迪福润丝：基于重组病毒载体技术平台，双核驱动黏膜免疫疫苗+CRO产业

宋家升博士是迪福润丝生物创始人，从事基因工程疫苗开发及分子病毒学研究的数十年，曾分别在中、美院士研究组学习、进修，并担任科技攻关的核心人物。他还曾担任了包括比尔盖茨基金全球健康项目和数个国家973项目的核心执行人，浙江省重大应急项目主持人。

在美国攻克项目技术难点期间，宋家升汲取了国外科学家做转化的优势，同时也关注到国内鼓励创新的发展趋势。2017年，宋家升选择回国创业并成立了迪福润丝，公司致力于搭建全球领先的重组病毒载体技术平台，并将其应用于疫苗开发、基因治疗、肿瘤治疗、特色CRO等领域。

回国后宋家升始终坚持科技创新，并带领创业团队持续获得了诸多科技突破和成果：2017年建立区分感染和免疫动物（DIVA）禽流感灭活疫苗全球首创技术平台，荣获23届中国专利优秀奖；2020年构建全球首个重组NDV（新城疫病毒）载体新冠疫苗候选株；2021年攻克人用减毒流感疫苗技术，首次开发出一种流感病毒限制性复制的致弱方法；2022年基于病毒载体黏膜免疫疫苗平台获得重大突破；2023年建立非病毒依赖的高通量抗病毒药物筛选平台，该平台为全球独创。

“国内科技发展对于科技创新者是个好机会。以前我们被卡脖子，很大原因是真正懂技术的人没有亲自下场参与转化。在大环境的鼓励下，公司由科学家创办，再与专业运营团队联合，可以实现技术创新且风险可控。”宋家升感慨。

发展至今，迪福润丝的研发团队已包括了多名病毒学、细胞生物学、分子生物学等专业技术领域开发的人员，并搭建了包括病毒载体改造、病毒反向遗传操作、病毒复制缺陷、假病毒构建、抗病毒药物/疫苗高通量筛选、病毒活体示踪、黏膜免疫疫苗等在内的多个技术平台。

基于重组病毒载体等核心技术，迪福润丝重点布局了包括流感、新冠、呼吸道合胞体，禽流感、IBV（传染性支气管炎病毒）、PEDV（猪流行性腹泻病毒）、FCV（猫杯状病毒）、FHV（猫疱疹病毒）等在内的多款黏膜免疫的人用和兽用黏膜免疫疫苗管线。其中，公司重点推进的鼻喷减毒流感疫苗（DIFF-Flu）、鼻喷NDV载体新冠疫苗均处于IND申报阶段。

黏膜免疫疫苗能够诱导产生黏膜抗体，通过机体第一道防线--黏膜系统，阻断病毒在上皮层的入侵传播，真正实现呼吸道和消化道传染病的预防作用。与此同时，它还能够诱导产生包括体液免疫、细胞免疫在内的多层次防护，大幅提高对突变株的应对能力，实现对呼吸道传染病的广谱预防效果。且其更便利的接种方式（鼻喷、滴鼻；甚至喷洒、饮水等大规模兽用疫苗接种）使其应用场景更大，竞争优势更强，被称为下一代传染病疫苗技术路线。

但如何提升黏膜免疫疫苗的抗体水平是业内的一大技术难点。

迪福润丝基于其布局的病毒载体改造、病毒反向遗传操作、病毒复制缺陷、假病毒构建等底层核心技术，通过大量实验来寻找合适载体、致弱病毒和插入/替换基因及改造位点，并通过重组蛋白等技术的应用，经过大量疫苗候选株的构建、筛选和技术更迭后，实现了黏膜免疫抗体水平的大幅提升，从而开发出了真正兼具有效、安全、广谱、便利的预防性疫苗。

其减毒流感疫苗可以抵抗五十年前变异株攻击，新冠疫苗中和抗体接近1:（800-3200），PEDV疫苗的中和抗体可高达1：150，大幅超越公开显示的同技术路线的其他疫苗表现，也因此，吸引了多家国内外龙头企业的关注。

基于其强大的技术创新能力与差异化竞争优势，自成立以来，迪福润丝已获得包括滨江区政府基金、树兰资本、中科基金等在内的数千万元的融资。但创始团队始终保持着创业早期的忧患意识，随着研发投入的加大，公司决定利用公司现有的技术平台及P2级动物房等硬件设施为其他创新药企提供CRO服务，降低长期研发投入和外界融资环境波动带来的资金风险。

与传统意义上的CRO企业不同，迪福润丝并不是简单的为创新药企做研发及申报的规范化服务，而是围绕核心平台，为客户带来技术的赋能。宋家升告诉动脉网：“我们不只是做运营的赋能，更多是做技术源头的赋能和研发难点的攻克。”

宋家升举例，例如客户要做病毒载体，要求一个新的特性（如加强安全性），迪福润丝就可以通过基因修饰和调节来让载体更安全，而不是简单的规范化运作为药企申报做准备，“迪福润丝更多是通过技术来补齐客户的短板，让他们的产品管线在源头上有竞争力。”

目前，迪福润丝可为合作伙伴提供抗病毒药物高通量筛选、疫苗/药物/载体设计服务、药物评价服务、基于P2动物房的定制化技术服务等。

以抗病毒药物高通量筛选服务为例。迪福润丝构建了报告病毒系统、假病毒系统、非病毒系统（蛋白酶抑制剂）三大系统，并结合高通量筛选平台、活细胞成像、活体示踪、荧光检测、细胞流式分析等先进技术，可实现高通量对病毒进化进行定向分选，快速高效的获得所需要的含目标特性的抗病毒药物，解决创新药研发中的化合物筛选和发现这一技术难点。

药物发现一般流程，图源迪福润丝

其平台的特殊优势在于假病毒构建可降低生物安全等级要求，在P2甚至P1实验室即可操作高生物安全等级要求的相关病毒试验，解决P3、P4实验室供不应求的研发痛点；且可在细胞内或动物活体水平进行高通量筛选，叠加正向筛选方式，保证高准确度。

与此同时，活细胞成像及活体示踪可对同一种实验对象在不同时间点进行记录，消除个体差异，数据更真实可信，且试验动物需求数量更少，成本低。而高通量的筛选则保证了高效的研发效率，解决企业急需缩短产品研发周期的技术攻关难点。

目前，迪福润丝可高通量筛选包括HIV、HPV、流感病毒、疱疹病毒、肝炎病毒、冠状病毒、狂犬病毒、猫传腹病毒、猪流行性腹泻、猪蓝耳病、非洲猪瘟等绝大部分传染病病毒。

如今，迪福润丝已在新加坡建立了子公司，正在组建海外BD团队。未来，迪福润丝将以新加坡公司为基础，布局全球市场，寻求更多的全球性业务合作和技术转化。

提及未来，宋家升表示，“未来医疗领域的竞争趋势更多是创新性方面‘0’到‘1’的竞争，而不是‘1’到‘2’的竞争。只要‘0’到‘1’站住了脚，未来1到‘N’就会更容易一些。”

在专利护城河方面，截至目前，迪福润丝已申报40余件国内外核心专利，并获得了第23届中国专利优秀奖。

接下来，迪福润丝将快速将鼻喷减毒流感疫苗（DIFF-Flu）、鼻喷NDV载体新冠疫苗等黏膜疫苗管线推向临床，同时持续打造特色化的CRO服务技术平台。为了应对企业未来快速的发展，迪福润丝预计将在年底开启新一轮融资，加大对团队内部体系和核心管线研发的投入。期待迪福润丝早日成为世界一流的重组病毒载体技术平台，为临床带来更多高价值的创新产品。