终止临床！一年少赚50亿美元

11月20日，德国制药公司拜耳表示将终止其血液稀释剂 asundexian的III期临床试验，原因在于asundexian的“疗效低于”BMS和辉瑞合作开发的Eliquis。这促使拜耳提前停止了研究，同时继续在另一项III期临床试验中继续推进该药物开发。

 asundexian 是一种新型口服抗凝FXIa抑制剂，通过抑制 XIa 因子，预防病理性血栓形成，进而防止缺血性事件复发。拜耳将asundexian视为公司的下一代重磅抗凝药物，在今年早些时候，公司高管曾预计，asundexian的最终年销售额将超过50亿美元。

终止asundexian III期临床试验的消息对拜耳来说是一个不小的打击。此前，拜耳CEO Bill Anderson正在对公司进行全面改革，包括削减管理层和协调层，以解决其财务困境。但受此消息影响，20日上午，拜耳在法兰克福证券交易所的股票暴跌18%，跌破34点大关。

在抗凝药物中，拜耳与强生合作研发的Xarelto（利伐沙班）曾是全球销售额TOP10的重磅小分子药物，2022年，Xarelto的销售额约为60亿美元。不过，为应对Xarelto在近几年即将失去专利保护，拜耳一早便开始寻找接替者，asundexian成为其最顶级的候选药物。

拜耳对asundexian的发展潜力一直赋予很高的期望。作为FXIa抑制剂，拜耳对asundexian的安全性信心十足，他们确信asundexian能够在不增加出血风险的情况下，阻止静脉血凝块的形成，可以提供Eliquis（阿哌沙班）的疗效而无不良反应。

在抗凝药物的竞争中，百亿美元分子Eliquis的畅销至今无法被打破。该药由BMS和辉瑞共同研发，在2022年的销售额为182.69亿美元。不过，Eliquis同样将在近几年专利到期，面临仿制药争夺市场份额的困境，若asundexian在临床试验中的疗效能够超过Eliquis，将具备强劲的市场潜力。

asundexian确实受到了青睐。2022年，asundexian用于非心源性缺血性卒中患者二级预防获得美国FDA快速通道资格。2023 年5月，asundexian作为一种潜在疗法用于房颤患者预防卒中和体循环栓塞，再次获得美国FDA的快速通道资格。

不过，虽然身负众望，asundexian在临床上却表现平平。虽然这一药物可以降低心室颤动患者的出血率，但是在其他II期临床研究中，该药物没有达到减少缺血事件的目标。2022年，asundexian在治疗心脏病发作和中风康复患者的两项中期试验中未能击败安慰剂，该药物并未降低隐性脑梗塞或缺血性中风的综合发生率。 

而现在，asundexian在III期临床试验中再次失败。拜耳此次终止的III期临床试验名为OCEANIC-AF，原是计划进行的三个大型III期研究中的第一个。该研究旨在对18000名有中风风险的房颤(AF)患者，进行 asundexian 与Eliquis的疗效比较。

OCEANIC-AF将有中风风险的房颤患者随机分为两组，分别接受asundexian 与Eliquis治疗。独立数据监测委员会认为，与对照组相比，asundexian的疗效较差，因此建议停止试验。

近些年，口服抗凝药物的市场持续增大。作为其中的佼佼者，FXIa抑制剂相比抗凝剂华法林，起效更快、治疗窗口更大且安全性更高。拜耳的Xarelto，以及BMS/辉瑞的Eliquis，都是FXIa抑制剂的代表。

值得注意的是，随着重磅药物的专利即将到期，更多新兴抗凝药物开始出现。除了拜耳的asundexian，BMS与强生合作的milvexian，也被寄予保护患者免受卒中影响、降低FXa抑制剂相关出血风险的希望。

SVB证券公司分析师David Risinger在今年7月份的一份报告中称，milvexian 是BMS“最大的潜在销售机会”，年销售额可能超过50亿美元，BMS高管也认同这种可能性。

这意味着，拜耳与BMS将再度交锋，争夺口服抗凝药物市场。

不过，新一代FXIa抑制剂的研发并不顺利。Asundexian在临床试验中遭遇挫折，milvexian也不例外。2022年，在欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology)年会上，BMS公布了milvexian的临床II期中期试验结果，数据显示未能达到主要终点。该主要终点是一个复合终点，既测量中风发病率方面与安慰剂相比的剂量反应，也测量脑梗塞(即在没有中风的情况下可能出现的病变)这一生物标志物。最终结果显示，药物并未达到复合终点。

此次asundexian临床试验的终止，也可能引起人们对milvexian前景的怀疑。BMS的股价在20日下跌了3% 。

Evercore ISI 分析师Umer Raffat在一份客户报告中表示，拜耳的声明将对该领域的其它公司产生“非常重大的影响”。

目前，拜耳和BMS仍对各自的产品充满信心，BMS与合作伙伴强生公司已设计了III期临床试验，以证明milvexian的有效性。

至于拜耳，他们计划将分析数据，以了解asundexian表现不佳的原因，并重新评估另一项III期临床试验OCEANIC -AFINA。