专访复宏汉霖朱俊：H药只是开始，用真实临床需求构建创新版图

在前不久结束的ASCO上，复宏汉霖再次亮相，分享了抗PD-1单抗H药汉斯状®、抗EGFR单抗HLX07、BRAF V600E小分子抑制剂HLX208、抗LAG-3单抗HLX26等多款产品的5项最新临床研究数据。

ASCO会议对于科学家、企业家、医生和投资人，都有不可取代的唯一性。能在这场会议上发布研究成果，是中国公司的创新实力体现。在ASCO上的连续3年出席，都显示出以生物类似药起家的复宏汉霖，在创新药的开发路上也已更进一步。

同时，5款上市产品为复宏汉霖持续带来现金流，公司第一款创新药H药汉斯状®（斯鲁利单抗）在上市第一年收获了5.89亿元的营收，并于今年3月首次实现中国境内单月销售额过亿，还拓展了治疗方案“荒漠”领域小细胞肺癌，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。

近日，动脉新医药访谈了复宏汉霖总裁兼首席财务官朱俊。朱俊于2021年1月加入复宏汉霖，目前负责公司研发、临床、BD业务及部分职能板块的管理。出身上海复旦大学附属华山医院内科医师，朱俊在超过20年的生物医药生涯中，曾合作过70多家中国本土药企和生物公司，领导超过100个临床试验的设计及执行。从商业化路径、到临床优势，以及管线和研究的前沿布局，朱俊先生为我们完整展现了复宏汉霖的创新版图。

复宏汉霖总裁兼首席财务官朱俊，受访者供图

PD-1涌入市场的现状下，复宏汉霖的PD-1能够快速突围，成功商业化的底气始于复宏汉霖顶层的战略设计，终于执行层的产品落地。

H药于2022年3月在国内成功上市，目前已获批微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)3项适应症，上市前9个月销售额达3.391亿元，而2023年第一季度已实现国内销售收入约人民币2.498亿元，有望全年突破10亿。飙升的势头之下，是有力的数据支撑。

朱俊称：“H药作为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，在小细胞肺癌的市场份额已不容忽视。归根到底是我们的数据足够有说服力，OS达15.8个月，刷新一线小细胞肺癌总生存期纪录。”

小细胞肺癌长期以来都是肺癌当中的“极恶型”，进展快速、易复发易转移，此前抗PD-L1单抗的联用方案，相较化疗不能显著延长生存期。同时，多款抗PD-1单抗产品在这个领域接连折戟。“这使得H药在小细胞肺癌适应症一获批便成为市场领先者。”

不仅在适应症上具备差异化竞争优势，复宏汉霖早年间在生物类似药耕耘时，就在工艺和质控上脱颖而出，并积攒了丰富的临床资源与运营经验。如今的复宏汉霖不仅拥有全球标准的CMC平台，还有聚焦的推动能力与临床执行能力，能够快速在全球入组临床患者。

H药目前已获批的sqNSCLC和ES-SCLC两个适应症都是基于国际多中心临床试验结果，后者的注册试验数据在2022年ASCO大会以口头汇报形式首次发布，全文发表于全球顶级期刊JAMA（影响因子：157.3）。全球化的临床运营也为H药走出国门打开了通道，年初H药在欧盟的上市申请获欧洲药品管理局受理，公司亦计划于2024年在美国递交该产品的上市申请。“H药显然不是只针对境内市场的PD-1。”

据朱俊介绍，随着现已处于临床III期阶段的HLX11（帕妥珠单抗生物类似药）、HLX14（地舒单抗生物类似药）与HLX04-O（抗VEGF单抗）获批，复宏汉霖未来将拥有8个上市产品，包括6款生物类似药，2款创新药，除了H药，HLX11、HLX14与HLX04-O也有望出征海外生物药主流市场。后续管线中， HLX07、BRAF V600E小分子抑制剂HLX208与HLX22单抗注射液也已进入临床II期研究阶段。

此次在ASCO上展示的产品数据，则可一窥复宏汉霖在推进的“下一代leading compound”。HLX07是一款自主研发的重组抗EGFR人源化改良创新型单克隆抗体注射液。HLX07单药或联合疗法在局部晚期、不可切除或转移性食管鳞状细胞癌患者中的Ⅱ期研究结果以海报形式入选ASCO年会，数据显示对于晚期食管鳞癌患者，HLX07具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

HLX07还正在开展针对鼻咽癌适应症的临床II期试验，以及开展针对头颈鳞癌与肺癌适应症的研究。如果进展顺利，等待HLX07的将是极其广阔的市场空间。

H药的成功，对复宏汉霖来说只是一个开始。

如果剑指创新型的国际化药企，那么临床立项对公司来说是关键也是稀缺能力，不同于生物类似药的按图索骥，创新药立项是高风险、高投入的。一些尚未验证的真正首创型早期项目可能由于缺乏数据而受到质疑，难以顺利推进。相比之下，开展已经验证的热门靶点和相关适应症更加“风险可控”。

然而，公司过于集中投入已知的热门靶点和适应症往往会带来风险后置的问题，甚至可能导致难以找到适当的方案来进行临床开发。另外，大量同质化的产品导致了临床资源的浪费，也并未给患者带来实际的益处，成为了“虚假的临床需求”。

寻找真实需求、谨慎立项，是复宏汉霖做创新药的重要原则。

“临床需求不应该从科学家端来，而是要从医生、患者端来。我们花了大量时间和一线医务工作者在一起，因为很多案头工作中发现的需求放到患者面前，并不是所谓解决未被满足的需求，只是聊胜于无的程度。”朱俊表示，“立项是复宏汉霖所有流程中最慢的一件事，公司有非常严格的立项机制。我们内部立项一定要找到明确痛点，进行交叉验证。”

以HLX22单克隆抗体注射液为例，这是一款针对HER2靶点开发的人源化IgG1单克隆抗体注射液。HER2抑制剂在乳腺癌领域已经得到了广泛的临床验证，但还有众多HER2胃癌患者，特别是中国患者，我国的胃癌患者占全球胃癌患者的44.1%，HER2阳性率为8.8%。复宏汉霖团队通过PDX数据发现HLX22在胃癌治疗的潜力，目前已成功开启HLX22联合汉曲优®一线治疗HER2阳性局部晚期/转移性胃癌患者的II期临床研究，并在中国完成首例患者给药。

“我们立项的时候会很明确目标是做出一个怎样的产品，这是一个非常高的要求：我们的研究不仅要能满足申报IND的要求，还要明确三到五年后产品还会有显著优势，能给患者带来获益。”

尽管创新药遇冷可能会对当前的企业融资和市场表现产生一定的负面影响，但这种现象也给行业提供了机会。面对挑战，企业将不得不重新评估其研发战略，并更加注重真正有临床需求的创新药物。朱俊认为，这样的转变将推动行业加速走向真正的创新，在带来更大的潜在收益和市场竞争优势的同时，为患者提供更具价值和突破性的治疗选择。

“美国做肿瘤的医药企业约占4成，但国内做肿瘤的企业占80%左右。不过我们已经看到，越来越多的中国企业在向自免、呼吸，慢病和疼痛管理，甚至神经系统疾病等领域拓展。这是一个很好的现象。”

和很多国内药企的发展模式一样，肿瘤是复宏汉霖首先瞄准的领域，但国内未被满足的需求、有效药物严重缺乏的领域众多，复宏汉霖已经开始涉入“深水区”，在复杂慢性疾病领域立项研究，寻找切入点。

“越是深水区，我们的生物学研究就要越扎实，用不同的模型来进行临床前验证。我们做慢性病的原则是‘既要、又要、也要’，我们不仅以改善症状为目标，还关注是否能够延长生存期等等。”

创新药研发具有科学属性，低水平的内卷会对行业发展带来伤害：大多数公司可能无法生存下来，投资者也很难盈利，形成良性循环的机会很小，推高了整个行业的成本，也阻碍了行业的创新。做药永远有未满足的需求，但接下来无论是寻找需求在哪里，还是考虑如何去满足，都已经是深水区竞赛。

依靠自身创新研发能力与外部合作，复宏汉霖正在加速创新药这一飞轮的运转。相信在Biopharma舞台上，复宏汉霖的规模化、国际化，和持续盈利能力将为它谋得重要一席。