40亿美元后，又花2.85亿，吉利德两次出手的管线魅力何在？

11月15日，吉利德（Gilead）公司旗下的Kite Pharma（以下简称Kite）和Arcellx宣布，扩大双方最初在2022年12月建立的合作关系。Kite行使选择权，获取了Arcellx在研细胞疗法ACLX-001的研发许可权利。

此外，双方的合作还将包括Arcellx的CART-ddBCMA在淋巴瘤治疗领域的应用，这款药物最初被开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。

根据协议条款，Arcellx将收到8500万美元预付款。此外，Arcellx还将获得吉利德2亿美元股权投资，用于购买其3,242,542股普通股，吉利德将持股约13%。

CART-ddBCMA是一款自体BCMA靶向CAR-T细胞疗法，来源于Arcellx的D-Domain（DD）技术。DD是一种紧凑、稳定、全合成的疏水性核心结合子，具有更高的转导效率、显著的细胞表面表达和较低的持续信号传导等潜在优势。

其特有的D结构域能够取代传统CAR-T中的scFv作为胞外抗原结合区，在与靶细胞上的抗原结合后，ddCAR将会激活T细胞以杀死靶细胞。Arcellx的临床研究结果证明，D结构域蛋白能够增强细胞杀伤效力和持久性，同时提高安全性。

CART-ddBCMA治疗R/R MM患者的I期临床试验数据显示，38名接受不同剂量治疗的患者的客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）达71%，未出现 3 级以上不良事件，只有1例（3%）3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。

目前，CART-ddBCMA也已获得了FDA授予的快速通道资格、先进再生医学疗法认定和孤儿药资格，用于治疗复发或难治性MM。

凭借出色的临床数据，去年12月9日，Arcellx与Kite达成合作。根据协议，Kite以2.25亿美元的首付款、最高39亿美元的里程碑和1亿美元的股权投资获得了与Arcellx共同开发CART-ddBCMA的资格。

可“好景不长”，今年6月，CART-ddBCMA的关键II期临床研究iMMagine-1被FDA叫停，原因是一名参与试验的患者突然死亡。受此消息影响，Arcellx当时盘前交易股价下跌约23%。

不过，Arcellx后来表示，该名死亡患者实际上不符合试验方案的治疗条件，且后续的管理方式与该方案相冲突，并不是CART-ddBCMA的安全性有问题。两个月后，FDA解除了临床搁置。

而除了CART-ddBCMA外，Arcellx在管线上布局了另一种BCMA靶向CAR-T细胞疗法——ACLX-001，它由ARC-T细胞和SparX蛋白组成，用于治疗复发性或难治性MM。

SparX蛋白是一种融合蛋白，由多个DD和能够被ARC-T特异性识别的TAG蛋白组合而成。通过向患者体内注射不同的SparX蛋白，可以引导ARC-T细胞靶向不同的疾病抗原，消灭肿瘤细胞，并且不同抗原的SparX蛋白可以解决肿瘤细胞通过抗原丢失出现免疫逃逸的问题。

其临床前研究结果显示，ACLX-001具有良好的抗肿瘤作用。目前，ACLX-001正在I期临床试验中评估其疗效。

2012年，首位急性淋巴细胞白血病（B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia）患者Emily Whitehead通过靶向CD19的CAR-T治疗，三周后，她的癌细胞完全消失，11年过去，依然没有复发。Emily肿瘤治愈的“奇迹”，吸引了无数药企涌进CAR-T赛道。

2017年，全球首款CAR-T产品获批上市。截至目前，共有9款CAR-T疗法获批上市，其中，美国FDA已批准的CAR-T产品有6款，国内已批准的CAR-T产品有3款。

目前获批上市的CAR-T产品

数据来源：经公开信息整理，动脉网制图

其中，吉利德的两款靶向CD19的CAR-T产品——Yescarta和Tecartus也位列其中，它们是此前吉利德花重金买回的产品。

2017年，吉利德以119亿美元收购了Kite，获得了当时处于FDA审评阶段的CAR-T疗法Yescarta。但在2019年第三季度，Yescarta在全球的销售额仅为1.18亿美元，而吉利德收购Kite之时，曾预期Yescarta的年销售额峰值将会达到20亿美元。

根据吉利德发布的2023年第三季度财报，Yescarta在2023年第三季度销售额为3.91亿美元，同比增长23%；而2022年Yescarta的销售额则为11.6亿美元。

尽管近几年Yescarta的销售额持续上涨，但要达到20亿美元的年销售额仍然有困难。并且在去年12月，Yescarta还被第一三共“退货”，把日本市场的销售授权还给了吉利德的日本部门。

2019年，这119亿美元收购案也被Fierce Pharma列为过去10年最失败的15大医药并购案。

而这一次，吉利德转向CAR-T细胞疗法药物研发的第二热门靶点BCMA，押注CART-ddBCMA。

但是，在BCMA这个“池子”里，早已有2个产品获批上市，分别是百时美施贵宝/bluebird bio的Abecma和强生/传奇的Carvykti，并且都是获批的五线疗法。而Arcellx表示，CART-ddBCMA预计将于2026年进行商业化。对比看来，正处于II期临床的CART-ddBCMA的进展显然有些缓慢。

不过，从Arcellx公布的临床数据看，相对于Abecma和Carvykti，CART-ddBCMA的临床效果似乎更好。

Abecma、Carvykti、CART-ddBCMA临床数据对比

数据来源：经公开信息整理，动脉网制图

根据招银国际证券发布的《CAR-T 细胞治疗行业——血液瘤突破早线治疗，期待实体瘤突破和商业化腾飞》报告，BCMA CAR-T的美国市场规在将在2030年达到95.9亿美元，中国市场规模会达到62.4亿元。

目前，众多药企也像吉利德一样避开了拥挤的CD19 CAR-T赛道，转向BCMA。根据药融云全球药物研发数据库数据，据不完全统计，目前靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在研药物达89个。

而CART-ddBCMA能否在竞争激烈的BCMA CAR-T赛道脱颖而出，成为吉利德下一个超十亿美元销售额的CAR-T产品呢？