近年来抗体药格局变化、机遇多现：重磅抗体药专利陆续到期，ADC、双抗热度的攀升。事实上，在抗体药物研发领域，华人科学家一直在其中扮演重要角色，也不乏有华人科学家从MNC中走出来，创办Biotech以加速抗体药物发现。

NovaRock Biotherapeutics是其中之一，这家由华人科学家建立、总部位于新泽西的抗体药物发现公司致力于癌症和自身免疫性疾病抗体疗法的研究和开发，团队成员来自默沙东、百时美施贵宝、赛诺菲等，曾参与发现、发明的药物包括Opdivo（O药）、Keytruda（K药）, Arzerra 和 Ilumya。

NovaRock创始成员将此前在MNC丰富的 FIC/BIC 抗体发现经验带入了这家高效运转的新公司，目前NovaRock管线已有超过10项创新生物药，适应症涵盖肿瘤、自身免疫领域等，被业内称为“抗体药物研发引擎”，其多抗产品平台NovaTE对标国际最前沿的T细胞共刺激平台，能够长期 T 细胞活化并保持肿瘤细胞杀伤力，剑指实体瘤治疗。8月16日，公司的核心管线之一、NBL-028在美国获批IND，即将开展在表达晚期实体瘤CLDN6患者中安全性、耐受性和有效性的I期临床研究。

这具“引擎”是如何高效运转的？近期，动脉新医药访谈了NovaRock联合创始人兼CEO李晗博士。

2009年是肿瘤领域的重要一年：BMS收购Medarex获得PD-1项目，默沙东收购Schering Plough获得PD-1项目。5年后，两家药厂的O药和K药率先进入市场，彻底开启了PD-1的热潮。

NovaRock的创始团队成员，参与了这场迄今为止人类对抗肿瘤最精彩的“战役”。公司联合创始人、抗体发现执行副总裁黄海春博士拥有超过 25 年的抗体发现经验，自1998年就在Medarex工作，是Medarex最早参与人源化抗体研究的科学家，领导团队筛选出了PD-1抗体以及CD20抗体。之后Medarex并入BMS，联合创始人兼CEO李晗博士、联合创始人兼COO雷明和黄海春博士在这里共事多年。

李晗博士于2013年进入BMS，负责支持BMS管线中所有早期大分子生物药开发，此前她在赛诺菲主导新药项目研发，有丰富的带领新药项目从立项阶段进入临床研究阶段的经验；雷明2004年进入BMS，专注于开发构建免疫肿瘤学和肿瘤学临床候选分子功能优化平台，支持超过10个新药项目进入临床阶段，且在收购进行之前就与Medarex有深入合作。

PD-1成药走向市场后，靶点整体有限的应答率，以及实体瘤的巨大未被满足需求、自免疾病现有药物的不足，成为抗体行业接下来需要解决的问题。三位联合创始人的MNC经历，让她们非常熟稔药物研发的项目管理和技术平台建设，在庞大的药企系统中工作十数年后，创业的想法开始萌生：Biotech动作更轻盈，可以快速发现和解决问题。结合大药企的经验和Biotech的速度和效率，更快更好地为患者开发出新的疗法，是三位创始人创业的初衷。

三位创始人之外，NovaRock团队中另外两名核心成药包括技术及蛋白工程执行副总裁裴轶博士：曾就职于默沙东、BMS，主导了肿瘤、免疫、心血管等多种疾病领域的新药项目开发；以及药物开发执行副总裁刘忠博士：曾在先灵葆雅、默沙东等公司担任高管，他是K药获得加速BLA批准的关键领导者之一，并主持了ilumya从药物发现到临床III期的开发。

NovaRock的背景受到了石药集团的关注，后者在海外寻找有潜力的创新药物团队合作以扩展版图，石药和NovaRock团队一拍即合。2018年，NovaRock在美国新泽西正式成立，并由美国国家工程院院士、曾经主导O药和伊匹单抗发明的科学家Nils Lonberg博士担任公司科学顾问。

T 细胞共刺激是攻克实体瘤的新热点和新希望，CD137、CD28、OX40、CD27等分子与T细胞表面的受体结合，可以促进T细胞的增殖、活化和存活。由于机制独特、适应症广泛，以及较好的成本效益，T细胞共刺激疗法是各大药企探索的热点领域。拥有T细胞共刺激平台的Biotech，也被认为更富竞争力。

NovaRock的多抗产品平台NovaTE对标国际最前沿的T细胞共刺激平台，针对不同肿瘤和靶点进行精准调节，特异性激活并保持肿瘤中T细胞的杀伤活性，并避免系统性毒性，增大治疗窗口，“具有攻克实体瘤潜力”。

“血液瘤治疗近年来有了很大进展，实体瘤患者仍存在巨大的未满足医疗需求。所以我们的目标定位于挑战实体瘤。从公司成立之初，我们布局、选择的靶点，都是为将来的联合用药以及平台化做铺垫。我们做了很多不会直接在管线进展上看到的工作。”李晗表示。李晗作为以功能筛选来驱动抗体药物早期发现的行业领导者，在抗体药物研发竞争同质化、开创性研究难度提升的环境下，带领公司制定差异化的研发战略与发展方向。

NovaTE平台的第一条管线NBL-028于8月16日在美国获批IND，即将开启I期临床试验。NBL-028是一种新型四价双特异性抗体，通过独特的抗体结合表位和抗体工程可令T细胞特异性地在CLDN6阳性肿瘤微环境持续地高效杀伤肿瘤细胞，并避免肝毒性和系统毒性。NBL-028针对卵巢癌睾丸癌细胞特异激活T细胞，在小鼠和食蟹猴模型中未检测到肝损伤或全身毒性的迹象。

“NBL-028的临床结果非常值得期待，将会推动固体瘤疗法的突破。”李晗与NovaRock团队对NBL-028寄予厚望，NBL-028也已在国内申报IND，全球范围内有不少公司表示了合作兴趣。

NBL-028是公司效率与技术的代表作，这也是NovaRock的公司策略：充分利用从靶点选择、抗体发现到工艺开发的团队经验与技术优势，迅速推展管线，并通过对外合作及共同开发，进一步缩短抗体药物的开发进程。

2020年11月，NovaRock自主研发的全人源抗体药物NBL-012在美国获批IND，这时距离公司成立还不到三年。NBL-012是中国首个高亲和力靶向IL-23p19全人源IgG4抗体，可用于治疗包括银屑病、炎症性肠病等慢性炎症疾病。

随后在2021年8月，NovaRock又完成了一笔海外授权，在靶点拥挤的环境下，公司与Flame Biosciences订立策略合作及高达四点六亿美元的许可协议，授权后者全人源抗Claudin 18.2单克隆抗体NBL-015在大中华区外的开发、制造及商业化独家权利。NBL-015是二代eADCC单抗，亲和力与安全性双高，有望成为治疗胃癌的BIC药物。公司的其他管线也引起多家海内外公司的合作兴趣，数个管线已签订合作意向协议。

“NovaRock成立几年来，与欧美的药企建立了广泛的联系，有多项潜在合作，我们被欧美同行们认可为‘创新抗体药物的研发引擎’。”李晗介绍道。“我们在追求创新和速度的同时，也是一个高度重视质量的团队，用产品本身来说话。快而不糙，因为最快达到目标的方法是不走回头路。”

抗癌药的井喷背后，有众多华人科学家的力量推动。近年来也能看到越来越多的华人科学家突破身份界定、成为Biotech创业者。得益于小公司和研发团队的灵活，Biotech研发的流程更顺畅。凭借对于欧美等成熟医药市场的了解，十几个人组成的Biotech能够得到大药企的青睐和付款。特别是经历了几年疫情，多家MNC的管线面临断崖，因此大举搜寻优质资产，Biotech迎来一波机会。

这也是NovaRock的优势，公司坐落于药谷新泽西，比邻MNC和研发中心，“对最前沿的信息、行业的发展趋势比较敏感，信息通畅”。李晗拥有超过25年的MNC及Biotech管理经验，以及广泛的人脉网络。

“除了network外，我们也会比较快地察觉到行业信号。”李晗总结道。“团队核心成员来自于BMS和默沙东，所以能接触到最前沿的肿瘤免疫理念，比如调动自身抗肿瘤能力以战胜实体瘤。”

NovaRock保持和新泽西紧密联结的同时，也正在筹划落地国内。依托石药集团的资源、临床优势和NovaRock的自身基因，公司将在中美两地扎根。

目前，NovaRock有十余个管线项目，公司计划在未来两年内能将完成4项IND（中美双报），5项进入临床试验（包括II期与I期）。TNFR2拮抗抗体的NBL-020今年已经进入临床，主导研究者为著名的肿瘤免疫与肺癌领域专家、广东省人民医院吴一龙教授。TNFR2抑制剂一方面可以有效阻断TNF跟TNFR2的结合，抑制Treg的增殖和功能，也可以靶向杀伤TNFR2高表达的肿瘤细胞，和PD-1/PD-L1抑制剂有非常好的协同效果。

李晗称：“我们笃信公司的核心价值在于产品，NovaRock把国际上疾病机理和免疫调节的最前沿科学研究结果转化为创新产品平台和项目管线，希望能为中国、为世界的病人作出更多贡献。”