可用于伤口护理^[1]，也有证据表明，干燥剂可以治疗生物膜感染的慢性伤口^[2]。

基于这些研究，DEBx Medical首先引入了一种主要成分为甲磺酸（MSA）、二甲基亚砜（DMSO）和无定形二氧化硅（SiO）的局部干燥剂，验证这种干燥剂对铜绿假单胞菌（ATCC-15442）、金黄色葡萄球菌（ATCC-6538）产生的生物膜的作用。结果显示，在两种菌株的所有体外生物模型中加入局部干燥剂30秒后，活细胞完全根除^[3]。

在慢性伤口护理市场长时间里缺乏重大创新的背景下，三位创始人结合自身在生物化学和创伤医学领域的多年研究，他们很快就“酸性物质破坏细菌生物膜”这一路径开发出了第一个产品DEBRICHEM，其主要成分就是强酸MSA，另外两种成分DMSO和SiO可以缓冲MSA的酸性。

接下来，为了验证产品的有效性，他们对下肢静脉溃疡（VLU）开展了一项病例研究。该研究纳入10名平均年龄为74.5岁的VLU患者，平均伤口床面积为65.7cm2，平均伤口持续时间为15.8周。使用DEBRICHEM后，所有伤口平均30.4天内进入肉芽组织生成阶段，12周内所有伤口可以完全肉芽化^[4]。

DEBRICHEM单独使用时具有良好的治疗效果。据DEBx Medical的研究显示，若在标准护理（SC）过程中使用DEBRICHEM，VLU患者的愈合概率可在12个月内增加75%。与单独的SC相比，SC与DEBRICHEM配合可将NHS治疗VLU的成本降低57%^[5]。

除此之外，DEBRICHEM与创伤负压治疗（NPWT)相结合也可以去除生物膜和坏死组织，加速伤口进入肉芽组织生成阶段。NPWT是采用专用泡沫敷料，使用透明贴膜封闭伤口，利用负压来促进伤口愈合的一种伤口治疗技术^[6]。

目前，DEBx Medical团队正在不断加大投资研发，努力扩大产品线，致力于为慢性伤口感染的诊断、治疗到善后护理提供全面的产品组合。

慢性伤口的高发病率、高费用已经成为医疗保健一大难题。据美国国立卫生研究院（NIH）统计，发达国家约1-2%的人群会受到慢性伤口的影响，仅在美国，每年慢性伤口的护理成本至少百亿美元。

慢性伤口护理需求逐渐释放，带动市场规模不断增长。根据市场调研机构Fortune Business Insights的数据显示，全球慢性伤口护理市场预计将从2022年的123.6亿美元增长到2029年的195.2亿美元，预测期内的复合年增长率为6.7%。

按照不同产品类型，可将慢性伤口护理主要分为伤口护理敷料、生物制剂、治疗设备以及其他等。目前已有许多企业布局这些赛道，比如TISSIUM、BRH Medical、EnzySurge、奥美医疗、艾派医疗、蓝茗医疗等。

同时也有许多创新疗法不断涌出。比如封闭水动力清创治疗，结合水动力与清创实现一次性脉冲冲洗；伤口凝胶敷料Aurase，利用蛆唾液中的蛋白水解酶促进伤口愈合；清创凝胶NexoBrid，以酵素清创取代外科手术清创；外用药物Sanarever，含有的“益生菌后生元” 可治疗慢性伤口；非侵入性超声结合棕榈油酸、庆大霉素，利用微针系统提高慢性伤口抗菌药物的输送效果。

随着慢性伤口创新疗法越来越丰富，患者受益颇多，市场大有可为。

参考资料：

[1] DAY A, ALKHALIL A, CARNEY B C, et al. Disruption of biofilms and neutralization of bacteria using hypochlorous acid solution: an in vivo and in vitro evaluation[J]. Advances in Skin & Wound Care, 2017, 30(12): 543-551.

[2] Park E, Long S A, Seth A K, et al. The use of desiccation to treat Staphylococcus aureus biofilm‐infected wounds[J]. Wound Repair & Regeneration, 2016, 24(2): 394-401.

[3] Schwarzer S, Radzieta M, Jensen SO, et al. Efficacy of a Topical Wound Agent Methanesulfonic Acid and Dimethylsulfoxide on In Vitro Biofilms[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(17): 9471.

[4] Cogo A, Quint BJ, Bignozzi CA. Restarting the Healing Process of Chronic Wounds Using a Novel Desiccant: A Prospective Case Series[J]. Wounds, 2021, 33(1): 1-8.

[5] Julian F Guest, Valter Deanesi, Arrigo Segalla. Cost-effectiveness of Debrichem in managing hard-to-heal venous leg ulcers in the UK[J]. Journal of Wound CareVol, 2022, 31(6).

[6] Michael H E Hermans, President Hermans Medical Consulting, Hoorn, et al. Combining an Acidic Compound and NPWT: Debridement and Granulation in Leg and Foot Ulcers[J]. Annals of Case Reports, 2022, 7: 1101.