超22亿美元！BMS再次加码心血管赛道

11月28日，百时美施贵宝（BMS）宣布与新型RNA疗法研发商Avidity Biosciences（以下简称Avidity）达成全球许可和研究合作协议。BMS将利用Avidity的抗体偶联寡核苷酸（AOC）技术平台以发现、开发和商业化多达5个针对心血管靶点的创新药。

根据协议，Avidity将获得1亿美元预付款，其中包括6000万美元现金以及4000万美元股权投资。Avidity还有资格获得高达13.5亿美元的研发里程碑付款、高达8.25亿美元的商业里程碑付款，以及销售特许权使用费，合作总金额高达22.75亿美元。BMS将负责此次合作中所有未来临床开发、监管和商业化活动所需款项。

Avidity表示，此次与BMS的合作区分于内部其他在研管线，公司将继续推进其在罕见心脏适应症方面的内部研发计划。

Avidity成立于2013年，是较早研发AOC药物的创新企业。其研发的AOC抗体将单克隆抗体的组织选择性和寡核苷酸疗法的精确性相结合，克服了阻碍寡核苷酸传递的障碍和靶向疾病的遗传驱动因素，从而解决以往现有RNA疗法无法达到的靶点和疾病的治疗问题。

基于专有的AOC平台，Avidity目前布局了6个在研管线，涉及罕见的肌肉疾病和其他严重疾病。其中3款罕见病药物的研发进展较快，分别是用于治疗1型强直性肌营养不良症（DM1）的AOC 1001、用于治疗面肩肱肌营养不良症（FSHD）的AOC 1020、用于治疗携带外显子44跳跃突变的杜氏肌营养不良症（DMD）的AOC 1044，它们都处于临床1/2期试验阶段。

  Avidity的在研管线

图片来源：Avidity官网

其中，AOC 1001是首个成功将siRNA靶向递送至肌肉组织的在研药物。

AOC 1001是Avidity利用其AOC平台开发的主要候选药物，旨在降低骨骼、心脏和平滑肌中强直性肌营养不良蛋白激酶（DMPK）mRNA水平来治疗DM1。它由一种专有单抗与转铁蛋白受体1（TfR1）和能够靶向DMPK mRNA的siRNA组成。

其临床前试验结果显示，AOC 1001能够成功将siRNA递送至肌肉组织，引起在包含骨骼肌、心肌与平滑肌中持续性、剂量相关的DMPK的mRNA水平下降。

去年12月，Avidity公布了AOC 1001 1/2期临床试验结果。数据显示，所有参与治疗的DM1患者的DMPK mRNA水平显著降低，在接受AOC 1001单剂量1mg/kg或双剂量2mg/kg注射给药后，DM1患者的DMPK mRNA平均减少45%。

今年10月，Avidity再次公布AOC 1001在1/2期临床试验MARINA和开放标签扩展试验MARINA-OLE中的积极结果。MARINA-OLE试验入组了37位已完成MARINA所有试验的患者，以及10位在MARINA试验中接受安慰剂治疗的患者。

200多次给药、总计46.2患者年的新长期安全性数据显示，DM1患者的多个附加功能终点有所改善，AOC 1001继续显示出良好的安全性和耐受性，大多数不良事件（AE）为轻度至中度，最常见的不良反应是操作性疼痛（22%）、四肢疼痛（16%）和头痛（16%），没有报告贫血AE，也没有出现停药现象。

凭借亮眼的临床数据，AOC 1001已获得美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，并且FDA也授予其快速通道资格。

此次BMS与Avidity的交易建立在此前Avidity与其旗下心血管疾病治疗药物研发商MyoKardia合作的基础之上。

2020年11月，BMS以131亿美元收购了MyoKardia。2021年，Avidity与MyoKardia宣布建立研究合作关系，将利用MyoKardia的遗传性心肌病平台，包括其靶点发现引擎和专有的心脏病模型以证明AOC在心脏组织中的疗效，从而扩大其在骨骼肌中的应用范围。

而在此之前，BMS早已加码心血管疾病赛道。今年10月，BMS花3.5亿美元从联拓生物手中买回MyoKardia开发的治疗肥厚型心肌病的药物Mavacamten，获得了Mavacamten在中国、新加坡和泰国等市场开发和商业化的独家权利。

但与BMS不断花大手笔收获新产品的“喜讯”相比，其公司营收表现却“不尽人意”。根据BMS公布的2023年Q3财报，公司2023 Q3营收110亿美元，较去年同期下降2%。这是BMS连续第五个季度营收下滑，BMS也因此下调了2023年的全年业绩指引。

BMS表示，该季度营收下滑的原因是多发性骨髓瘤药物Revlimid销售额下降。因Revlimid的仿制药于2022年进入美国市场，其在Q3的销售额仅为14.3亿美元，低于预期，较2022年Q3下降了41%。

但Revlimid在2021年销售额达到128.91亿美元，贡献了BMS 2021年营收的27.8%，是BMS业绩增长的重要支柱之一。除此之外，BMS另外两款核心药物——PD-1单抗纳武利尤单抗（Opdivo）和血液稀释剂Eliquis也是BMS业绩增长的主要驱动力，其2022年销售额分别为82.49亿美元和117.89亿美元。

不过，它们也将面临专利到期问题，Opdivo专利将于2028年到期、Eliquis专利将于2031年到期，届时其将面临巨大的仿制药冲击。投资银行SVB Leerink分析师Geoffrey Porges表示，到2030年，BMS可能被仿制药吃掉的业绩预计达2025年总收入的47%。

为了应对专利悬崖和营收下滑困境，BMS通过换帅和调整管线布局来应对。今年4月，BMS宣布任命Chris Boerner博士为公司新任CEO；今年9月，BMS在纽约研发会上表示，公司未来重要的举措之一是丰富肿瘤、血液、心血管、免疫学、神经科学等领域的产品管线，并在未来18个月内，将注册资产数量从6个增加到12个。

“买买买”成为BMS丰富管线、增加营收的举措之一。据BMS估计，从2019年以740亿美元收购Celgene开始，到2030年约50%的收入将来自收购。

据不完全统计，目前，BMS在2023年共进行了9项合作并购交易，交易总额超94亿美元。

BMS 2023年BD交易情况

数据来源：公开数据整理，动脉网制图

而这一次与Avidity的合作，将会为BMS打开AOC药物这一“蓝海”市场。除Avidity外，目前全球在研AOC的公司主要有Dyne Therapeutics、Tallac Therapeutics、Denali Therapeutics等创新药企，但其整体药物研发都处于早期阶段。

在BMS的加码下，Avidity可能会成为这场AOC竞赛中获胜的“第一人”。