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90亿,诺华从韩国药企买了一款小分子抑制剂

作者: 冯汝梅 2023-11-08 17:37
Novartis
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药物开发、制造商 | IPO后其它轮次 | 被并购
瑞士-巴塞尔城市州
2023-12-20
融资金额:$1.16亿
JBChemicals&Pharmaceuticals
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11月8日,诺华(Novartis)与韩国药企Chong Kun Dang Pharmaceutical(CKD)就其组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂CKD-510达成合作协议。

 

根据协议,诺华将获得CKD-510除韩国以外的全球独家权利,CKD将获得8000万美元的预付款。此外,根据未来药物开发和监管里程碑,CKD可能获得高达12.25亿美元(约90亿人民币)的款项。

 

此次交易是CKD今年最大的对外许可交易,也是今年韩国制药行业最大的交易,该公司的股价也因此暴涨25%。

 

CKD是韩国老牌制药公司,其在研候选药物主要用于治疗糖尿病、脑血管疾病、高血压和高脂血症等,多个在研管线处于临床III期。而HDAC抑制剂是其推进的作为神经、肿瘤、免疫学等相关疾病的创新药物。

 

除CKD-510外,CKD还有三款在研HDAC抑制剂,分别是泛PDAC抑制剂CKD-581用于治疗多发性骨髓瘤、PDAC6抑制剂CKD-501用于治疗自身免疫疾病、HDAC6抑制剂CKD-504用于治疗亨廷顿病,三款药物均进入临床开发阶段。


让诺华高价投入的CKD-510


作为此次交易的主角,CKD-510是一款高选择性HDAC6靶向的小分子抑制剂,目前适应症仍未公开。CKD表示,CKD-510可能对心房颤动以及罕见遗传性疾病腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth,CMT)产生影响。

 

2020年3月,美国FDA将CKD-510指定为治疗CMT的孤儿药。

 

CMT是最常见的遗传性神经疾病之一,会损害周围神经,导致手脚肌肉萎缩以及运动和感觉功能丧失,导致行走或执行正常任务变得困难。根据美国国家神经疾病和中风研究所的数据,据估计,在美国每2500人中就有1人患有CMT,全世界有260万人受到影响。

 

HDAC6是一种IIb类组蛋白脱乙酰酶,与其他HDAC不同,它主要位于细胞质中且可使非组蛋白脱乙酰化。通过这种方式,它调节各种细胞过程,包括细胞生长、细胞迁移、细胞内运输以及细胞死亡等。此外,HDAC6还可通过其泛素结合域在泛素化蛋白的清除中发挥作用。

 

CKD看到了HDAC6在非肿瘤适应症中的潜力,因此,专门针对非肿瘤适应症开发了CKD-510。

 

在动物模型研究中,CKD-510提高了乙酰化α微管蛋白水平,降低了钙激活蛋白酶calpain的活性,改善动作电位时程(APD90)并减少了心房颤动的发生率和持续时间。

 

此外,CKD-510具有的非异羟肟酸盐性质(non-hydroxamate)有助于克服基于HA的HDAC抑制剂的局限性,如遗传毒性、从体内快速消除和大量代谢物的形成。因此,CKD称CKD-510具备应用于肿瘤领域之外的潜力。

 

此前,CKD表示,2021年已在法国完成了CKD-510的I期临床试验,试验结果证明,CKD-510在治疗CMT患者中表现出良好的安全性和耐受性。


诺华上演“新买进VS断舍离”大戏


目前,诺华在神经科学领域布局了10条在研管线,其中5个候选药物处于临床III期,其适应症主要是偏头痛、多发性硬化症以及脊髓性肌萎缩症。此次诺华买入CKD-510将填补其在CMT领域的管线空白。

 

目前尚未有治疗CMT的药物获批,根据Coherent Market Insights公布的数据,2028年CMT市场将超过34亿美元。新买入的CKD-510将有可能为诺华打开这一极具潜力的市场。

 

而诺华与CKD达成协议之际,也正在剥离和精简其管线和业务。

 

2023年9月15日,诺华宣布,其董事会已批准分拆公司的仿制药部门Sandoz,分拆计划在10月4日左右进行。一旦获得批准,Sandoz将在瑞士证券交易所上市。而诺华表示,此次拆分是为了“股东权益”,即剥离非核心资产,留下利润率高的产品。

 

同月,诺华终止了2021年与百济神州签署有关PD-1抗体Tislelizumab(替雷利珠单抗)合作的《共同终止和释放协议》。而早先在7月,双方也终止了关于TIGI抑制剂欧司珀利单抗(ociperlimab)的合作。

 

2023年9月11日,诺华宣布终止其中期基因疗法项目GT005的开发,该项目是诺华于2021年12月以8亿美元预付款从眼部基因治疗公司Gyrograph Therapeutics收购而来。

 

2023年8月25日,诺华宣布停止抗Tgf-β抗体NIS793的开发,并将其归还给 Xoma公司。

 

今年4月,诺华宣布将削减10%的研发管线。

 

诺华首席执行官Vas Narasimhan表示,公司未来重点关注加强创新药的研发和商业化。公司选择放弃这些研发项目,一方面是因为它们不在心血管、血液学、实体瘤、免疫学和神经科学这5大核心疾病领域内,且自身临床或商业价值有限,另一方面是因为与其他制药巨头相比,诺华管线数量过多,这就导致公司每个项目的投资少于同行,资源分散。

 

一边断舍离,一边新买进。诺华在“瘦身”的同时,也聚焦重点领域的新药研发。未来,CKD-510或成为诺华的新款重磅药物,助力其成为一家100%的创新药公司。

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