提供支持Dyne Therapeutics （以下简称为“Dyne”）总部位于马萨诸塞州，成立于2018年，是一家专注于治疗肌肉疾病的生物制药公司。
成立后，Dyne 就开启了“暴风成长”模式，于2019年完成5000万美元A轮后，火速于次年8月获得由 Vida Ventures 和 Surveyor Capital 领投的1.15亿美元股权投资，一个月后，Dyne 就成功IPO。
Dyne总裁兼首席执行官 Joshua Brumm持有圣母大学工商管理学士学位，具有丰富的融资经验。他曾担任微生物组公司Kaleido Biosciences、生物技术公司Versartis和美容设备公司ZELTIQ Aesthetics 的CFO，领导公司的财务战略并成功完成IPO；在生物制药公司Amphista Therapeutics、抗癌生物技术公司Pharmacyclics以及金融集团Citigroup 等任要职。在至今的职业生涯中，他筹集了近 20 亿美元的资金。
Joshua Brumm（图源：Dyne官网）
科学顾问委员会成员Sudhir Agrawal拥有化学博士学位，曾在英国剑桥的 MRC 分子生物学实验室从事博士后研究。是马萨诸塞大学医学院医学系客座教授和哈佛医学院 RNA 医学倡议顾问委员会成员，也是Arnay Sciences LLC 和Idera Pharmaceuticals的创始人。他发表了 300 多篇研究论文，撰写了四本关于寡核苷酸和反义技术的书籍，拥有 400 多项全球专利。
Sudhir Agrawal（图源：Dan Lewis脑再生研究基金会官网）
从工作、社交到家庭生活，肌肉类疾病深刻影响着人们生活的方方面面。而当前针对其的治疗策略主要是支持性的，旨在缓解症状和改善生活质量，几乎没有能够达到治疗或治愈效果的“良方”。具有潜力的小核酸药物大多也仅能针对肝脏靶点，非肝靶向递送效果受限。
而抗体寡核苷酸偶联物（AOC）将治疗性寡核苷酸（siRNA、PMO等）与靶向抗体和连接子结合，利用抗体将寡核苷酸递送至特定细胞或组织，可以减少治疗所需要的用药量并解决靶向寡核苷酸递送问题。与传统的小核酸疗法相比，AOC具有更好的药代动力学特性和更具特异性的生物分布。
AOC构成图（图源：Dyne官网）
Dyne致力于为基因驱动疾病患者开发改变生命的创新疗法，正在凭借其专有的 FORCE™ 平台开发AOC，可以实现向肌肉组织靶向给药、延长给药间隔时间、可重复给药、可针对疾病的遗传基础阻止或逆转疾病的发展。
ADC中的全长抗体可能会诱导转铁蛋白受体1（TfR1）的降解，降低药物作用和铁吸收过程中的受体可用性。而在平台的AOC中，发挥靶向作用的是抗原结合片段（Fab)而非全长抗体，有望克服向肌肉组织输送药物的局限性，从而达到阻止或逆转疾病进展的目的。
Fabs可与肌肉细胞上高度表达的受体（TfR1）结合，从而实现对骨骼肌、心肌和平滑肌的靶向给药。较小的抗原结合片段意味着每剂量药物的蛋白质负荷较低，在耐受性上可能更有利，而且半衰期较短也能降低长期药物暴露的风险。因此，与单克隆抗体（mAb）相比，Fab 具有明显的肌肉给药优势，包括增强组织穿透性、提高耐受性和降低免疫系统激活风险。
FORCE™ 平台作用机制图（图源：Dyne官网）
Dyne 聚焦三大罕见肌肉疾病，拥有广泛产品线，包括治疗 1 型肌营养不良症 (DM1) 和杜氏肌肉营养不良症 (DMD) 的临床项目，以及面肩胛肱型肌营养不良症(FSHD)的临床前项目。同时计划扩大产品管线，开发更多适应症的项目，包括更多罕见的骨骼肌、心肌和代谢肌疾病等。
产品管线图（图源：Dyne官网）
· DYNE-101：1/2期ACHIEVE全球临床试验
DM1 是一种罕见的单基因常染色体显性遗传病，由 DMPK(肌营养不良肌强直蛋白激酶)基因的一个区域异常扩增引起。患者会出现多种症状，如包括面部肌肉和吞咽困难、手部和握力减弱、小腿和足部无力等的全身肌肉无力；下颌、舌头、喉咙肌肉、下肢和手部肌肉难以放松的肌张力障碍；呼吸问题；消化道的肠胃功能障碍及认知障碍等。
Dyne的 DM1 研究项目 DYNE-101 由专有的 Fab 与反义寡核苷酸 (ASO) 连接组成。旨在通过降低细胞核中突变 DMPK RNA 的水平，释放剪接蛋白，允许正常 mRNA 处理和正常蛋白质的翻译以阻止或逆转疾病，从而解决 DM1 的遗传基础问题。
DYNE-101使用 FORCE 平台获得了临床前数据支持，包括在DM1患者细胞中核病灶的减少和纠正剪接，在Dyne开发的新型体内模型中稳定敲低人类核内毒性DMPK RNA和纠正剪接，以及在疾病模型中逆转肌强直性。在非人灵长类动物中，DYNE-101显示出良好的安全性，并通过显著减少野生型DMPK RNA证明了其增强的肌肉分布。
2023年5月，欧洲药品管理局(EMA)授予DYNE-101孤儿药资格认定。目前，DYNE-101正在1/2期ACHIEVE全球临床试验中对DM1成人患者进行评估。
·DYNE-251：1/2期DELIVER全球临床试验
DMD 主要发生在男性身上，是罕见病里的常见病，属于《第一批罕见病目录》里第98个进行性肌营养不良里最常见的亚类。由编码肌营养不良蛋白（一种对肌肉细胞正常功能至关重要的蛋白质）的基因突变引起。这些基因突变（大部分为缺失）会导致肌营养不良蛋白的缺乏和肌肉功能的逐渐丧失。
DYNE-251 是Dyne正在开发的研究型疗法，适用于可跳过 51 号外显子的 DMD 患者。DYNE-251 由专有的 Fab与磷酰二胺吗啉寡聚体 (PMO) 连接组成。其设计目的是实现肌肉组织的靶向递送，通过促进外显子的跳跃，使肌肉细胞产生短且具有功能的肌肉营养不良蛋白，从而阻止或逆转疾病的进程。
在临床前研究中，DYNE-251在mxd小鼠模型中使基因发生跳跃的能力强劲持久，诱导骨骼肌和心肌中的肌肉营养不良蛋白表达从而减少肌肉损伤、增加肌肉功能。同时，DYNE-251在非灵长类动物中的安全性良好，并在心脏和膈肌中实现了强大的外显子跳越。
2022年，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予DYNE-251的快速通道资格，用于治疗适合外显子51跳跃突变的杜氏肌营养不良症(DMD)。目前，DYNE-251正在1/2期DELIVER全球临床试验中进行评估。
除了 DYNE-251 外，Dyne 还在建立一个全球性的 DMD 特许经营项目，并有针对其他外显子（包括 53、45 和 44 号外显子）的临床前项目。
·DYNE-301：概念性验证
FSHD是一种以进行性骨骼肌缺失为特征的罕见疾病。FSHD是由肌肉组织中DUX4基因的异常表达引起的，它会导致肌肉死亡并被脂肪取代。患者会出现多种症状，包括面部肌肉无力，导致难以微笑或使用吸管，所有主要肌肉群（包括手臂、躯干、腿部和腹部）都无力，包括肩胛骨突出的关节和脊柱异常，以及活动能力受限等。
Dyne的 FSHD 候选药物 DYNE-301 由专有的 Fab 与 ASO 连接器连接组成，旨在通过减少肌肉组织中 DUX4 的表达来解决 FSHD 的遗传基础。Dyne与蒙斯大学签订了一项协议，该协议提供了针对FSHD遗传病因的独家知识产权，并补充了向肌肉细胞精确递送的专有平台。
Dyne获得的概念验证数据显示，DYNE-301 能降低 FSHD 患者肌管中关键 DUX4 生物标志物的表达。
Dyne为什么在短短两年有了如此迅速的发展？除产品端的研发外，还与其在服务端与患者进行的良性互动相关。Dyne开展了“联合力量”对话栏目，了解疾病对患者日常生活的影响以及他们对未来的希望，并回答有关公司为推进可能改变生命的疗法所做努力的问题。
如患有DM1（目前还没有获得批准的治疗方法）的Sarah与首席医疗官 Wildon Farwell 讨论了有意义的治疗方案如何改变她的生活以及治疗 DM1 所面临的挑战。
（图源：Dyne官网）
6月20日是世界面肩肱型肌营养不良关爱日。每年，Dyne 都会与病患群体一起度过这个日子。2023年也不例外，它以分享橙片自拍照的方式支持FSHD协会的年度活动，让人们认识到FSHD患者面部无力，微笑困难的病症。“冰桶挑战”让人们了解了被称为“渐冻人”（肌萎缩侧索硬化）的罕见疾病，“橙片微笑挑战”也是希望能够有更多的人了解到同是肌肉罕见病的FSHD，给予他们战胜病痛的信心与希望。
（图源：Dyne官网）
2019年12月，国家药品监督管理局在发布的《中华人民共和国药品管理办法》中明确规定，对罕见病等疾病的新药、儿童用药开设绿色通道，优先审评审批；2021年9月发布《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》。
目前，罕见肌肉疾病是AOC主要的应用治疗领域之一，但也不局限于此。全球在研AOC的公司主要有：Avidity Biosciences、Dyne Therapeutics、Tallac Therapeutics、Denali Therapeutics等。
在研AOC药物（图源：Nature Reviews Drug Discovery）
国内布局此领域的药企较少，迦进生物是国内首批从事AOC研发的公司，2022年11月成功完成数4500万元人民币的天使轮融资，由经纬创投与峰瑞资本联合领投。公司专注于以偶联方式实现小核酸的肝外递送，以罕见病、肿瘤、中枢神经系统疾病等为首要布局方向。据创始人兼CEO吴昊介绍，AOC药物的研发在分子设计、工艺合成和概念验证上存在三大难点。
渝公网安备 50011202502165号
