致力于源头创新药物研发的生物医药公司药物牧场(Drug  Farm)日前宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予该公司ALPK1抑制剂First-in-class 新药DF-003儿科罕见病资格认定（RPDD），用于治疗ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛）综合征患者。DF-003正在进行1期临床试验（NCT05997641），以评估健康志愿者的安全性和药代动力学状况。

“罹患ROSAH综合征的儿科患者存在重大未满足的临床需求，视力丧失的治疗选择匮乏，”药物牧场首席医学官Jeysen Yogaratnam博士评价道，“获得罕见儿科疾病治疗资格认可了该罕见病严重和使人衰弱并发症的临床必要，并支持我们的目标——将DF-003作为第一种靶向药物，用于治疗患有ROSAH综合征的患者。”

儿科罕见病资格认定（RPDD）由 FDA 授予，适用于治疗影响美国18岁以下儿童和少于20万名患者的严重或危及生命的疾病。 如果DF-003 治疗 ROSAH 综合征的新药申请 （NDA） 获得 FDA 批准，药物牧场将有资格获得优先评审券 （PRV），该券可以兑换以获得任何后续上市申请的优先审评，亦可出售或转让，转让价格约为1亿美元。FDA推出该计划以促进开发用于治疗罕见儿科疾病的新药。想要获得RPDD认定，必须满足三个主要标准： 该药物必须适用于儿科罕见病的预防或治疗； 具有充分的资料或患病率数据，能证明药物适用的儿科罕见病满足罕见标准； 具有充分的支持性数据，能证明该药物对于儿科罕见病有疗效。

ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛）综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病，根据受影响患者表现出的特征性症状命名 （1，2）。 该疾病是由 ALPK1 的遗传功能高活突变引起，最常见的症状是视力进行性下降，通常在 20 岁之前开始，眼科检查通常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性 ^{[2， 3，4]}。大多数 ROSAH 患者还表现出炎症特征，例如非感染性低热、关节痛、头痛和炎性细胞因子水平持续升高，包括肿瘤坏死因子 α （TNFα）、白细胞介素 6 （IL-6） 和 IL-1β（4）。

DF-003是药物牧场开发的First-in-class新药，可抑制ALPK1和ALPK1突变体活性，这些变异体的高活突变导致ROSAH综合征。DF-003目前在正常健康志愿者中进行1期临床试验(NCT05997641)。

药物牧场是一家致力于从靶点发现到原创新药(first-in-class)开发的生物科技公司，聚焦开拓乙肝、心脏和肾病以及ROSAH综合征等自身免疫性疾病的创新疗法。药物牧场独有的IDInVivo+平台结合遗传学和人工智能的突破性技术来发现新的治疗方法，可以在免疫系统健全的模式动物中直接挑选基因靶标。利用IDInVivo+平台，药物牧场已经发现多个全新先天免疫通路和靶点，目前正快速推进多个原创新药进入临床开发。

* 参考文献：

1. Tantravahi SK, et al. An inherited disorder with splenomegaly, cytopenias, and vision loss. Am J Med Genet A. 2012;158(3):475-81.

2. Williams LB, et al. ALPK1 missense pathogenic variant in five families leads to ROSAH syndrome, an ocular multisystem autosomal dominant disorder. Genet Med. 2019;21(9):2103-15.

3. Zhong L, et al. Juvenile Onset Splenomegaly and Oculopathy Due to Germline Mutation in ALPK1. J Clin Immunol. 2020 Feb;40(2):350-358

4. Kozycki CT, et al. Gain-of-function mutations in ALPK1 cause an NF-κB-mediated autoinflammatory disease: functional assessment, clinical phenotyping and disease course of patients with ROSAH syndrome. Ann Rheum Dis. 2022;81(10):1453-64.