2月26日,百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)宣布已完成对核药生物技术公司RayzeBio的收购,RayzeBio成为百时美施贵宝的全资子公司。根据此前的合并协议条款,Bristol Myers Squibb以每股62.5美元的现金价格收购核药生物技术公司RayzeBio,总股本价值约41亿美元(约292亿人民币)。
通过本次收购,BMS将获得RayzeBio基于α核素的差异化放射性药物技术平台和多款在研创新产品,包括RYZ101、RYZ801等创新靶向核药,极大丰富了其肿瘤产品管线。
拿下多个核药管线,最快的位于临床Ⅲ期
RayzeBio是一家临床阶段的放射性药物治疗(RPT)公司,在基于锕的RPT领域处于创新领先地位,并拥有一系列潜在的同类首创和同类最佳药物开发项目。
RayzeBio总部位于美国加利福尼亚州,成立于2020 年。短短3年时间,这家处于临床阶段的创新放射性疗法(RPT)公司迅速发展成为综合性核药公司,并于2023年9月在纳斯达克挂牌上市,以3.11亿美元的募资总额跻身2023年全球创新药领域IPO前列,势如破竹。
公司的管线项目旨在治疗实体肿瘤,适应症覆盖胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)、小细胞肺癌(SCLC)、肝癌、肾癌等。
基于实体瘤治疗领域仍然存在更有效的治疗需求,RayzeBio专注于开发靶向核药,利用靶向放射性同位素(比如锕-225),来改善癌症患者的预后。RayzeBio认为,放射药物疗法(RPT)是治疗实体瘤最具前景的新手段之一,即同一种药物偶联物可以通过切换放射性同位素实现诊断成像或治疗疾病的用途。
放射性药物治疗药物结合肿瘤细胞,传递靶向辐射以诱导癌细胞死亡。锕系放射性药物治疗相较于目前已有的放射性药物治疗具有潜在优势,因为α放射性发射体的高效能和短射程创造了更强的疗效和更精准的传递可能性。
基于此,RayzeBio快速建立起多条靶向核药研发管线。其中首发项目RYZ101进展最快,正在开展治疗SSTR阳性GEP-NET患者的III期临床,广泛期小细胞肺癌癌症(ES-SCLC)适应症也已进入I期临床阶段。RYZ101是一款靶向生长抑素受体2(SSTR2)的RDC,该受体在GEP-NETs和ES-SCLC中过度表达。
目前,一项III期临床试验目前正在招募患者,以评估RYZ101治疗先前接受过基于镥-177的生长抑素治疗的SSTR阳性GEP NETs患者。RayzeBio之前报道了ACTION-1临床试验1b期的中期结果,表明疗效和耐受性令人鼓舞。一项1b期临床试验目前也在招募患者,以评估RYZ101作为ES-SCLC的一线治疗方法与标准治疗相结合。
RYZ801是RayzeBio开发的新型专利肽靶向糖蛋白-3(GPC3),用于递送基于锕的放射性疗法治疗肝细胞癌。RYZ801目前正在IND-enabling研究。
此外,管线还包括一种靶向CA9的资产,CA9在肾细胞癌症中表达,目前正在IND-enabling研究中。多个同类首创实体瘤资产处于临床前。
核药重磅交易频现,未来市场谁与争锋
近年来,随着Bayer、诺华等跨国药企涉足核药领域,核药行业被置于聚光灯下,重磅交易频繁发生,市场高度活跃。
比如,2023年4月24日,诺华与3B Pharmaceuticals(“3BP”)达成了一项授权合作协议,共同开发FAP靶向肽技术包括FAP-2286药物,总交易金额高达4.65亿美元。2023年9月20日,罗氏旗下基因泰克与PeptiDream成一项超10亿美金合作协议,旨在发现和开发新型大环肽-放射性同位素(肽-RI)偶联药物。
诺华、礼来等MNC或通过并购合作,或通过股权投资,正在不断加码核药版图。而MNC重金押注的背后,正是看准这些创新的放射性药物疗法,有潜力作为一种新的变革性治疗方式,改变未来的药物市场格局及人类生活。
其中,诺华通过收购快速搭建起了放射性配体疗法技术平台,并拥有Lutathera和Pluvicto两款畅销产品,坐上了RDC的头把交椅。Lutathera于2018年1月获FDA批准,用于治疗SSTR阳性的胃肠道胰腺神经内分泌瘤(GEP-NETs),是全球首款上市的RDC。Pluvicto则是于2022年3月获FDA批准,用于治疗既往接受过ARPI和紫杉烷类化疗且PSMA阳性的去势抵抗性转移前列腺癌(mCRPC)患者,被诺华寄予厚望,也即将成为首个跻身十亿美元分子俱乐部的RDC。此外,诺华还有177Lu-FAP-2286、177Lu-NeoBOMB1、225Ac-PSMA-617等产品在研。
拜耳涉足核药领域相对较早,十年前就推出了Xofigo,而后又大手笔收购Algeta、Noria和PSMA Therapeutics继续加磅RDC,如今已然成为该赛道的先行者和领导者之一。拜耳在近期举办的研发日会议上介绍,目前公司共有7个处于临床前阶段和2个处于早期临床阶段(BAY 3546828、BAY 3563254)的RDC在研。
去年12月,礼来也完成了高达14亿美金的核药收购,通过收购核药公司POINT Biopharma,礼来获得了多款RDC,包括两款处于临床后期的PNT2002和PNT2031,POINT下一代放射性配体疗法技术平台和相应的核药供应链。
此次收购,BMS除了收获多个核心核药管线,还将囊括RayzeBio在印第安纳波利斯几乎完整的“最先进”制造工厂。这也意味着BMS将在不久的未来能够与领先同行的放射性制药公司诺华、礼来竞争。
百时美施贵宝首席执行官Christopher Boerner博士曾在协议公布时表示:“这项交易将带来差异化的平台和管线,增强我们日益多元化的肿瘤产品组合,并进一步加强了我们未来五年及以后的增长机会。放射性药物疗法已经改变了癌症治疗,RayzeBio处于开创这种新型应用方式的最前沿。我们期待、也将助力RayzeBio临床前和临床项目,并推进其创新的放射性药物平台。”