全球首款获批！

11月16日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics宣布，获得英国药品和保健产品监管机构（MHRA）授予CRISPR/Cas9基因编辑疗法CasgevyTM（exa-cel）的有条件上市许可，这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。

CasgevyTM在英国获批的适应症有两种，一种是治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞性危象的镰刀状细胞病（SCD）患者；另一种是治疗12岁及以上的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。两类患者适合进行造血干细胞移植且没有人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体。

目前，Vertex和CRISPR还未确定CasgevyTM在英国的定价。在美国，CasgevyTM的BLA申请已获得受理，FDA已批准该药物治疗SCD的优先审查和TDT的标准审查，针对SCD的《处方药使用费法案》（PDUFA）日期为2023年12月8日，针对TDT的PDUFA日期为2024年3月30日。

CasgevyTM是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造修饰，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是可以携带氧气的血红蛋白，在胎儿发育期间就存在，在出生后转变为成人形式的血红蛋白。通过CasgevyTM治疗，可以提高HbF水平，并缓解TDT患者的输血需求，同时减少或消除SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC）。

CASGEVYTM基于创新基因编辑工具CRISPR/Cas9系统研发，该工具的发明者法国科学家艾曼纽尔·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）和美国科学家詹妮弗·杜德纳（Jennifer A.Doudna）也因此获得了2020年诺贝尔化学奖。

此前，Vertex公布了CASGEVY™在针对SCD和TDT的两项全球临床试验——CLIMB-111和CLIMB-121的数据。

在SCD的临床试验中，目前有45名患者接受了Casgevy™的治疗。在可评估疗效的30名受试者中，有29名（96.7%）患者接受治疗的时间已经达到进行主要有效性中期评估的标准，其中，28名（97%）患者至少在接受治疗后12个月内未出现严重疼痛的状况。所有30名（100%）可评估受试者均达到了HF12（接受Casgevy™输注后12个月内）。

在TDT的临床试验中，目前有54名患者接受了Casgevy™的治疗，有42名患者参与试验的时间足够长，有资格进行主要疗效中期分析。其中，39名（93%）患者在治疗后至少12个月内不需要输注红细胞。而剩余三人的红细胞输注需求减少了70%以上。此外，治疗的副作用与自体干细胞移植相关的副作用相似，包括恶心、疲劳、发烧等。

截至目前，在这些正在开展的临床试验研究中并未发现重大安全问题，所有接受CASGEVY™治疗的SCD和TDT患者的安全性与使用白消安药物和造血干细胞移植的清髓治疗基本一致。

此外，Vertex和CRISPR 还在进行开放标签的III期试验CLIMB-141和CLIMB-151，旨在分别评估2-11岁TDT或SCD患者接受CASGEVY™治疗的疗效和安全性。

SCD是世界上最常见的遗传性疾病之一。

据世界卫生组织估计，目前全球约有500多万SCD患者。而每年至少有50万新生儿患有这种疾病的最严重形式（（SS）纯合体），并且大多数是在低收入和中等收入国家，大约80%的SCD病例发生在撒哈拉以南非洲地区。如果缺少医疗护理和社区支持，50%—80%的患儿会在5岁前夭折，死因是感冒、支气管炎等常见感染或贫血引发的身体组织缺氧。

目前，SCD和TDT的常用治疗方式是服用羟基脲、输血（输入红细胞）或输入铁螯合剂，但易出现中毒现象，且不能从根本上治疗疾病。而唯一根治的方法是造血干细胞移植，但匹配捐献者稀缺，且移植后的排斥风险和并发症等随时可能发生。

2023年6月，《柳叶刀-血液病学》（The Lancet Haematology）发表了全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study 2017, GBD），量化了全球SCD的发病率、患病率、具体病因和总死亡负担。

研究数据显示，SCD导致的死亡人数比单独的死亡率数据来源显示的死亡人数高出11倍，并且SCD是5岁以下儿童、5 - 14岁青年和15-49岁成年人死亡的主要原因。在流行病学建模中，将其他来源的患病率和出生率数据与死亡率数据相结合后发现，2021年SCD的“总死亡率负担”为37.3万例死亡，而仅SCD死亡或“特定病因死亡”为3.46万例。

Casgevy™的获批将为这些患者提供一个全新的治疗选择。

MHRA医疗保健质量和临时准入执行董事Julian Beach表示，目前英国约有1.5万名SCD患者，而按照英国监管的批准条件，大约有2000名英国患者符合Casgevy™的用药条件。在此之前，骨髓移植是SCD和TDT患者唯一的永久性治疗选择，Casgevy™的获批上市将让这些患者获得生成健康血红蛋白的能力，从而缓解疾病症状。