95亿元！时隔4月再次出手

11月21日，百济神州宣布与昂胜医药（Ensem Therapeutics）达成合作，获得后者差异化CDK2抑制剂ETX-197的全球独家授权，Ensem 将获得一笔未披露的预付款以及后期里程碑付款，总额高达13.3亿美元。

这是百济神州在今年完成的第二笔项目引进合作交易。

与百济神州达成合作的Ensem Therapeutics，由康桥资本孵化而出，是一家在2021年5月成立的创新药企，总部位于美国波士顿。

去年4月，Ensem完成了6700万美元的A轮融资，该轮融资由纪源资本领投，Pavilion Capital、Cenova Capital、Mitsui & Co. Global Investment, Inc.、CBC Group 跟投。2023年10月，又完成近千万美元A+轮融资。

Ensem聚焦难成药靶点开发肿瘤新药，公司利用其独特的动力学技术平台，基于蛋白质/RNA动态构象变化集开发创新型小分子药物。其平台Kinetic Ensemble ^TM集成了分子模拟、人工智能深度学习和大分子动力学技术，以识别神秘结合口袋，并基于结构加速药物设计，开发高价值和难成药的精准医学疗法。

Ensem的CDK2抑制剂ETX-197便是在这一平台下应运而生。此外，还有两条管线处于临床前阶段。

先进的药物发现平台背后，是优秀创始团队的支撑。Ensem的团队由经验丰富的猎药人组成，在将新药推进临床试验和监管审批方面拥有丰富的经验。其总裁兼首席科学官金圣芳博士，是基因编辑先驱Editas Medicine 的联合创始人，曾担任发现生物学副总裁。在她的职业生涯早期，金博士还曾担任遗传病制药公司Agios Pharmaceuticals 的生物学高级总监，领导小分子癌症代谢和罕见遗传疾病产品组合开发。

即使初出茅庐，Ensem依然凭借过硬的实力受到了百济神州的青睐。

针对此次合作，百济神州全球研发主管汪来表示：“合作补充了公司内部发现的1期CDK4抑制剂，它有望改善目前一些乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂，并加强我们在乳腺癌和其他实体瘤的早期开发管线。”

百济神州与Ensem的合作，不仅加强了自身在乳腺癌等实体瘤赛道的布局，而且，也将在热门的CDK2抑制剂领域占据一席之地。

研究表明，CDK2与乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌和食道癌有关，它参与了乳腺癌对CDK4/6抑制剂产生耐药性的变化。

目前，CDK2已是治疗实体瘤的一条热门赛道，尽管人们一直致力于开发CDK2抑制剂，但还没有相关药物被批准上市。

这与其成药的困难程度相关。实际上，CDK2 很早就被定为抗肿瘤药物研发的靶标，但最初的努力被停滞，很大一部分原因是早期候选化合物的脱靶效应，这导致药物毒性问题迟迟得不到解决。

不过，行业并未放弃对CDK2抑制剂的研发，拜耳、辉瑞、Incyte Corpation、Blueprint Medicines都聚焦这一赛道进行药物开发。最近，Incyte Corpation的INCN123667重新燃起了行业对抑制 CDK2 的兴趣，其产品目前正处于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的 1期临床阶段。

辉瑞的PF-07104091也正在海外开展两项1/2期临床试验，探索其作为单药或联合治疗非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的疗效和安全性。并且，在2022年7月，PF-07104091片在中国获批临床，拟开发用于治疗晚期实体瘤。目前的临床研究结果表明，PF-07104091单药治疗具有良好耐受性，且针对CDK4/6抑制剂耐药后的HR+/HER2-MBC具有良好疗效。

与其他CDK2抑制剂的进度相比，Ensem的ETX-197现在处于临床前阶段，在竞争中并未占据先机，但也未拉开巨大差距。但Ensem称其为同类最佳候选药物。他们认为该分子有潜力治疗细胞周期蛋白E扩增肿瘤患者以及因CDK2活性失调而对标准治疗产生耐药性的患者。

此次百济引入Ensem的ETX-197，有望覆盖CDK4/6耐药患者，与自身产品形成互补，可见其对乳腺癌布局的决心。

因此，尽管药物毒性是一个挑战，CDK2抑制剂仍然可以在治疗实体瘤中释放一系列潜力。

与Ensem的合作交易，是百济神州时隔4个月之后的再次出手，这是百济在2023年的第二笔合作交易。

2023年7月，百济神州与映恩生物达成合作协议，获得一款临床前ADC药物的全球权利，用于治疗特定实体瘤患者。这项交易规模高达13亿美元。

作为中国创新药企的标杆，百济的对外合作策略愈发灵活和成熟。

在项目引进上，百济神州具有独到的眼光，不论是与映恩生物的合作，还是与Ensem的合作，都从技术和管线差异化入手，对自身的产品管线进行了补强，同时，百济并不惧怕风险，合作的均为临床前产品，通过高额投入押注了热门赛道。

在授权合作上，今年9月，百济神州和诺华签署有关Tislelizumab（替雷利珠单抗）合作的《共同终止和释放协议》，共同终止授权协议。在超过两年半的合作后，百济神州重新获得开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利。

百济商业化成熟的老练得以体现。一方面，其全球临床注册和商业化能力羽翼渐丰，合作终止后仍可自行或寻找新合作方在全球推进产品，另一方面，百济神州正引领中国创新药企在近年来纷纷寻找新的增长曲线，并为新兴的Biotech提供更加广阔的成长空间。