提供支持1月18日，生物制药公司BridgeBio Pharma, Inc.（BridgeBio）宣布完成12.5亿美元（约合89.9亿人民币）药物特许权交易。此次特许权交易包括，Acoramidis获FDA批准后，BridgeBio将获得5亿美元，其中Blue Owl Capital支付3亿美元和Canada Pension Plan Investment支付2亿美元，以换取未来Acoramidis全球销售5%的特许权使用费。
此外，Blue owl capital还将提供4.5亿美元信贷额度，用以该药物的商业化运营，同时提供3亿美元信贷额度，用以策略性的管线扩充和加速推进开发。
Acoramidis是一款用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的（ATTR）淀粉样变性（ATTR-CM），由BridgeBio旗下子公司Eidos Therapeutics负责研发。BridgeBio是一家专注于研发治疗遗传学疾病和癌症的临床阶段公司，目前公司有超15个从早期发现到临床后期开发的候选产品，涉及心肾疾病、孟德尔疾病、癌症等疾病领域。其中，2个产品已处于商业化阶段，包括Acoramidis在内的4个候选产品处于3期临床试验阶段。
Acoramidis是一款在研的新一代、口服给药的高效甲状腺素转运蛋白（TTR）小分子稳定剂，旨在模拟具有保护作用的TTR T119M基因突变的功能，该基因被认为是“拯救突变”，能够预防或最大限度地减少携带 TTR 基因致病或致病突变的个体的ATTR，从而维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生，对野生型和V1221突变型均有效。
2023年12月，BridgeBio向FDA递交了Acoramidis用于治疗伴有心肌病的ATTR-CM患者的新药上市申请（NDA）。该申请是基于一项关键性3期临床试验研究ATTRibute-CM的结果提出，ATTRibute-CM旨在评估Acoramidis的疗效和安全性。
2023年7月，BridgeBio公布了ATTRibute-CM的积极顶线结果，该试验在第30个月的临床数据结果具有高度统计学显著性。
数据显示，通过对试验结果的“全因死亡率（ACM），心血管相关住院频率（CVH）、脑钠肽N末端激素原（NT-proBNP）相对于基线的变化以及6分钟步行距离（6MWD）相对于基线的变化”分析得出，该试验的主要终点的全因胜率为1.8（p<0.0001），这表示Acoramidis具有强大的TTR稳定剂效应和良好的耐受性，且未发现潜在的安全信号。
在ATTRibute-CM中，Acoramidis治疗显示出81%的绝对生存率（安慰剂组为74%），与美国数据库中年龄相匹配的一般人口85%的生存率相似；受试者的CVH为0.29，与美国数据库报告的一般医疗保险人口的0.26相似。ATTRibute-CM结果还表明，接受该药物治疗的患者在ACM和CVH的复合终点方面可较快获得临床获益。
值得注意的是，与既往TTR稳定剂试验观察到的结果不同的是，Acoramidis在30个月时，在所有预定病患亚组中观察到了降低心血管相关住院风险的一致性。治疗组和安慰剂组在ACM和CVH的首次发生所需时间 Kaplan-Meier曲线在第3个月开始分离，并在第30个月继续稳定发散，风险比为0.645（p=0.0008）。
除此之外，Acoramidis还与辉瑞的Vyndamax（tafamidis）进行了比较。Vyndamax于2019年被批准用于治疗ATTR-CM，是首个获批上市用于该疾病的药物。
研究结果显示，第30个月时，与服用安慰剂和Vyndamax的患者相比，Acoramidis在心力衰竭测试中显示出92%的改善，且Kaplan-Meier曲线的首次分离时间是Vyndamax的1/3，Vyndamax大约需要9个月的时间才显示出分离。
BridgeBio首席财务官Brian Stephenson表示，尽管目前尚未收到FDA 关于Acoramidis的批准决定日期，但此次12.5亿美元的交易验证了Acoramidis的长期潜力，公司将于今年向全球卫生当局提交更多营销授权申请。金融服务公司Cantor Fitzgerald分析师Josh Schimmer在一份报告中也提到，此次特许权使用费交易意味着Acoramidis的峰值销量将达到50亿美元左右。
Acoramidis 3期临床成功的消息发布后，BridgeBio当日股价盘前大涨75.85%，市值暴增24亿美金，总市值超过50亿美元，市场的目光再次聚集到BridgeBio身上。
虽然在此之前，BridgeBio早已“广为人知”。
2015年，来自麻省理工学院（MIT）的金融学教授Andrew在美国加州的旧金山湾区创立了BridgeBio，主攻当时生物制药中的罕见病领域。此后两年里，Andrew和公司首席执行官Neil Kumar不断筹集资金、组建科研团队。2016年—2019年1月期间，BridgeBio完成了4轮融资，融资总额超4.7亿美元。尽管此时没有任何获批产品，依旧有众多投资者追捧BridgeBio
2019年6月26日，BridgeBio作为一个“新面孔”在美国纳斯达克敲钟上市，IPO期间，其股票发行数量从1500万股增加至2000万股，最终IPO融资3.48亿美元，当日收盘涨超62%，市值达到33亿美元，刷新了2019年生物科技公司IPO融资额的纪录，夺得当年度“最大生物科技IPO”桂冠。
自此至2021年，BridgeBio“一路开挂”，上市不到一年半股价翻倍，巅峰时期市值一度超过百亿美金。其中，在研管线Acoramidis也让BridgeBio备受资本和市场的青睐，IPO后公司相继获得了近10亿美元的融资。
不过，让BridgeBio“风光”的Acoramidis也曾将公司推向低谷。
2021年12月，Acoramidis针对ATTR—CM的A部分3期临床试验失败。临床数据结果显示，在评估ATTR-CM患者6MWD的指标上，Acoramidis组和安慰剂组在第12个月观察到的6MWD分别为9米和7米，Acoramidis不敌安慰剂。在该临床试验完成前，BridgeBio曾极度看好Acoramidis，并预测其能够在2022年向FDA进军。
不过事与愿违，临床失败的消息一出，BridgeBio的股价应声暴跌69%，并且股价一路下跌，在2022年5月市值仅剩8亿美金，与一年前百亿美元的巅峰市值形成鲜明对比。
此后，BridgeBio面临严重的资金压力，2022年一季度，公司手中的现金和现金等价物仅有3.7亿美元，但2021年其总运营成本和支出达6.5亿美元。相比于向FDA进军，如何从低谷中爬出并存活下去成为BridgeBio最关注的事情。
裁员、出售管线、出售优先审评券（PRV）成为BridgeBio自救的措施。在低谷期，BridgeBio经历了两轮裁员，服务公司5年的首席战略官Cameron Turtle也已离开；与百时美施贵宝（BMS）合作，凭借候选产品SHP2抑制剂BBP-398获得9000万美元的预付款和高达8.15亿美元的里程碑付款以及分级特许权使用费；以1.1亿美元出售了一张PRV。一系列措施帮助BridgeBio撑过了2年多的发展时间。
幸运的是，BridgeBio始终没有放弃Acoramidis。经过2年多的坚持，Acoramidis再次将胜利的曙光带给BridgeBio，目前总市值为65.34亿美元。
目前，目前全球获批治疗ATTR的药物包括Alnylam公司的Onpattro （patisiran）、Ionis Pharmaceuticals公司的Tegsedi（inotersen）以及辉瑞的Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax。
全球获批治疗ATTR的药物情况
数据来源：公开数据整理，动脉网制图
目前，全球有ATTR-CM患者30万～50万，在已报道的遗传性淀粉样变患者中，50％以上会出现心脏受累，患者临床诊断后平均存活时间较短，约为2年—3.5年，死亡通常由进行性心力衰竭引起，医疗负担较重。根据美国市场研究和咨询公司Grand View Research, Inc.的新报告，ATTR治疗药物的全球市场规模将从 2022年到2030年以7.6%的复合年增长率扩大，预计到2030年达到91.7亿美元。
如若此次顺利获批上市，Acoramidis或将成为下一个年销售额超10亿美元的重磅单品。
渝公网安备 50011202502165号
