最高剂量平均减重43.5斤！首款双受体减肥药获FDA批准

11月8日，礼来宣布FDA批准其GLP-1/ GIP双受体激动剂Zepbound™（替尔泊肽）注射液上市，用于治疗 BMI为30或更高的成年人，以及BMI为27或更高且患有高血压、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等体重相关问题的成年人。

Zepbound成为首款也是目前唯一一款被批准激活两种肠促胰岛素激素受体GIP和GLP-1的治疗药物。

Zepbound与礼来的2型糖尿病重磅药物Mounjaro的配方相同，均为GLP-1/ GIP双受体激动剂，可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路，以通过多种机制达到降低体重的效果，包括降低食欲，提高能量消耗，以及改善分泌胰岛素的beta细胞功能等等。

自2022 年5月获得 FDA批准以来，Mounjaro 就已被广泛用于治疗肥胖症。

此次Zepbound的获批，是基于SURMOUNT-1和 SURMOUNT-2 III期试验的结果。SURMOUNT-1对2539名患有肥胖症或超重以及与体重相关的健康问题（不包括糖尿病）的成年人进行了研究，与安慰剂相比，服用Zepbound作为饮食和运动辅助手段的患者在72周时，体重明显减轻。在最高剂量15 毫克下，服用 Zepbound 的人平均减重48磅（43.5斤），而在最低剂量5 毫克下，平均减重34磅（30.8斤），相比之下，服用安慰剂的患者减重7磅（6.35斤）。

此外，根据未控制1型错误的数据，服用最高剂量 Zepbound 的患者中，有三分之一的患者体重减轻超过58磅（52.6斤，体重的 25%），而服用安慰剂的患者体重减轻了1.5%。平均起始重量为231磅（209.6斤）。

同时，在一项临床试验中显示，通过节食、锻炼和服用 Zepbound 来治疗肥胖、超重、与体重相关疾病的患者，也观察到了胆固醇和血压的变化以及腰围的减小。

礼来预计，Zepbound将在2023年年底上市，共六种剂量：2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg、15 mg，Zepbound 的价格将定为每月1059.87美元。礼来首席执行官David Ricks表示，Zepbound的标价将比诺和诺德的Wegovy低约 20%。

同时，礼来的两项计划将帮助患者降低 Zepbound 的支付金额，有商业保险的患者每月可支付的金额低至25美元，没有商业保险的患者可支付大约550美元，低至50%。

随着Zepbound的获批，礼来将与诺和诺德展开真正的正面交锋。诺和诺德手握治疗2型糖尿病的Ozempic和治疗肥胖的Wegovy的GLP-1激动剂，礼来则拥有治疗2型糖尿病的Mounjaro和减肥药Zepbound的GLP-1/ GIP双受体激动剂。

就肥胖症而言，虽然Zepbound和Wegovy尚未进行正面对比，但礼来的数据表明，Zepbound可能会带来更明显的减肥效果。礼来的SURMOUNT-1和 SURMOUNT-2两项试验数据显示，接受Zepbound最高剂量治疗的患者体重减轻了约12% 至18%。诺和诺德的临床试验结果表明，接受 Wegovy 治疗的参与者体重减轻了10%至16%。

另外值得注意的是，在批准Zepbound时，FDA在该药物的标签上添加了针对严重胃肠道疾病的安全警告，但Wegovy 并未收到这一警告。而FDA根据大鼠临床前研究结果，将这两种药物都标上了关于甲状腺肿瘤风险的黑框警告。

从营收来看，诺和诺德两款药物营收增长强劲，2023年前9个月，Wegovy 销售额增长了五倍，达到 217 亿丹麦克朗，约合 31 亿美元。Ozempic虽然已被批准用于治疗 2 型糖尿病，但在说明书外也用于减肥，因此其销售额增长了58%，超过 90 亿美元。 

与此同时，礼来的Mounjaro虽然获批较晚，但营收紧追诺和诺德。2023年前 9 个月的销售额为 30 亿美元。该药物迄今为止取得的财务成功以及未来收入增长的前景，帮助礼来成为了最有价值的制药公司，将其市值提升至近 6000 亿美元。

而Zepbound的获批，将在2030年达到千亿美元的市场中释放巨大的销售潜力。花旗集团分析师 Andrew Baum 曾在10月底写道，预计Mounjaro的峰值销售额将达到220亿美元，Zepbound的峰值销售额将达到370亿美元。

不过，虽然产品需求极高，市场竞争激烈，但产能供应紧张的问题显得更为迫切，以至于两家公司都在努力满足这一需求。上周，礼来表示，如果不是因为订单交付的“间歇性延迟”，Mounjaro的销售额将会更高。

2023年，礼来已投入超过 20 亿美元来加强北卡罗来纳州和印第安纳州附近的生产设施和厂房建设，这些举措将使公司的产能比一年前增加一倍。 

至于诺和诺德，今年早些时候，公司限制了Wegovy 向美国的供应，并对起始剂量进行了限制，以确保其能够继续为现有患者提供服务。上周，诺和诺德首席执行官 Lars Fruergaard Jørgensen表示，尽管该公司继续扩大其制造规模，但他预计需求将继续超过供应。