专访普祺医药：以创新外用药，开启免疫及炎症性疾病千亿市场的大门

随着人们对疾病发病机制认知的加深，我们会发现，越来越多的疾病和免疫系统都有关系。

免疫性疾病大致可分为过敏性疾病及自身免疫性疾病。据沙利文数据显示，2025年我国过敏性疾病药物市场规模将达641亿元。2025至2030年，该市场将会以11.0%的复合年增长率增长，预计将会达到1082亿元；而自身免疫性疾病也是一个不相上下的蓝海市场，2025年中国该药物市场规模将达581亿元。2025至2030年，该市场将会以23.1%的复合年增长率增长，预计将达到1643亿元。

尽管免疫性疾病领域存在千亿级蓝海，但是目前获批的药物仅能解决一小部分免疫性疾病。仅以自身免疫性疾病为例，目前全球已知的自身免疫性疾病大约有100种，全球约5%的人群患有自身免疫炎症，但现在已上市的大品种靶向药只覆盖了不到30个适应症，因此还有大量的适应症药物亟待研发和获批，还有更多的临床患者亟待治疗。

“人体免疫系统错综复杂，尽管可以通过调节免疫或控制炎症，进而达到治疗许多疾病的目的。但是有时候你只想治疗A，可能不小心就会引起B的不良反应。所以通过外用给药是一个能够减少药物毒副作用的合理选择。”普祺医药CEO兼CMO杜云龙博士告诉动脉网。

普祺医药成立于2016年，是一家围绕免疫/炎症疾病靶点开发，以外用创新药为特色，布局皮肤、眼科、罕见病等细分领域的创新药企。

提及加入普祺医药的原因，杜云龙博士回忆，“2020年夏天，我跟普祺医药的创始团队有过一次交流。当时，普祺医药已经开始快速推进JAK抑制剂的开发，至于是口服还是外用，那时候公司还未准确定位好未来的开发路径和公司策略。但口服JAK抑制剂可能出现诸多潜在的严重不良反应，包括贫血、感染、血脂代谢异常、肿瘤等，被FDA给予黑框警告。”

“在当时，甚至是现在，中国都没有跑出一个创新外用药的龙头企业。所以我跟创始人团队提议，能否将普祺医药打造成一家聚焦在免疫及炎症疾病领域的创新外用药企业。当时大家都挺认可这个想法，并且这几年普祺医药的确一直在朝着这个方面努力。”杜云龙博士告诉动脉网。

在加入普祺医药之前，杜云龙博士已从事药物研发、临床开发和产品上市全过程及管理将近30年，是15项专利的发明者和21篇文章的作者，在临床研究、医学事务、临床药理、药物安全管理方面经验丰富，对于肾病、皮肤科、中枢神经系统、戒烟和过敏性鼻炎领域有着广泛的临床研发经验，同时参与了多个药物的新药上市申请（NDA）资料的撰写、准备及申报工作，在多个新药临床研发和上市申报方面发挥了重要作用。

杜云龙博士在美国完成学业并在康奈尔医学院完成博士后研究之后，进入美国纽约的一家Biotech工作，负责其外用创新药的研发工作和科学事务，“从早期的分子筛选到动物实验，一直到临床II期。”

除了Biotech全流程的药物研发和管理工作之外，杜云龙博士还曾任职于辉瑞、葛兰素史克等多家国际药物研发公司，领导了包括临床前、早期临床及III期临床研究等工作。

就职GSK期间，有一个项目让杜云龙博士至今印象深刻，这个项目是将处方药Flonase Allergy Relief鼻喷雾剂，转换成非处方药。

“这种转换并非只是简单的换一个OTC标签，它涉及安全性以及患者市场可及性等大量问题。仅以市场可及而言，非处方药一般是患者自己诊断疾病症状后，再去购买药物，这就需要患者需要对疾病的症状、药物的适应症，都十分了解。此外，患者使用非处方药物的安全性也需要被广泛教育。这个项目打破了此前我对于药物研发的理解。那就是做产品必须以患者和市场为出发点，而不是单纯从科研的角度、机制的角度去做。”杜云龙博士解释。

带着对药物研发全流程的熟练掌握和对产品商业化的重新理解，2017年杜云龙博士回国加入了华领医药担任高级副总裁，全面负责药物安全及警戒、NDA申报和临床研发工作，为华领医药2018年在港交所主板上市及药品“华堂宁”获批上市做出了积极贡献。

如今，杜云龙博士也希望基于此前丰富的研发经验和先进管理理念，充分发挥其在新药研发临床试验及后期开发方面的经验优势，帮助普祺医药成长为国内领先、具有全球竞争实力的外用原创新药研发及产业化能力的全链条医药企业，完成从Biotech到Biopharma的蜕变。

目前，国内做JAK抑制剂的企业，大多集中在开发风湿性关节炎、溃疡性肠炎、系统性红斑狼疮、银屑病、斑秃、中重度特异性皮炎等口服药物领域。由于FDA针对JAK抑制剂给予了黑框警告，这些疾病的口服药物开发难度明显增大，且竞争激烈。

面对这激烈的竞争，杜云龙博士说，“暴风雨要来了，我们应该思考如何避雨，而不是被暴风雨打倒。”

现在回头去看，三年前普祺医药决定聚焦免疫和炎症性疾病领域的外用创新药，“这个决定还是非常正确的，因为走出了一条具有明显差异化的途径，较早进入了一个蓝海。”

普祺医药通过凝胶、鼻喷剂、滴眼剂等外用制剂避免常规口服JAK抑制剂系统性暴露风险，从而保持临床依从性，减少毒副作用，适合长期用药。

在动态的市场竞争和临床需求前提下，普祺医药以Biopharma公司架构为要求，目前已经组建了包含生物、药物化学、药理毒理、合成工艺、药物制剂、药物分析、注册法规、临床医学、临床运营、药物警戒、项目管理、质量保证及市场运营等较为完备的创新药研发和产业化QMS体系。

除了完整和先进的全流程体系优势外，普祺医药公司还构建了新药设计和发现技术平台、外用制剂研发平台和免疫和炎症性疾病的临床转化医学平台。

基于上述体系和平台，在外用制剂的研发和外用药物化合物的设计方面，普祺医药具有差异化的优势。制剂技术对药物的吸收度起着至关重要的作用，近几年普祺医药自主研发了的具备促渗/促溶功能的凝胶、乳胶、乳膏、软膏、混悬等多种剂型工艺。此外，相较于其他以生物技术为背景成立的创新药企，普祺医药创始之初是一个具有化学背景的公司，所以其在化合物设计、合成方面具有一定优势，可以基于靶点开发源头创新的化合物。

关于药物的源头创新，杜云龙博士觉得这有两层意思。一个是指偏向于科学研究的靶点或机制的发现和创新，通常这并不是药企所擅长的工作，并非所有的创新靶点或机制都适合转化。药企擅长的创新是基于这些靶点和机制尽快设计成化合物或其他药物、疗法，“药企做的是一种应用型的创新，是基于一个‘点’开发出相关的产品。”

“我常常说，我们是一边开着车，一边修着车，还要把车尽量开快。”杜云龙博士笑谈。

在尽量走得又快又稳的前提下，目前普祺医药已快速建立了7个管线项目，涵盖疾病领域包括皮肤疾病、眼科疾病、呼吸系统疾病，且多个适应症目前处于临床阶段。

普祺医药的核心在研化合物为PG-011（pumecitinib, 普美昔替尼），是一款JAK1/2选择性小分子抑制剂，除了具有广谱和较强的免疫和炎症抑制活性外，其对于皮肤修复相关的靶点也有较强作用，是首个进入临床的兼顾炎症和免疫调节以及组织修复的JAK多功能小分子化合物。

在研发管线进度方面，普祺医药的外用PG-011凝胶处于国内市场第一梯队，已完成治疗轻、中度特应性皮炎（AD）的临床IIb期试验，结果显示PG-011凝胶可显著改善AD症状并极少进入血液，表现出优良的安全性。预计明年年初，普祺医药将启动其治疗轻、中度特应性皮炎III期临床试验。

根据沙利文数据显示，预计2025年中国AD药物的市场将达到约126.3亿元。尽管存在百亿蓝海，但目前国内该市场可及的创新型药物存在适应症集中于中、重度AD患者，轻、中度AD患者能够使用的创新型外用药物选择较少，目前主流的外用糖皮质激素、外用钙调神经磷酸酶抑制剂和PDE4抑制剂，均具有各自的不足之处。一个新机制、安全性高和疗效好的非激素的外用JAK抑制剂将给AD患者更好的一个选择。

除了治疗轻中度AD外，目前普祺医药已围绕PG-011分子开展了多剂型、多适应症的研发工作。PG-011凝胶治疗结节性痒疹目前已完成一个II期临床研究，PG-011鼻喷雾剂治疗季节性过敏性鼻炎的II期临床研究也将在近期启动。其余围绕PG-011针对日光性皮炎、放射性皮炎、白癜风、罕见病等临床管线也都在快速推进中。在研发管线建设方面，普祺医药在采用“Fast Follower”策略降低研发风险的同时，也选择了一定的“First in Class”的靶点，以提高创新性，为下一步出海奠定基础。

提及公司未来发展，杜云龙博士概括，“普祺医药目前已经完成新三板挂牌，预计将于明年启动IPO申报。2-3年后，我们预计将提交多个NDA，开始产品商业化生产。” 

从选定创新外用药赛道，到不断推动研发进展，再到筹备商业化工作，作为专注开发具有临床价值的外用创新药物、致力于惠及全球患者的企业，我们期待普祺医药在研发及未来商业化道路上继续披荆斩棘，带来一路繁花似锦。