提供支持2023年，港股市场走势持续震荡，截止十月底，恒生指数跌幅达6.72%，在全球主要股票指数中排名靠后。对于投资港股市场而言，很难绕开医疗和科技两大板块。
而在过去逾两年时间里，受地缘政治、通货膨胀等宏观不可控因素影响，港股医疗板块波动十分明显、持续低迷。恒生医疗保健指数自2021年6月至今，跌幅超过60%。而随着经济逐步恢复，新一轮资本理性回归，医疗板块各个细分领域陆续出现强劲反弹和估值修复，复苏预期得到广泛认同。其中，一方面由于板块超跌后存在明显的反弹预期；另一方面则是受集采影响出清、业绩触底反弹、国产替代加速等利好影响。
在此大环境下，审视医疗企业的可持续发展能力、寻找和挖掘具备蓝海市场格局、创新研发能力、全球商业化实力的符合低估值、高弹性的投资标的资产是投资港股市场的必要逻辑。在寻觅符合此类高alpha预期的投资标的的过程中，国产创新医疗器械公司健世科技引起笔者关注。健世科技(9877.HK)聚焦于提供结构性心脏病微创介入治疗解决方案，多条产品管线不仅符合大赛道、大单品的特点，还同时迈出了国产医疗器械出海关键步伐，在欧洲、北美、亚太地区取得众多重要进展。
尤其是进入2023年下半年以来，作为国内结构性心脏病创新医疗器械领域的头部企业，健世科技明显加快了产品全球化布局的脚步。过去2个月间，健世科技多款在研产品密集拿下关键里程碑。其核心产品，即健世科技自主研发的经导管三尖瓣置换系统LuX-Valve和LuX-Valve Plus以及经导管主动脉瓣置换系统Ken-Valve（可用于治疗主动脉瓣反流或合并狭窄）相继进入全球商业化冲刺阶段，其出色的临床表现得到监管端和临床应用端越来越多的重要认可。不妨就此进一步探究其内在价值以及背后蕴含的成长性。
三尖瓣反流（TR）是一种比较常见的瓣膜疾病，然而，只有约5%的严重TR患者接受了手术治疗，且其中86%的患者是在其他心脏手术时进行联合治疗的。TR患者尤其在疾病晚期，常会出现多脏器功能损害，影响患者的生活质量及预期生存率，同时外科治疗的风险也明显提高。TR累及多脏器功能是一个渐变过程，明显的脏器功能损害提示TR病变进入晚期阶段，此时临床表现各异，因此可称作“TR综合征”（陆方林、陈茂团队刊文国际上首次提出“三尖瓣反流综合征”新概念）。
重度三尖瓣反流，是健世科技布局结构性心脏病的重要切入点。目前为止，全球有近6000万三尖瓣反流存量患者亟需得到有效救治。随着人类老龄化节奏加快，三尖瓣反流的发病率也呈现上升趋势。其中，对于重度三尖瓣反流，世界范围内都没有行之有效的治疗方法。
三尖瓣是人类心脏结构中一个复杂的模块，它的正常运行，涉及瓣叶形态、右心房和瓣环动力学、右心室和腱索支持等。三尖瓣反流，简而言之，就是三尖瓣无法完全闭合引起的，心脏收缩期血液从右心室倒流到右心房的情况，它的病理生理学同样复杂。公开数据显示，严重的三尖瓣疾病不经过治疗或会出现心功能不全、心力衰竭等情况，严重影响到生存寿命，重度患者在确诊后五年内死亡率约为47.8%。
三尖瓣反流的治疗主要包括三种方法，即药物、传统外科手术及介入治疗。对于药物，其可缓解症状但无法根治疾病；对于传统外科手术，其具有高入侵性及高风险，于高风险人群中的死亡率及并发症发生率高，围手术期死亡率8%-10%。因此临床上实施三尖瓣外科手术并不多，且在行三尖瓣外科手术的患者中，80%-90%需要同时进行左心瓣膜修复等手术。由于存在外科手术技巧、患者人群和年代的差异，接受外科手术的三尖瓣病变患者住院期间死亡率差异较大（2%-25%），其中孤立性TR术后住院期间死亡率可高达20%，其危险因素包括右心室扩张和右心功能下降。
而对于介入手术而言，（即经导管三尖瓣介入，包括经导管三尖瓣修复及经导管三尖瓣置换），因其创伤小、痛苦少、恢复快等优点，于近年来已在临床治疗方面获广泛应用。尤其是对于重度三尖瓣反流，当患者呼吸困难、疲劳和水肿等症状，则需要外科或者介入手术干预。实际上，由于多种合并症造成的高住院死亡率风险，相对药物治疗，传统手术给患者带来的获益并不明显。相比之下介入手术对患者来说优点更为明显。
与主动脉瓣、二尖瓣等其他瓣膜相比，三尖瓣解剖结构具有以下特点：（1）瓣膜结构最复杂。其结构与二尖瓣相似（包括瓣叶、瓣环、腱索和乳头肌），但更为复杂，大部分三尖瓣呈三叶式（包括前、隔和后叶，其中前叶最大，隔叶最小），一般可见3组乳头肌，其中隔叶的腱索可直接与室间隔相连，每个三尖瓣瓣叶分别与相应的乳头肌相连（这点不同于二尖瓣瓣叶）；（2）瓣膜面积最大，正常成年人的三尖瓣口面积为7-9cm2；（3）瓣膜变异性最大。三尖瓣瓣叶的变异表现为二叶式、四叶式、五叶式和六叶式，乳头肌的变异性也较大；（4）瓣环形状最不规则且最容易扩张。三尖瓣环近似扁椭圆形，与纤维环相延续部分的瓣环（隔叶附着处）稳定性较好，约占周长的2/3的外侧瓣环部分缺乏固定组织，易扩张；（5）瓣膜离心尖部最近；（6）反流程度最容易受容量负荷的影响［[2]］。因此，三尖瓣的解剖结构要比其他瓣膜复杂得多。经导管三尖瓣介入术的出现，极大降低了重度三尖瓣反流患者的围手术期风险。与传统手术相比，介入治疗迎合了现代社会人们对于治疗技术创伤轻、痛苦小的要求，具有创伤小，疗效佳，恢复快，住院时间短等优势。
经导管三尖瓣介入器械的开发难度极大，主要表现在以下方面：（1）三尖瓣环非全程纤维组织，硬度及稳定性不如二尖瓣环；（2）三尖瓣环大，长期明显的三尖瓣反流多合并右心扩大，因此需要相对较大的装置，经皮置入难度增加；（3）右心腔是低压腔，装置置入后发生血栓的风险高于左心瓣膜装置；（4）右心室内腱索丰富，介入操作难度增加；（5）三尖瓣环与上、下静腔的角度较大，介入操作难度增加［[3]］。在三尖瓣介入治疗中，与经导管三尖瓣修复相比，经导管三尖瓣置换因其受患者的原生瓣膜情况限制更少且拥有更大的潜在目标患者群体而有更广的应用范围。健世科技的经导管三尖瓣置换产品LuX-Valve预计今年四季度获得国家药品监督管理局的批准，产品获批后将为患者带了新的治疗选择。
三尖瓣置换系列产品（LuX-Valve、LuX-Valve Plus）一直是健世科技的核心系列产品。“自适应涤纶防漏环”的设计可以有效降低瓣周漏的发生，不会对三尖瓣周围组织产生压迫，更有利于术后的心功能恢复；全球首创的“室间隔锚定”的设计攻克了人工瓣膜难以固定在心腔内的难题，摆脱了传统径向支撑力的固定理念，结合两个“兔耳朵”形状的夹持件结构，使人工瓣膜的锚定更加稳固。复旦大学附属中山医院的葛均波院士更是评价其是一款具有独特设计的经导管三尖瓣瓣膜置换产品。
健世科技是全球较早研发经导管三尖瓣置换系统的企业，产品进展领先。在中国，一代产品LuX-Valve及二代产品LuX-Valve Plus均进入NMPA创新医疗器械特别审查程序，LuX-Valve有望在今年四季度取得NMPA批准上市。在海外，继获得FDA突破性器械认定后，健世科技的经导管三尖瓣置换系统先后在美国和欧洲拿下新的绿色通道资格，全球化的临床试验和商业化探索再下一城。
健世科技的经导管三尖瓣置换系统能够获得FDA突破性器械认定，并且同时拿下在美国和欧洲的绿色通道资格，取得了国产医疗器械绝无仅有的成就，不仅为自身的全球商业化进程打下坚实基础，更走出了国产医疗器械出海的关键一步，还在全球范围内提升了中国医疗器械行业的整体形象和地位，为国产医疗器械的创新提供了一个新的范式，让市场看到了中国介入医疗器械产业在全球舞台上的崛起。健世科技的创新产品不仅具有打破国际垄断的潜力，展现出引领中国甚至是全球的创新技术能力和地位，更进一步为全球患者提供了更优质、更适用的治疗选择。
首先是在9 月，健世科技经导管三尖瓣置换系统获选加入美国食品药品监督管理局(FDA)的产品全生命周期咨询计划(TAP)。TAP，是FDA推动医疗器械前沿创新应用的重要举措。在这项计划中，FDA将加强与医疗器械厂商之间早期、频繁和战略性的沟通，从而确保美国患者能够于未来几年内在全球范围率先获得高质量、安全、有效和创新的医疗器械。
进入TAP试点后，FDA将为这些他们认为对于公共卫生具有重要意义的创新器械，提供多样化的战略性帮助，比如，更及时的上市前交流互动、促进器械研发和审查、为器械研发过程提供战略性决策以降低研发风险、提升申请递交的质量以及提高上市前审查流程的效率。
在实施的过程中，FDA会实施、跟踪定量的绩效指标，来保障TAP试点设立的目标最终实现。针对厂商的沟通请求或书面反馈请求，FDA将敦促旗下的CDHR (器械和辐射健康中心)将在预定时间内及时与厂商进行电话会议或提供书面反馈。
仅仅1个月后，LuX-Valve Plus又获选加入欧洲临床专家委员会科学建议试点。对于创新医疗器械而言，进入欧洲临床专家委员会科学建议试点，是非常重要的里程碑。据了解，欧洲临床专家委员会科学建议试点设立的目的，是为高风险医疗器械的预期临床开发策略和临床研究提供科学建议，并促进以创新方式为患者更快地提供更安全、更有效的医疗器械。
具体而言，这项试点，将从各个治疗领域中优选出不超过10款医疗器械，专家委员会将为他们提供及时的建议与帮助。通常，优先考虑纳入的产品类别，包括用于治疗危及生命或导致身体功能永久性损伤且目前替代品不足或存在重大风险、可能对临床或健康带来重大影响的创新器械，及能够使罕见病症患者或儿科患者受益的器械。
照片来源：健世科技新闻
此外，在2023年美国经导管心血管治疗学术会议(TCT)上，LuX-Valve Plus的多中心临床试验TRAVEL II的临床研究结果由其主要研究者、复旦大学附属中山医院的葛均波院士正式公布，包括 TRAVEL II的主要终点、30天复合事件等核心数据。
TRAVELⅡ临床试验由葛均波院士作为PI，联合中国六大地区的15家医院共同完成，最终纳入96例患者。主要终点为术后30天复合事件发生率。研究结果显示，器械成功率和手术成功率均为96.84%，平均器械操作时间为35.56±20.82分钟。30天有效性结果显示，100%患者三尖瓣反流降低至轻度及以下，97.81%患者显示无/微量瓣周漏。在NYHA心功能改善和生活质量评分方面，80.43%患者由术前NYHAⅢ/Ⅳ级提升至Ⅰ/Ⅱ级，34.78%患者KCCQ评分提升≥20分，26.09%患者提升10~19分。
30天安全性结果显示，心梗、卒中、使用ECMO或IABP、急性肝功能衰竭、长期机械通气（＞72小时）、需要外科干预的心血管损伤（心脏穿孔、血管损伤）、危及生命的大出血事件发生率均为0。全因死亡率为1.08%，且与器械无关。急性肾脏衰竭、重度瓣周漏和中转外科三尖瓣置换或成形术发生率为1.08%。新发Ⅲ°房室传导阻滞需植入永久起搏器发生率为2.16%。数据结果体现了较短的器械操作时间、良好的术后表现极高的器械成功率和手术成功率。
在本场专题演讲结尾，葛均波院士总结道，LuX-Valve Plus独特的“室间隔锚定”和非径向支撑力的设计有效的减少了术后并发症的发生率；采用经颈静脉入路的方式，进一步减少对患者身体的损伤。产品的优异性能和治疗效果已通过TRAVEL II多中心临床试验得到显著体现，并且能够缩短器械操作时间、降低30天复合事件的发生率，同时，患者心功能和生活质量得到明显改善，成效显著，成果喜人。产品给予患者更广泛的应用范围，不仅可以适用于更大瓣环的患者，且即使术前存在PM/ICD导线的患者接受手术也丝毫不受影响。
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健世科技在研发三尖瓣置换产品之初，就关注三尖瓣存在的多重问题，在研发过程中不断改进创新，时刻关注难点问题，希望通过创新领先的产品设计将许多危及生命的重度三尖瓣反流患者，从死亡线上拉回来。其所自主研发的经导管三尖瓣置换产品具有：（1）国际首创的“室间隔锚定”技术，脱离传统径向支撑力固定理念；（2）“自适应防漏环”设计，有效解决瓣环扩张导致的瓣周漏问题；（3）不对自体瓣环造成压迫，有效避免传导阻滞；（4）可调弯、可回收的输送系统设计，降低介入瓣膜植入难度，大幅提升器械成功率的特点，为解决三尖瓣的难题提交了满意的解决方案。
随着LuX-Valve Plus的商业化脚步加快，这样的探索，被推广到亚太地区的患者。
8月，由林逸贤教授团队主导， LuX-Valve Plus成功在香港亚洲心脏病中心(HKAHC)完成亚太地区的首例收费同情救治使用。
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据了解，同情使用是一种对于患有严重或立即危及生命的疾病或情况的患者在没有可比或满意替代治疗选择时，使用在研阶段医疗产品（药物、生物制品或医疗器械），在临床试验之外进行治疗的潜在方式。在亚太地区，通过收费方式开展同情救治使用，将提前为亚太及其他地区的三尖瓣重度反流患者提供及时的治疗，使患者提前获益，也推动LuX-Valve Plus的全球商业化进展。
在HKAHC的这次手术中，接受三尖瓣介入置换的患者，是一位重度三尖瓣反流（TR）患者，79岁高龄的女性，NYHAⅢ级，心衰症状显著，经过药物治疗9个月后仍出现顽固性踝关节水肿。经过术前详细评估，林逸贤教授团队认为患者三尖瓣解剖结构不适用于接受三尖瓣修复器械治疗（难以夹持瓣叶），最终决定使用健世科技LuX-Valve Plus经颈静脉三尖瓣置换系统进行三尖瓣原位置换治疗。
手术获得圆满成功，术后超声提示三尖瓣反流消失，患者心衰症状得到显著改善。“虽然手术难度大，患者高龄，解剖结构复杂，但LuX-Valve Plus表现出非常显著的优势。”林逸贤教授在术后指出，LuX-Valve Plus操作简便，器械操作时间短，仅不足30min，器械使用流畅度和容错率高。此外，LuX-Valve Plus输送系统调弯性能好，术中可进行五维调整，保证了人工瓣膜良好的同轴性，术中对超声影像的依赖程度低，使用经胃底短轴切面，配合右室流入/流出道及X-Plane切面即可相当容易地获取相关影像，以快速推进手术进程。
截至目前，LuX-Valve Plus已在亚太地区多家医院成功完成了一系列收费同情救治使用，其中包括数例罕见复杂解剖结构的病例。术后患者临床表现、心脏功能及生活质量显著改善，充分证明了该产品适用范围广、可靠性高及操作简单的特点。其独特的产品设计，有效突破三尖瓣反流临床痛点和治疗难点，为三尖瓣重度反流这一公共健康危机和全球性难题交上了令人振奋的解决方案。LuX-Valve Plus于亚太地区的收费同情救治使用手术将提前实现对重度三尖瓣反流患者的救治。对于LuX-Valve Plus而言，距离在亚太地区的正式商业化应用，仅剩一步之遥。
三尖瓣瓣膜病是最常见的心脏疾病之一，因起病隐匿，初期临床症状得不到重视而被称为“被遗忘的瓣膜”，而这类患者数量庞大。健世科技在这个赛道上深耕十多年之久，目前公司的经导管三尖瓣置换系列产品（LuX-Valve、LuX-Valve Plus）在中国即将获批拿证商业化、在美国获得美国药监局FDA授予的突破性器械认定并获选进入FDA产品全生命周期咨询计划（TAP），即将启动IDE的EFS临床试验；在欧洲，进入《2021 ESC欧洲心脏病学会/ EACTS欧洲心胸外科协会瓣膜性心脏病管理指南》并获选加入欧洲临床专家委员会科学建议试点，以获得CE MARK的临床试验持续入组中；在亚太地区，持续开展一系列收费同情救治使用。相信在未来，凭借自身大赛道、大单品、国产器械出海的特点，投资者有机会获得更高的回报。
10月上旬，健世科技自主研发的经导管人工主动脉瓣膜系统Ken-Valve注册申请获国家药品监督管理局正式受理并获批进入NMPA的医疗器械优先审批程序。动脉网了解到，Ken-Valve预计将成为中国市场第二款及全球市场第三款可用于治疗主动脉瓣关闭不全（合并狭窄）的经导管主动脉瓣置换系统。Ken-Valve是健世科技继自主研发的经导管三尖瓣置换系统产品LuX-Valve后第二款递交注册申请的核心产品。
截止日前，2023年获得NMPA批准进入优先审批的产品仅八款。同时，Ken-Valve更是自NMPA开通优先审批通道后，历史上首款在心脏瓣膜领域获批进入优先审批程序的产品。就主动脉瓣反流疾病而言，市场具有巨大潜力，存在大量的亟待救治的存量患者以及患病率上升的增量患者。根据来自弗若斯特沙利文的数据分析：2022年中国的主动脉瓣反流患者已经达到605万，患病率高达0.43%，预计到2030年中国的主动脉瓣反流患者将达到680万，患病率将进一步增加到0.48%。但介入治疗的产品市场尚存在较大空白，Ken-Valve的出现为广大未被满足的主动脉瓣疾病患者提供新的治疗选择和解决方案，并且，其多重先进的设计亮点拥有可大幅降低发生严重不良事件的风险及增加手术成功率等优势特点。
照片来源：健世科技新闻
在核心产品三尖瓣和主动脉瓣膜之外，健世科技在二尖瓣、心力衰竭及心源性卒中防护方面亦有深度布局。
二尖瓣方面，公司通过多条独立原创的技术路径全面覆盖不同解剖结构，自主研发产品包括JensClip、JensFlag、JensCloop及JensRelive，涵盖四条不同独立的技术路径，以满足不同种类的二尖瓣疾病临床需求。其中，JensClip是经导管二尖瓣修复夹持系统，为治疗重度二尖瓣反流的患者而设计，正在进行确证性临床试验入组；JensFlag为二尖瓣瓣叶修复系统，目前已完成数例人体应用，验证了二尖瓣后叶增强技术路径的可行性。期待公司披露这几款产品的创新设计和临床数据。让二尖瓣的患者有更多的治疗选择。
健世科技的全资子公司迪创医疗专注于心力衰竭与心源性卒中产品的研发。目前，在心力衰竭方面，自主研发的心房间隔造孔支架及输送系统MicroFlux，用于治疗射血分数保留型心力衰竭；另一款自主研发的心肌填充水凝胶及注入系统AlginSys用于治疗射血分数降低型的心力衰竭，旨在预防晚期心力衰竭的发展，生物兼容性高。除此以外，还自主开发了两款心源性卒中防护产品，包括左心耳封堵器系统SimuLock及PFO封堵器系统OmniSeal。子公司迪创医疗的产品管线丰富了健世科技整个结构心领域的战略布局。
9月，健世科技的产品管线-全球首款仿生型且可组装式左心耳封堵器SimuLock，由复旦大学附属中山医院葛均波院士、周达新教授团队成功完成多例注册临床FIM入组，并由宁波大学附属第一医院储慧民教授团队成功完成首3例科研临床试验入组。手术过程顺利，达到预期效果并有望快速推进临床进度。自主研发的SimuLock左心耳封堵器系统技术路径国际领先，是全球首款实现了仿生原理锚定与个性化定制的左心耳封堵器产品。产品具有多项优势特点：（1）全球首创的左心耳个性化定制。尺寸规格覆盖范围更广；（2）全球首创的仿生学设计及运用。仿生鱼骨微刺+仿八爪鱼结合，实现在左心耳内内吸式填塞效应，增强锚定稳定性；（3）立体式封堵有效性更佳。全球首款采用可控差异内皮化覆膜。
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公司依靠核心的技术壁垒及产品全球专利的建立，在介入瓣膜领域厚积薄发，产品竞争格局良好，产品优势短期内难以被同业超越，可以说，独占期内的市场空间上限仅取决于自身产能，即便市场未来出现同类产品竞争，健世科技也将凭借其持续的产品更新迭代研发能力及先发优势占据市场大部分份额。依托于较强的综合实力和市场先发优势，健世科技的成长性和确定性将会不断被验证，整体实力得到进一步强化，商业化上将持续有高爆发性增长并持续释放价值潜能。
现阶段公司股价经过解禁期带来的波动，估值已经来到了相对低位。而公司长期价值正在逐步得到验证和体现。为广大看好三尖瓣介入瓣膜赛道、结构性心脏病介入赛道和健世科技这家企业的投资人此时进场提供了较大的安全垫和上涨空间。
动脉网获悉，今年四季度公司自主研发的经导管三尖瓣置换产品LuX-Valve取得NMPA批准上市，并且在明年有望取得一系列里程碑：LuX-Valve Plus递交注册申请；Ken-Valve获得NMPA批准上市；持续开展亚太地区的收费同情救治使用带来可观的主营业务收入；完成在欧洲地区的CE临床入组；在美国正式开启IDE临床试验等。公司全球商业化进程将大幅加速，营收开始将逐步得到兑现。对于健世科技的后续发展，近期许多中外资券商机构及大行同样给出了积极评价。例如，花旗给予公司目标价40港元；中金公司首次覆盖公司并给予跑赢行业评级，目标价45港元；华安证券首次覆盖公司并给予“买入”评级，预计公司2023-2025年营业收入分别实现2580万元、2.29亿元、6.19亿元，2024-2025年同比增长788.2%、170.1%。
成立12年，扎根自主创新的健世科技，即将迎来了商业化的收获期，亦致力于成为打造多赛道且拥有完善结构性心脏病布局、展现出差异化优势的平台型介入医疗器械企业。我们也期待，在更多的临床研究数据和全球商业拓展的加持下，这些自主创新的医疗器械，能更快进入大规模商业化应用，在让更多患者获益的同时，也提升国产创新医疗器械的全球影响力。
参考资料：
华夏基金
三尖瓣反流介入治疗的研究进展 作者：姚静、龚婵娟、孔祥清
渝公网安备 50011202502165号
