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专访凯斯艾生物:大动物+小动物,CRO如何助力CNS药物研发?

谢灵 2023-08-01 09:31

凯斯艾生物
http://kcibiotech.com/
企业数据由 动脉橙 提供支持
药效学研究CRO服务提供商 | B轮 | 运营中
中国-江苏
2023-06-30
融资金额:RMB¥5000万
苑东生物
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神经系统(CNS)药物的开发困难已经成为一种共识。过去的几十年中,以MNC为代表的新药研发公司在CNS领域群雄逐鹿,又折戟沉沙,摘下硕果的寥寥无几。

 

究其原因,业内普遍认为CNS新药研发主要面临几大挑战:动物模型挑战、临床诊断挑战、Biomarker挑战及临床试验挑战。从病理学层面而言,由于CNS疾病发病机制不清新,势必导致大部分动物模型临床转化低,实验设计困难,缺乏可以对疾病进行可观量化和评估的疾病标志物,进一步增大了CNS药物研发的难度。

 

据药融云数据库统计,CNS是目前仅次于肿瘤的第二大热门领域,国内CNS在研管线数量排全球第三,占全球9%。随着老龄化社会的到来,中国正在成为CNS创新药研发的热土,相应的,创新药CRO服务也进入发展快车道。而在这个领域中,动脉新医药注意到一家“老牌”创新药CRO公司——凯斯艾生物

 

近40年深耕病理学,2014年走上创业路

 

对于医学院毕业的庄永杰来说,选择病理学专业绝非“循规蹈矩”。“选择外科当一名临床医生更符合家人的期待,但病理学是基础医学和临床医学的桥梁,能够解释医学上的疑问,包括研究疾病的病因、发病机制、病理改变等,也是我的兴趣所在。”庄永杰说。

 

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凯斯艾创始人  庄永杰


上世纪80年代起,庄永杰就一头扎进了病理学研究。在国内攻读完病理学硕士后,又在日本秋田大学获得病理学博士,后到斯坦福大学进行心血管生物学专业博士后研究。毕业后,庄永杰受到斯坦福大学医学院副院长邀请,加入KAI Pharmaceuticals,从事临床前药学研究。

 

2011年,KAI Pharmaceuticals被跨国药企安进收购,让庄永杰开始思考起未来。“在国外这些年实际能切身感受到国内外制药领域存在差异,特别是在KAI Pharmaceuticals,我们用6年的时间最终推出一款新药的经历,让我学习收获了很多。”

 

回国后,庄永杰接受昆明一家企业的邀约继续从事临床前药理学研究工作,“在国外我几乎接触过所有实验动物,唯独没有接触过‘猴’”,庄永杰笑道,就这样,庄永杰先在昆明工作了几年,“在这几年的工作中,我认识到临床前药理学研究对中国乃至全球的新药研发的重要性,也许我可以做一些事情。”


在庄永杰看来,无论是仿制药还是创新药,药理学评价至关重要。2014年,庄永杰创办凯斯艾生物(小动物),随后于2017年创办珂玛麒生物(大动物),共同致力于打造小动物+大动物的综合性临床前药效及成药性评价体系。

 

开发多疾病领域数百种疾病动物模型

 

基于庄永杰在过去新药开发中的经验,凯斯艾生物率先在心血管疾病模型布局,陆续开发出免疫性疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、泌尿系统疾病、肿瘤和神经系统疾病等领域数百种疾病动物模型。

 

在动物实验中,要对实验动物进行科学的繁育和严格的质量监测管理,谨慎选择疾病动物模型建立方式和使用方法,使动物实验研究准确无误更接近真实,其实验结果具有科学性、重复性及临床可比性。

 

2023年4月,CDE发布《基于动物法则的药物研究技术指导原则(试行)》,对药物申报中与疾病相关的动物模型提出了更高的需求。由于疾病的复杂,疾病动物模型的选择也至关重要,可靠的模型能够对科学预测药物的人体效应、从动物数据外推临床数据等研究项目做出贡献。


庄永杰告诉动脉新医药,动物种属、疾病类型和临床指标都会影响临床转化率。“所有的动物疾病模型都要建立在相对健康的动物上,无论是小鼠、大鼠还是大动物,但这样的模型一定也有缺陷,它不一定能够真正反映或再现人的疾病一系列的临床指标,可能只能关注疾病的某一个临床指标。”

 

疾病模型构建主要的方式包括自然和诱发,诱发方式又分为外科手术及化学诱导。在临床中,当自然的疾病模型难以寻觅时,需要采用诱发的技术手段,无论是外科手术还是化学诱导,都需要精准定位以保证疾病模型的稳定性。

 

在外科手术方式上面,庄永杰向动脉新医药介绍了一个关键技术——颅内特定部位注射技术


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术中使用颅内特定部位注射技术 受访者供图


在一次干细胞新药实验中,颅内精准给药的精准性给凯斯艾团队下了难题,通常采用的定位技术为核磁或CT,“但如果只采用核磁技术,无法精准定位骨密度或皮层厚度,仅采用CT也存在定位的问题,后来我们花了一个月开发了关键技术——颅内特定部位注射技术,结合核磁、CT等技术手段,比对各种属动物骨骼、组织等特定来进行精准定位。”庄永杰说。截至目前,凯斯艾生物已经具备多个这样的专利技术及相关疾病动物模型专利。


另外,基于过去40年的病理学研究,凯斯艾生物还对不同疾病、不同种属的疾病模型进行标记与记录,以真正、全面反映疾病。“单个动物很难反映全面,需要在多个疾病模型中进行验证,我们重视不同动物在基本状态下发生的一系列病理变化,包括微观及宏观层面。”庄永杰说。

 

而在CNS这类较为特殊的疾病当中,庄永杰认为,由于脑结构的不同,相较于小动物,可能大动物更具有参考性,大的问题是一些疾病模型可能找不到非常贴合的动物进行实验。诸如帕金森病、阿尔兹海默症等CNS疾病,在疾病病理进展上的首要表现为脑萎缩。庄永杰表示,从多年的CNS疾病模型的构建经验来看,迄今尚未发现一个动物能够与人的脑萎缩症状完全相同,“要么不萎缩,要么不明显。”这也成为CNS疾病模型构建的难点之一。

 

CNS疾病还面临更大的问题,在庄永杰看来,“即便是常见CNS疾病脑卒中,其致病机理虽然清晰,但在判定致病原因时仍然面临困难。”目前,凯斯艾生物已经在大鼠、犬、猴等模型中成功开发缺血性脑梗死、出血性脑梗死、帕金森病、阿尔兹海默症、ALS等多种疾病模型,并可利用病理学及影像学技术进行药效领域的评价。

 

合作国内外超300家医药企业


目前,凯斯艾生物共设立多个研发服务平台提供临床前成药性评价服务,包括临床前动物药理及药效研究平台、转化医学平台、药代、PK/PD和预毒理实验平台、病理学研究平台、体外药理学平台、干细胞医疗动物实验模型,合作国内外超300家医药企业。凯斯艾与如药明康德、好医生、恒瑞医药、艾博生物、霍德生物等知名药企已建立长期合作关系。

 

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凯斯艾小动物平台效果图 受访者供图


据介绍,凯斯艾生物小动物平台扩建后面积达到近万平方米,将于年底正式投入使用。该平台将着力于小动物药理药效学研究、非GLP毒理学研究、医疗器械评价等。同时,凯斯艾生物正在海门临江生物医药园建设非人灵长类动物实验基地,“实现从繁育、饲养、实验一体化,为各类临床前动物药理药效学实验提供更加完整、有效的实验动物信息。”庄永杰说。

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凯斯艾大动物基地效果图 受访者供图


在疾病模型方面,除CNS领域外,凯斯艾生物已经构建包括NASH等复杂疾病在内的更多领域疾病模型,以满足临床前研究需求。

 

采访的最后,庄永杰向动脉新医药坦言,“做药是件很艰难的事情,可能需要几年、十几二十年,这需要我们真正做药的人一定要保持清醒的头脑,要有恒心、有坚持。而我们做CRO服务也是一样的,同样要有恒心、有真正服务的态度,为客户提供真实可靠的数据。”


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注:文中如果涉及企业数据,均由受访者向分析师提供并确认。
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