IPO被取消5年后借壳上市，估值7.25亿美元，这家企业凭什么？

近日，动脉网获悉，生物技术公司Abpro Corporation（以下简称Abpro）宣布与特殊目的收购公司（SPAC）Atlantic Coastal Acquisition Corp. II（NASDAQ:ACAB）合并，以期明年在纳斯达克上市。双方签署了一项最终业务合并的条款清单，该交易预计将于2024年第二季度完成，合并前对Abpro的隐含股权估值为7.25亿美元。

而在2018年4月，Abpro 就向纳斯达克递交了IPO招股书，计划于2018年5月上市，发行400万股，募资不超过7360万美元，但是没有登陆成功。这一次，Abpro希望通过SPAC重回纳斯达克赛道。

Abpro成立于2007年，是一家临床阶段的生物技术公司。通过专有的DiversImmune^®和MultiMab^™抗体发现和工程平台，公司重点研发用于治疗癌症、眼科、传染病和自身免疫疾病的新型抗体药物。

凭借DiversImmune^®和MultiMab^™平台，Abpro布局了多条核心管线，ABP 300、ABP 201、ABP 102、ABP 100是其主要在研候选药物。此外，独特的抗体开发平台和在研管线也为Abpro吸引来了阿斯利康、正大天晴以及韩国制药公司Celltrion的投资合作。

“单抗看靶点，双抗看平台”。

Abpro正是利用独有的DiversImmune^®和MultiMab^™平台在单抗和双抗的赛道上跑得更远。

DiversImmune^®平台结合了纳米免疫学、下一代测序、先进工程和生物信息学技术，并且，其前端还加载了强人工智能和快速生成实际物理抗体的方法。该平台通过使用免疫方法（使用纯化蛋白、工程细胞、病毒样颗粒和DNA）和共刺激策略使目标靶点产生强烈的免疫反应，从而生成具有定制靶向抗原的抗体“构件”。

值得注意的是，DiversImmune^®平台使用的多种共刺激方法能够优化对每个靶点的免疫反应，因此，在此基础上产生的抗体“构件”能够识别同一靶蛋白上不同表位或结合区域，并且具有高亲和力和高特异性。

生成抗体“构件”后，DiversImmune^®平台利用天然免疫系统的免疫库来创建大量初始单克隆抗体。随后，通过使用最新的抗体技术和工艺，在平台上对其进行优化并重新排列，使抗体获得所需的治疗特性，并生成治疗不同适应症的抗体格式。

据Abpro官网公布的数据，截至目前，DiversImmune^®平台已成功为其他生物技术公司生成了针对300多个传统困难靶点的单克隆抗体疗法。

Abpro的研发并未止步于单抗，而是在初始单抗的基础上，利用MultiMab^™平台开发多种双特异性和多特异性抗体。

MultiMab™平台能够将DiversImmune^®平台产生的初始单克隆抗体工程化为二价、三价或四价双特异性形式，进而构建成多种双特异性和多特异性抗体。四价双特异性（TetraBi）抗体正是其主要抗体分子形式。

TetraBi是一个具有两条相同重链和两条相同轻链的对称分子，“对称”设计消除了抗体因潜在链错配引起的并发症。TetraBi能够同时与肿瘤细胞上的肿瘤特异性抗原和T细胞上的CD3结合，从而使肿瘤细胞和T细胞紧密结合，进而利用T细胞的免疫反应杀死肿瘤细胞。

与其他双抗形式和基于T细胞的治疗方法相比，TetraBi具备以下优势。首先，安全性增加，TetraBi能够特异性结合CD3，同时将CD3结合结构域置于分子的铰链区，这样能够防止TetraBi在肿瘤细胞不存在的情况下误激活T细胞，避免细胞因子释放综合征（CRS）等副作用产生。其次，TetraBi能够在肿瘤微环境中同时二价和单价共同接合不同的抗原，相比于仅具有单个结合位点的分子，其连接性增强。

第三，给药方便，TetraBi包含Fc区域，具有较长的循环半衰期，给药后能够较长时间维持稳定的血药浓度。此外，Abpro在抗体的Fc区域引入了特定的突变，能够减少或消除FC区域介导的免疫效应作用，避免细胞因子释放综合征（CRS）等不良副作用的产生。并且，TetraBi与天然人类抗体相似，具有较低的免疫原性。

目前，Abpro共布局了8条管线，其中，ABP 300、ABP 201、ABP 100是主要候选药物。

ABP 300是一种用于治疗COVID-19的人中和单克隆抗体，来源于SARS-CoV2感染后康复的患者。它通过与SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域（RBD）结合来中和 COVID-19，阻断病毒与宿主血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的相互作用。

ABP 300独特的作用机制使其具有更有效的病毒中和作用，且对大量菌株具有更高的疗效。同时，它的抗体依赖性增强（ADE，单克隆抗体疗法的潜在副作用）效应更低，降低了严重机体病理反应发生的可能性，安全性更高。

在非人类灵长类动物模型的研究中，ABP 300表现出良好的功效。研究结果显示，单剂ABP 300可阻断恒河猴体内的SARS-CoV-2感染，三天内可清除其体内的SARS-CoV-2。其I期临床试验结果也显示，ABP 300 具有良好的安全性和药代动力学特征。

2020年，Abpro启动了ABP 300的全球II/III期临床试验研究，该项试验将纳入2000名患者，以评估其用于治疗早期轻度或中度COVID-19患者的安全性、耐受性、有效性和药代动力学。目前，该研究并未公布具体的临床数据。

ABP 201是一种针对血管生成素-2和血管内皮生长因子（Ang2-VEGF）的临床前双特异性抗体，通过靶向VEGF和ANG2阻止肿瘤血管形成并使受损血管正常化。它主要用于治疗常见的黄斑区疾病——湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。

其临床研究证明，与目前已有的VEGF疗法相比，ABP 201可以明显提高患者的疗效和依从性。目前，ABP 201处于临床试验申请（IND）阶段。

ABP 201由Abpro的子公司AbMed 推进研发，而AbMed 则是由阿斯利康的子公司MedImmune与Abpro于2016年合作创立。

根据二者签署的协议条款，作为Abpro子公司运作的AbMed将获得ABP 201项目的全球开发与商业化大部分权益，而MedImmune将获得开发、监管与销售进展奖励金和提成费，并在AbMed获得少数股权。

ABP 100是一种靶向HER2和CD3的TetraBi抗体，对HER2+肿瘤具有高度特异性，用于治疗HER2+乳腺癌、胃癌和胰腺癌患者。

在HER2+癌症小鼠模型中，小鼠在剂量低至0.1 mg/kg时肿瘤即可缓解，且肿瘤没有复发，ABP-100显示出有效的抗肿瘤活性。

在临床前研究中，Abpro将ABP-100与临床阶段的HER2和CD3单价异二聚抗体进行了比较。结果显示，ABP-100能够与肿瘤细胞上的肿瘤抗原（HER2、GPC3、CLDN18.2）二价结合，并且ABP-100在体外和体内均表现出与异二聚体分子相当的细胞因子释放效果。

目前，ABP 100处于IND申请阶段。

除以上管线外，ABP 102也是Abpro推进的重要在研候选药物。ABP 102是一种T细胞接合剂，用于治疗HER2+乳腺癌、胃癌和胰腺癌患者。

2022年，Abpro与Celltrion就ABP 102项目建立战略合作伙伴关系。根据协议，Abpro将获得高达17.5亿美元的付款，包括股权投资、开发和商业里程碑付款以及全球利润分享。而Celltrion将负责ABP 102的开发，并拥有全球商业化权利。

此外，2019年，Abpro与正大天晴达成协议，双方将利用Abpro的DiversImmune^®平台开发多种创新抗体疗法。根据协议，南京正大天晴向Abpro支付了一笔6000万美元的研发资金，后期还将支付相关的潜在里程碑款项以及特许权使用费，累计支付总额最高可达40亿美元。

2022年，全球共有5款双抗药物获批上市，超过了过去12年的总和。截至2023年9月，全球已有12款双抗药物获批。双抗药物进入了爆发期，市场规模持续扩张。

根据西南证券发布的《创新药专题——双抗潮头，倍道而进》报告，2021年全球双抗市场40亿美元，而随着双抗药物获批上市进程持续加快，全球双抗市场规模将快速上升，预计2030年将达807亿美元，2022—2030年平均复合增长率达39.6%。

面对这一超百亿美元的双抗市场，众多创新药企都想分一块“蛋糕”。根据Cortellis数据库不完全统计，截至2021年7月，全球共有980款双抗药物，除去处于暂停、终止和没有研发状态更新的药物以外，目前处于有效研发阶段的双抗药物共有712个，其中处于临床前和发现阶段的项目数占比超过75%，处于临床阶段的项目数仅占24%。

但是，目前双抗市场大头掌握在罗氏、强生、安进、艾伯维等老牌MNC以及国内的康方生物、百济神州、康宁杰瑞等Biotech手中。

据罗氏、安进和康方生物公布的第三季度财报数据，它们前三季度双抗药物的销售额总额达62亿美元，预计全年超过85亿美元。其中，罗氏的两款双抗药物——FIX/FX双抗和VEGF/Ang2双抗则占据了55亿美元的市场规模。

目前，双抗药物已经在多个领域、多个作用机制形成临床突破。而尽管竞争激烈，仍有药企卷入这一场“厮杀”中，新的入局者也在不断加速研发。

而最终谁能抢占到更多的市场份额，我们拭目以待。