73亿，国内创新药企又一重磅交易！

11月13日，传奇生物宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）与诺华制药就传奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体CAR-T 细胞疗法候选药物LB2102。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge平台应用于其生产。

继2022年美国FDA批准其新药IND申请后，传奇生物正在启动LB2102的临床开发，用于治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌。2023年，美国FDA授予候选产品“孤儿药”称号。

根据许可协议，传奇生物将在美国进行LB2102的I期临床试验，诺华将进行许可产品的所有其他开发。

根据许可协议条款，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费（10.1亿美元约为73.63亿人民币）。

传奇生物开发的LB2102是一款靶向δ样配体3（Delta-Like Ligand 3，DLL3）的CAR-T疗法。DLL3是一种在小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌肺癌（LCNEC）、某些神经内分泌癌以及前列腺癌中广泛表达的潜在靶点。

LB2102使用了VHH抗体技术和克服肿瘤微环境抑制因素的“武装”CAR-T技术。它携带着两个识别DLL3的VHH抗体片段，和一个能被肿瘤微环境中信号激活的跨膜蛋白。

临床前研究显示，这一疗法与传统CAR-T疗法相比，可以更有效缩小肿瘤，而且外周血中的CAR-T细胞和浸润肿瘤的CAR-T细胞数目都显著提升。

作为一款治疗实体瘤的CAR-T细胞疗法，LB2102的突破，代表着国产细胞疗法在实体瘤方面获得国际认可，取得阶段性胜利。

小细胞肺癌是一种侵袭性较高的恶性肿瘤，其特征是高增殖率、易转移、高复发及预后不良。SCLC患者的生存率很低，亟需新的治疗靶点及治疗方式。

DLL3成为小细胞肺癌（SCLC）治疗的新星靶点，LB2102所开展的也是SCLC相关的临床试验。目前，全球在研DLL3靶向药物类型多样，涉及单抗、多抗、ADC和CAR-T，传奇生物与安进处于DLL3 CAR-T疗法研发的第一梯队。

传奇生物首席科学官兼业务拓展负责人方国伟博士表示：“我们相信LB2102具有创新的CAR设计和装甲机制，可以增加其抗肿瘤活性。临床前证据表明，自体CAR-T可能是小细胞肺癌患者的差异化治疗选择。一家在肿瘤学和细胞治疗领域有着深厚根基的大型制药公司选择在临床上推进这一候选产品，我们为此感到振奋。令人高兴的是，LB2102中独特的候选设计与T-Charge平台相结合，有可能为小细胞肺癌患者带来变革性的获益。”

值得注意的是，此次披露的交易内容中，专门强调了诺华决定将其T-Charge平台纳入这些疗法的制造过程中。

诺华T-Charge平台是下一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干性，并促进CAR-T细胞主要在体内扩增。T-Charge平台旨在减少在体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少耗竭的T细胞。

2022年诺华生物医学研究所探索性免疫肿瘤学系细胞治疗研究负责人Jennifer Brogdon博士曾表示，专注于CAR-T的生物技术公司已经与瑞士制药公司联系，探索给自己的候选药物提供T-Charge治疗的可能性。

LB2102将是诺华首次将T-Charge应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。LB2102不仅标志着诺华首次将其T-Charge平台的功能转化为外部开发的CAR-T，而且还首次将其用于以实体瘤为重点的细胞疗法。

“我们之前已经在实体瘤中探索过CAR-T，并相信我们的T-Charge平台与传奇生物独特的CAR设计相结合，将为患者提供更具药效和持久性的创新疗法。”Brogdon表示。

2017年，全球首款CAR-T获得FDA批准上市，开发者正式与宾大合作的诺华。同一年，传奇生物BCMA CAR-T与强生签订合作开发协议，预付款高达3.5亿美元。2023年，传奇生物DLL3 CAR-T再次完成重磅License-out协议，合作者正是全球CAR-T疗法先驱诺华。

不仅如此，传奇生物与诺华的合作此前就已打下基础。

此前，传奇通过与杨森的合作，首款产品CARVYKTI（西达基奥仑赛，cilta-cel）于2022年获得美国FDA、日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，并获得欧盟委员会（EC）附条件上市许可，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。2022年底，国家药品监督管理局正式受理西达基奥仑赛的新药上市申请（NDA），并于2023年1月纳入优先审评程序。此外，公司还有多款在研细胞疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。

今年4月，传奇生物/强生与诺华就已签订了CMO合同，由诺华为前者提供为期三年的Carvykti生产服务，以解决产能不足的问题。

对于传奇生物而言，这是自与强生就Carvykti达成合作后又一巨额BD交易，且囊括了血液瘤CAR-T和实体瘤CAR-T，可谓国内“CAR-T一哥”。

随着国内细胞赛道的研发热潮以及迭代速度越来越快，我们似乎可以遇见，细胞疗法的下一个目标将是解决实体瘤临床需求和提升可及性，未来也期待看到更多创新性细胞疗出现。