科济药业首款CAR-T产品获批上市！

3月1日，科济药业宣布国家药品监督管理局（“NMPA”）已经正式批准赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液，产品编号：CT053，一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）的新药上市申请（“NDA”），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

赛恺泽®中国注册临床试验主要研究者、北京朝阳医院血液科主任医师陈文明教授表示：“在传统治疗方式下，复发或难治性多发性骨髓瘤患者的预后较差，且治疗选项很少。这些患者存在巨大的未被满足的临床需求，亟需一种有效、安全和方便的治疗方法。赛恺泽®的获批为我们临床医生提供了更多选择，也给患者带来了新的希望。”

赛恺泽®中国注册临床试验主要研究者、苏州大学附属第一医院血液科主任医师傅琤琤教授表示：“从已发表的LUMMICAR-1研究结果来看，赛恺泽®在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出了深度且持久的疗效，总体耐受性良好。非常欣慰能看到赛恺泽®成功获批上市，也期待它未来惠及更多患者，帮助患者获得高质量的长期生存。”

科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示：“在科济成立十年之际，我非常高兴宣布赛恺泽®成功获批上市，这是公司发展历程中的重要里程碑，也是对我们团队不懈努力的最好回馈，衷心感谢团队成员、研究者、患者以及社会各界的支持与信任。我们期待赛恺泽®能为复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者带来更多的希望，改善他们的生存状况。秉承‘科创济世’的愿景，我们将持续探索新技术，拓展拥有全球权益的产品管线，解决CAR-T细胞疗法面临的重大挑战，并为全球癌症患者带来创新和差异化的细胞疗法。”

赛恺泽®是一种自体BCMA靶向CAR-T细胞产品，它是通过慢病毒转导T细胞产生的。慢病毒编码的CAR包括全人源BCMA特异性单链可变片段（“scFv”），人CD8α铰链结构域、CD8α跨膜结构域、4-1 BB协同刺激结构域以及CD3ζ激活结构域。自研的新全人源scFv具有较高的结合亲和力和稳定性。

2019年，赛恺泽®曾获美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号，并先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局（EMA）授予的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号。在中国，赛恺泽®也于2020年被NMPA纳入突破性治疗药物品种。科济药业正在北美推进1b/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），以评估赛恺泽®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性及疗效。

2022年10月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理了泽沃基奥仑赛注射液的上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

赛恺泽®的获批是基于在中国进行的一项开放标签、单臂、多中心II期的临床试验（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。根据在2022年美国血液学会（ASH）上公布的中国关键2期临床的研究数据，赛恺泽®表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。

多发性骨髓瘤是一种难治性的恶性浆细胞疾病，约占所有血液肿瘤的10%。¹随着中国老龄化的加速以及人口平均预期寿命的提高，多发性骨髓瘤患病人数将持续增加，根据Frost and Sullivan估计，2023年中国多发性骨髓瘤的患病人数大约为15.3万人，新发病例数为2.32万人，预计中国多发性骨髓瘤的患病人数于2030年将增长至26.63万人。

2023年1月，科济药业与华东医药就赛恺泽®达成在中国大陆地区的商业化合作，科济药业授予华东医药赛恺泽®在中国大陆地区的独家商业化权益。根据协议条款，科济药业将获得2亿人民币的首付款，并有权获得最高不超过10.25亿人民币的注册及销售里程碑付款。

科济药业是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，主要专注于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的创新嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。

此次获批的CT053是公司进展最快的管线，此外科济药业的实体瘤候选产品CT041处于确证性II期临床试验、CT011处于I期临床试验，AB011处于Ib期临床试验阶段。

2023年12月12日，科济药业曾发布公告，称旗下三款CAR-T疗法候选产品被FDA叫停临床试验。公告次日，科济药业股价大跌。

据科济药业称，FDA并未针对公司临床数据提出疑问，FDA的专业建议主要是因CMC（化学、制造和控制）相关问题，有些员工培训等遗留问题需进行合规完善，并非针对工艺问题。科济药业亦在公告中表示将对现行药品生产质量管理规范（cGMP）进行全面检查和改进，并承诺与FDA密切合作，解决检查发现的问题，以确保临床试验和上市申请的顺利进行和高质量生产。

而CAR-T疗法面临的挑战不止于此。在之前的2023年11月，FDA官网发布公告称当时获得批准的所有靶向BCMA和CD19的CAR-T疗法存在引发T细胞恶性肿瘤（包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤）的风险。FDA还表示，尽管这些产品在获批适应症治疗中带来的总体健康获益仍大于其潜在风险，但该机构仍在调查这些产品带来的T细胞恶性肿瘤风险，包括住院治疗和死亡病例，并正在评估采取监管行动的必要性。

值得一提的是，从二级市场的反应来看，拥有商业化CAR-T相关产品的上市企业受到的影响要小得多，CAR-T产品素有“天价药”之称，反观没有CAR-T商业化产品的上市公司的股价受到的影响显然更重。

在当时，还未有CAR-T商业化产品的科济药业便不得不承受持续亏损、股价波动的压力。而在业绩持续亏损的背后，科济药业对被叫停临床试验的泽沃基奥仑赛注射液CT053（赛恺泽®）寄予厚望。

如今赛恺泽®的获批上市，必将推动科济药业的业绩走向增长。