今年第三家Flagship孵化企业倒下，市值曾达20亿美元

在寻找战略替代方案一个月后，由Flagship孵化的微生物组疗法公司Evelo Biosciences宣布倒闭。目前公司官网内容已清除，仅保留SEC监管文件入口。

Evelo的倒闭与主要候选药物 EDP1815 治疗特应性皮炎未能达到临床II期的主要终点密不可分。据悉，过去18个月Evelo遭遇了一系列挫折，公司在向美国证券交易委员会提交的文件中提到，若未能找到资金或其他方式继续经营，董事会认为解散公司是唯一可行的选择。此时尘埃落定，公司首席执行官Simba Gill和首席财务官Marella Thorell将随董事会七名成员一起离开公司。

Evelo 是由著名风险投资机构 Flagship 孵化的微生物组疗法开发公司，致力于开发用于治疗炎症性疾病（包括牛皮癣、特应性皮炎、关节炎、哮喘等）的口服微生物疗法。

Evelo成立于2015年，并于2016年与Flagship孵化的另一家公司Epiva Biosciences合并，在一级市场累计融资2.13亿美元，梅奥诊所、GV和Celgene都参与了投资。2018年5月，Evelo在纳斯达克上市，市值曾高达20亿美元。

Evelo的技术是基于“肠道菌群调控全身免疫系统”的假设。Evelo 从健康人、患者的粪便中收集微生物菌株，通过体外模型来测试和模拟微生物与人体免疫系统的相互作用，评估菌株免疫活性；选定的菌株通过发酵等一系列工艺，制成冻干粉末，通过口服胶囊给药。

Evelo的管线由EDP1815、EDP1867、EDP2939三款产品组成，均为由单一微生物菌株构成的药物制剂，此类菌种均在之前的研究中展示出了“提供特定药理学特性的潜力”。Evelo希望能够验证口服微生物菌株具有上调或下调免疫途径的功能。但最终候选药物都表现不佳。

2022年4月，EDP1867在1b期临床试验没有展示出疗效证据，该项目被搁置。另外两款产品EDP1815、EDP2939在2022年后的多项Ⅱ期临床试验均得出失败结果。

2023年2月，Evelo更新了EDP1815治疗特应性皮炎的Ⅱ期研究结果，在治疗特应性皮炎未能达到临床II期的主要终点，甚至效果不如安慰剂，也成为了压垮Evelo的最后一根稻草。

根据试验结果，对照组（安慰剂组）的EASI-50（即特应性皮炎病情评分改善50%）为56%，而EDP1815组在队列1、2和3中，仅有分别41%、38%和32%的患者在第16周实现EASI-50及以上应答，且该数据因地域不同而有很大差异。也就是说，疗效最差的一个试验队列，疗效绝对值比安慰剂组低出24%。

这一数据导致Evelo的股价当天暴跌50%，尽管Evelo宣布会重新审查并寻找安慰剂效应如此明显的原因，但2023年4月，EDP1815临床试验数据进一步更新，在队列4中，有37.9%的EDP1815组患者在第16周实现了EASI-50及以上应答，而安慰剂组为44.7%。

因股价长期低于1美元，Evelo也于今年3月收到了纳斯达克的退市警告。Evelo 公司首席执行官 Simba Gill 博士在公告中表示，鉴于前期临床试验的结果，公司将停止进一步开发EDP1815治疗特应性皮炎，把资源集中到基于其下一代细胞外囊泡平台的首个候选药物EDP2939项目上来。

值得一提的是，今年7月，Flagship还牵头完成了Evelo的新一轮私募。募集资金的重要用途之一就是支持EDP2939的IIa期临床试验。遗憾的是，被寄予厚望的EDP2939在治疗银屑病的Ⅱ期临床试验依然失败。

在此期间，Evelo也曾裁员以节省成本。据了解，Evelo在2023年1月裁员比例达45%，第二季度进一步裁员。但最终调整管线、裁员，都未能扭转局面。

在Flagship孵化公司中，Evelo并非第一家宣布倒闭。

2022年4月，另一家微生物疗法明星公司Kaleido Therapeutics宣布破产，并从纳斯达克退市。Kaleido同样由Flagship孵化，成立于2015年，并于2019年在纳斯达克上市。但之后因一系列临床试验失败，导致股价持续下跌。

此外，在2023年2月，红细胞疗法公司Rubius Therapeutics宣布破产。Rubius由Flagship孵化设立于2015年，致力于开发基于生物工程红细胞的治疗方法，最初的重点是罕见疾病、癌症和自身免疫性疾病。

2023年3月，外泌体制药公司Codiak BioSciences也申请了破产。Codiak由Flagship孵化设立于2015年，核心技术源于MD安德森癌症中心癌生物学主任Raghu Kalluri的研究成果。

Flagship是一家以制度化创业理念在生物医药领域进行创新的孵化平台。自创立以来，已发起和孵化了100余家创新公司，涵盖生物医药、信息科技、农业和能源等领域，总价值超过1400亿美元。

在当前形势下，Flagship孵化公司面临一定的困境。究其原因，Flagship孵化的企业均为Biotech领域前沿技术，具有十足的突破潜力。但基于当前的外部环境，市场更加青睐于有晚期管线甚至已有药物上市的公司，前沿技术性公司则面临较大的资金压力。

比如Evelo、Codiak和Rubius三家公司宣布破产的直接原因是财务压力，这也进一步导致了其管线进展慢、资金使用效率低等情况的出现。比如红细胞疗法公司Rubius，在2020年底才启动首个RCT候选药物的临床试验，而Codiak的研发管线一直未能进入晚期阶段。

与此同时，Flagship孵化公司的表现也表现出较大差异。同为微生物疗法明星公司，Seres Therapeutic的明星产品SER-109被FDA认定为突破性治疗药物及治疗艰难梭状芽孢杆菌感染的孤儿药，已获批上市。

这款明星药也曾在临床二期遭遇失败，但Seres并没有放弃SER-109，而是继续对其寄予厚望。最终SER－109实现了逆风翻盘，口服微生物组疗法Vowst（SER-109）获FDA批准上市，用于18岁以上成人中预防艰难梭菌感染（CDI）复发。这是FDA批准的首款口服粪便微生物组疗法，也是该赛道唯一突破重围的药物，代表着微生物组疗法研发的重要里程碑。

Flagship创始人兼首席执行官Noubar Afeyan博士曾表示，创新科学研究需要经历不断的挫败与经验积累，方能成就辉煌。

而在如今行业周期之下，能否精准把握自身的发展方向，是否有坚持到底的决心，往往也决定了一个产品最终是否能走向成功，企业是否持续生存的命运。