提供支持12月12日，Icosava宣布已于11日与阿斯利康签署最终协议。根据该协议，阿斯利康将通过以子公司收购方式发起要约收购，以收购所有Icosava的流通股。Icosava流通股在收盘时价格为每股15.00美元现金，相当于约8.38亿美元的股权价值。同时，Icosava存在基于指定监管或净销售里程碑实现后的不可交易的或有价值权益，为每股5美元。如果实现，预付款和最大潜在或有价值付款合计的股权价值约为11亿美元。
要约收购，又被称为“买断合并”，指收购人为了取得上市公司的控股权，并且取得被收购公司的大部分股份（>95%），向所有股票持有人发出购买该上市公司股份的收购要约，需要遵照其收购邀约中所规定的收购条件、收购价格、收购期限等规定事项。同样，阿斯利康此次收购需满足：要约占Icosava已发行股票总数的至少大部分，以及其他的惯例成交条件和监管许可。
根据海外实践，为保证收购目的——掌握公司控制权的完成，收购人通常提供的收购价格远远高于证券市场上该股份的正常交易价格，一般会超出市价的20%以上。8.38亿美元的股权价值相比Icosava12月11日的收盘价溢价43%，比前60个交易日的成交量加权平均价溢价73%。目前Icosava最高股权价值为11亿美元，相比起2023年12月11日收盘价溢价91%，比过去60个交易日中Icosava成交量加权平均价格溢价130%。
要约发出后，目标公司股东必须在较短的承诺期内做出接受或拒绝要约的决定。继续持有股份或许更有利，但也可能承担着收购完成后公司内部股份倾斜带来的风险。在满足合并协议条件的情况下，收购预计将于2024年第一季度完成。要约收购完成后，Icosava将成为阿斯利康的全资间接子公司IcosavaMerger Sub，且Icosava的任何剩余普通股将被注销、转换为按比例收取相同对价的权利（包括或有价值权利）。
此次“强势”的要约收购下，阿斯利康收获了专有蛋白质病毒样颗粒（VLP）平台和一系列高负担呼吸道感染的创新疫苗管线。Icosavax同时发布了其推进最快的资产IVX-A12在II期研究中的积极中期结果。
2022年，阿斯利康（AstraZeneca）曾因其新冠疫苗药物面临生产延迟、罕见严重副作用、监管调查、保质期较短的风波。时任首席执行官的Pascal Soriot曾在接受路透社采访时表示，阿斯利康正在扩大其针对新冠、呼吸道合胞病毒（RSV）及其他病毒的抗体治疗组合，但对于扩大其他传染病疫苗业务处于评估状态。
时间转回2021年，阿斯利康成立了单独的疫苗和抗体治疗部门。但据报道，投资者对其疫苗业务的未来存疑，理由包括销售放缓，mRNA疫苗竞争激烈、专业知识及平台缺乏等。
回顾阿斯利康年度财报，2021年，阿斯利康全球总营收374亿美元，增长38%，除去新冠疫苗营收增长23%，至334亿美元，其中新冠疫苗销售额达40亿美元，为第二畅销产品。2022年，因初期合同到期及受到过饱和疫苗市场冲击，Vaxzevria总收入仅15.75亿美元，还为阿斯利康带来了众多争议。
与此同时，诞生不久的疫苗和抗体治疗部门也在积极求变。接受行业媒体Endpoint News采访时，领导疫苗和抗体治疗部门的执行副总裁Iskra Reic表示，自2021年底启动疫苗部门以来，阿斯利康一直在“相对广泛地勤奋研究所有不同的疫苗平台”。最终，Icosavax的蛋白质病毒样颗粒技术脱颖而出，成为阿斯利康认为“将增加最大价值的平台”。
此前，阿斯利康在疫苗路线上以抗体为主，且关注呼吸道传染病，包括RSV、流感、新冠等。旗下药物包括：Evusheld（长效抗体tixagevimab与cilgavimab组合，获批用于新冠病毒暴露前预防）、Synagis（帕丽珠单抗，2007年收购，全球首款获批的RSV预防药物）、Fluenz Tetra/FluMist Quadrivalent（全球首款4价流感疫苗，喷鼻剂型）。已公开在研管线包括AZD3152（可中和所有已知COVID-19变体的抗体，适用于预防新冠，目前已处于III期）、Beyfortus（赛诺菲合作项目，欧盟已获批，首款用于预防新生儿和婴儿RSV的抗体）。
根据阿斯利康公告，Icosavax主要疫苗候选物IVX-A12将加强阿斯利康的疫苗后期管道，完善其在RSV领域的布局。IVX-A12是一种潜在的同类首创、III期准备就绪的组合蛋白VLP双价疫苗，由RSV预融合F蛋白VLP候选疫苗IVX-121和hMPV预融合F蛋白VLP候选疫苗IVX-241组成，可针对呼吸道合胞病毒（RSV）和人类偏肺病毒（hMPV）。
呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的，通过空气传播的RNA病毒，呈现季节性传播特征，通常通过口鼻吸入进入气管和肺部。RSV侵入上皮细胞导致细胞死亡，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困难。儿童、老年人及免疫功能受损的成年人是该病毒的易感人群。大多数成人 RSV 疾病病例发生在老年人中，呼吸道合胞病毒感染可引起严重的并发症，估计每年有60000-160000人住院治疗，65岁以上美国成年人中有6000-10000人死亡。
人类偏肺病毒（hMPV）为急性呼吸道传染病，全年散发，多发生于冬末及春初。感染大多表现为轻度自限性疾病，部分患者因出现毛细支气管炎、肺炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重和支气管哮喘急性发作等并发症需要住院治疗，免疫功能低下者可进展为重症肺炎，出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多器官功能不全等，甚至导致死亡。目前尚无针对hMPV的治疗或预防性疗法，也没有针对RSV的联合疫苗。
即使面对辉瑞和GSK两大已上市的RSV疫苗，IVX-A12在公告中仍承诺“具有差异化的特征”。II期数据表明，IVX-A12在接种疫苗一个月后可引发针对RSV和hMPV的强大免疫反应，再次证实其高免疫原性数据：
在RSV和hMPV的不同菌株中，疫苗大大提升了受试老年患者的抗体水平，将中和抗体提高了2-6倍。第28天，IVX-A12诱导RSV-A和RSV-B中和抗体滴度中的几何平均滴度约为12200 IU/ML和5500 IU/ML，安慰剂组为2000 IU/ML和1300 IU/ML；诱导hMPV-A和hMPV-B中和抗体滴度中的几何平均滴度约为1600个测定单位/ML和15300个测定单位/ML，安慰剂组为400个测定单位/ML和6700测定单位/ML。
在RSV疫苗关键的安全性和免疫原性问题上，IVX-A12表现出良好的总体耐受性，接种后7天内收集的不良事件一般为轻度至中度，没有严重事件，未报告发烧病例及导致停药的不良事件。最常见的局部和全身不良事件仅为注射部位压痛、注射部位疼痛和肌痛。
IVX-A12此项II期临床试验对象为264名年龄在60至85岁的健康老年人，并于今年2月获得了FDA快速通道认证，用于60岁以上老人。其对标之心昭然若揭。5月，GSK、辉瑞的两款针对60岁及以上成年人的RSV预防疫苗接连获批上市，打破市场空白，首季度大卖12.6亿美元，正式打响RSV疫苗之战。而阿斯利康的布局中，Synagis和Beyfortus分别适用于儿童及婴儿、新生儿RSV预防，市场广阔的老年人RSV市场恰缺IVX-A12这样一员猛将。
而针对RSV和hMPV的双价策略，又为IVX-A12多上了一层保险——开启目前尚无治疗或预防性疗法的hMPV及联合疫苗的蓝海市场。
IVX-A12的基底，是Icosavax专有的蛋白质病毒样颗粒（VLP）的疫苗平台。
突破性的VLP技术脱胎于盖茨基金会和华盛顿大学蛋白质设计研究所之间的合作，能够以与病毒高度相似的方式、高密度、多价展示抗原。与传统的可溶性抗原相比，此类颗粒性抗原可能具有潜在优势，包括反应程度、覆盖范围（相关病毒株和突变）、更长的耐用性、更低的副作用发生率、更容易组合以允许在一种疫苗中实现多个目标等等。
VLP抗原比较（图源：Icosavax）
VLP通过模仿真实病毒的结构，多价抗原展示能够与淋巴结中B细胞受体交联，使得人体将VLP视为病毒，产生更强、更持久的免疫反应。产品方面，VLP以专有蛋白和组件自组装、计算、设计的系统化方法，可适应多种候选疫苗管线。另外，VLP的高生产率、可扩展性、流程效率、存储的灵活性与稳定性都为后续商业化、规模化做足准备。
VLP强效背后的可能机制（图源：Icosavax）
VLP的制作与生产（图源：Icosavax）
基于VLP平台，Icosavax拥有RSV和hMPV、流感和新冠三大呼吸系统领域在研管线。流感适应症下，计划建立可支持季节性流感的快速生产系统，增强大流行应对能力，目前处于临床前开发阶段；新冠适应症下，专注于新型冠状病毒刺突糖蛋白的受体结合域（RBD）抗原的二价策略疫苗开发，目的是提高子结构域稳定性、对于包括omicron在内的相关进化变体有效，目前处于临床前开发阶段。
管线分布（图源：Icosavax）
全球范围内，呼吸道传染病尤其是RSV已经成为近年具有爆发性特征的百亿美金级赛道。前有葛兰素史克、辉瑞的首批RSV疫苗冲线上市，“占山划地”之战已经打响。后有追兵——Moderna的RSV mRNA疫苗已向多国递交上市申请，以Sanofi SP0125管线为首的婴幼儿疫苗也在持续探索中。被动免疫方面，Medlmmune的人源化lgG1K单抗Synagis，和阿斯利康/赛诺菲的Nirsevimab单抗Beyfortus仍咬着一部分市场。
据不完全统计，截至目前，全球在研RSV预防管线已有近70种。尽管我国在预防RSV感染方面暂时没有获批上市的疫苗、抗体产品，但国内布局者也众多，进展较快的有泰诺麦博、艾棣维欣等，目前已进入临床中后期。同时艾美疫苗、石药集团、智飞生物、嘉晨西海、百克生物、蓝鹊生物/沃森生物、三叶草等企业也在奋力追赶。
研发中RSV疫苗须诱导针对多个中和位点的高效价抗体，并将诱导突变毒株的可能性降至最低，最佳预防效果是否需要同时诱导血清lgG、黏膜lgA和细胞免疫，目前尚不明确，这也是该领域研发推进较慢的难点之一。进入临床研究阶段后，安全性和免疫原性是RSV疫苗面临的主要挑战。
就Icosavax目前披露数据看来，IVX-A12在以上关键难点都表现良好，且具有积极的中和抗体提升效果，有望成为阿斯利康疫苗板块的一块重要拼图。同时意味着，又一个MNC加入了RSV疫苗之战。
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