101亿美元！ADC先驱卖身

11月30日，艾伯维（AbbVie）与抗体偶联药物（ADC）开发商ImmunoGen宣布达成最终协议，艾伯维将以总额达约101亿美元收购ImmunoGen，并获得其经批准用于铂耐药性卵巢癌（PROC）的ADC药物ELAHERE^®。

根据协议条款，艾伯维将以每股31.26美元现金收购ImmunoGen的所有流通股，ImmunoGen较周三收盘价溢价95%，在艾伯维的报价公开前，该股已经达到2015年以来的最高水平。此次交易预计将在2024年年中完成。

艾伯维董事长兼CEORichard A. Gonzalez表示：“本次收购加速了艾伯维在实体肿瘤领域的商业和临床业务布局，并且ImmunoGen其余的ADC管线进一步补充了艾伯维的ADC平台和现有肿瘤产品线。”

ImmunoGen成立于1981年，1989年成功IPO，是开发下一代抗肿瘤ADC的先驱，曾与Seagen、罗氏一同并称为ADC领域的“三巨头”。

ImmunoGen构建了专有的喜树碱ADC药物开发平台和集靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的ADC工具库。目前，公司管线包括用于多种不同实体瘤和血液恶性肿瘤治疗的潜在项目。其中，ELAHERE^®是其进展最快的一款ADC。

  ImmunoGen的在研管线

图片来源：ImmunoGen官网

ELAHERE^®是一款靶向叶酸受体α（FRα）的ADC，由IgG1亚型抗FRα人源化单抗M9346A、微管抑制剂DM4（一种美登素衍生物）和连接子三部分组成。

当ELAHERE^®与FRα结合后，FRα能够将其内化转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞周期停滞和死亡。同时，在肿瘤细胞死亡和破裂后，DM4及其衍生物能够扩散到周围肿瘤组织，进一步通过“旁观者效应”对周围肿瘤细胞造成杀伤。

ImmunoGen在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了ELAHERE^®的3期临床试验结果，本次试验评估了Elahere®与化疗在受过一至三线治疗的FRα阳性PROC患者中的安全性和疗效。

数据显示，接受ELAHERE^®治疗的患者（n=227）的中位无进展生存期（PFS）为5.62个月，接受化疗的患者（n=226）的PFS为3.98个月。Elahere®治疗组的中位总生存期（OS）为16.46个月，化疗组的为12.75个月。此外，Elahere®治疗组的客观缓解率（ORR）为42%，而化疗组的为16%。

2022年11月，FDA加速批准ELAHERE^®上市，用于治疗曾接受过一至三种全身治疗方案，且FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者。这是目前全球首款且唯一获FDA批准的靶向FRα的ADC药物。

此外，2020年10月，华东医药以4000万美元首付款和高达2.65亿美元的里程碑付款获得了ELAHERE^®在大中华区的独家开发和商业化权益。今年10月，ELAHERE^®的上市许可申请（MAA）获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，不仅如此，ELAHERE^®在欧盟的MAA也获得欧洲药品管理局（EMA）受理。

凭借良好的疗效，ELAHERE^®刚上市便迎来了好的开局。根据ImmunoGen公布的2023年Q3财报，Elahere®第三季度美国净销售额为1.052亿美元，前三季度销售额达2.12亿美元。

这不是艾伯维第一次花重金布局ADC领域。

2016年，艾伯维以58亿美元收购肿瘤药企Stemcentrx，获得了其重点ADC在研药物Rova-T。Rova-T是一款靶向Delta样配体3（DLL3）的ADC，曾被认为是治疗小细胞肺癌（SCLC）的潜力药物。

然而，这58亿美元最终打了“水漂”，Rova-T的失败接踵而至。2018年，艾伯维停止Rova-T用于SCLC患者的3期试验，2019年，艾伯维宣布彻底停止Rova-T的开发。

随着这一次“打击”而来的，是接连被抛弃的ADC管线。截至目前，艾伯维共放弃了7款ADC管线。

 艾伯维放弃的ADC管线

数据来源：公开数据整理，动脉网制图

作为最早入局ADC赛道的制药巨头之一，艾伯维的“ADC之路”最早可追溯到2008年。15年来，艾伯维对ADC的开发大体分为两条主线——自身免疫疾病和抗肿瘤领域。经过调整布局，目前艾伯维将ADC开发重点放在抗肿瘤板块，其中临床阶段的在研ADC项目有4款。

 艾伯维在研ADC管线

图片来源：艾伯维官网

其中最瞩目的，无疑是处于临床3期的ABBV-399。2022年1月，ABBV-399被FDA授予了突破性疗法资格，用于治疗晚期或转移性铂类治疗后进展的c-Met高表达EGFR野生型非鳞状NSCLC患者。

此外，根据Insight数据库数据，截至今年3月，全球已有15款靶向c-MET ADC在研药物，9款已进入临床阶段，但ABBV-399是目前全球唯一一款进入3期临床的c-Met靶向ADC。

目前，艾伯维已启动ABBV-399治疗NSCLC患者的3期M18-868研究，旨在评估ABBV-399联用多西他赛，在既往接受过治疗的c-Met高表达EGFR野生型局部晚期/转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，这项研究预计在2025年6月完成。届时，艾伯维可能成为c-Met ADC赛道的破局者。

在布局ADC赛道前，艾伯维早已手握“药王”修美乐，在2012—2022这十一年时间，修美乐为艾伯维贡献了超2000亿美元的销售额，同时也问鼎了药王宝座十一年。但是，随着修美乐专利的到期，摆在艾伯维面前的，将是有史以来最陡峭的专利悬崖。

随着生物仿制药的出现，后续市场将继续被蚕食，修美乐或将走下药王神坛。2023年前三季度，修美乐销售额111亿美元，同比下降29.1%。而默沙东的王牌抗肿瘤药物Keytruda（K药）同期销售额为184亿美元，K药成为2023年前三季度全球最畅销药品，并极有可能取代修美乐成为2023年度药王。

进军ADC赛道成为艾伯维填平专利悬崖的办法之一。尽管Rova-T没有让艾伯维搭上ADC的发展列车，但它依旧希望通过并购来挖掘具有潜力的重磅药物。通过这次交易，艾伯维收获到的是已上市的ELAHERE^®，这意味着，类似Rova-T的败局或将不再重演。ELAHERE®目前是艾伯维唯一一款上市ADC，成为艾伯维真正进入ADC市场的“入场券”。

不过，近两年来ADC药物赛道异常火热，全球创新药企纷纷下注入局。今年3月，辉瑞宣布以430亿美元收购ADC先驱Seagen；10月，默沙东与第一三共达成220亿美元ADC研发合作……据医药魔方统计，截至2023年1月，全球共有15款ADC药物获批上市，此外，全球共有400余个ADC在研药物，其中进入临床阶段的超过200个。

在竞争激烈的ADC市场，未能抢占先机的艾伯维要想在众多玩家中脱颖而出，除了花钱买管线外，还需在靶点、抗体、载荷、连接子以及毒性和适应症等方面突破技术壁垒，打造具有差异化优势的创新产品。