再生医学独角兽Orca：手握近3亿美元，核心细胞疗法进入临床Ⅲ期

去年8月，Fierce biotech公布了Fierce15榜单，15家国内外拥有生物医药行业前沿技术的公司入选。这些公司所涉及的技术反映出了近年来生物医药行业热点的变迁，亦是对未来前沿风口的展望。入选企业大部分在各自的细分领域均有在研管线，且预计不久将有相关成果公布。今天要讲述的便是这家入选企业——再生医学独角兽Orca Bio（以下简称Orca）。

今年2月，Orca在美国移植和细胞治疗协会（ASTCT）和国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）举办的会议上，两次口头报告了其核心细胞疗法Orca- t的积极数据。

在第一个口头报告中，Orca回顾性分析比较了Orca-T疗法和传统的异基因造血干细胞移植（alloHSCT），治疗恶性血液肿瘤患者中的历史结果。在不同治疗方案和疾病类型的非随机队列中，Orca-T在临床结果中显示出有利的数据，包括无复发生存期（RFS)、非复发死亡率（NRM）和总生存期（OS）等影响患者总体生存的关键参数。

在第二个口头报告中，Orca分享了急性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征和急性淋巴细胞白血病患者，接受Orca- t和生物反馈疗法（BFT）治疗的多中心Ⅰb期临床试验的亚组分析结果。研究结果表明，Orca-T有治疗多种血液恶性肿瘤的潜力，且在降低死亡率方面具有优势，尤其是降低高龄患者的死亡率。

为什么Orca这家企业能够在竞争如此激烈的细胞治疗领域频频发声，用详细的临床数据显示自己在血液肿瘤疾病中的治疗优势？其背后有哪些底气？

首先，做临床研发的企业，肯定都不差钱。Orca成立于 2016 年，距今已完成过3轮融资，累计融资金额约3亿美元（约合人民币21.69亿元，金额来源Orca官网资料），投资机构包括Lightspeed、8VC、DCVC Bio、 ND Capital、Mubadala Investment Company、Kaiser Foundation Hospitals、Kaiser Permanente Group Trust、IMRF、Felicis、Dream Variation Ventures、Blue Chip Venture Company等优秀海外投资机构。

融资历史，根据公开资料整理

除了资金雄厚之外，Orca的核心领导团队也大有来头，公司起源可以追溯到斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所主任Irv Weissman的实验室。

在斯坦福大学学习时期，Orca的三位联合创始人Jeroen Bekaert、Ivan Dimov、Nate Fernhoff便被Irving Weissman实验室的细胞纯化工作所吸引。Weissman实验室的研究涵盖了组成血液形成和免疫系统的细胞的系统发育和发育生物学，三位创始人正是在当时看到了免疫细胞治疗的潜力，才埋下了多年后一起创办Orca的根。

目前，Orca的科学顾问和董事就包含了Irving Weissman博士本人，联合创始人Nate Fernhoff博士和Ivan Dimov 博士也都曾是该实验的成员。

在加入Orca之前，Ivan博士是Irving Weissman实验室的研究员和客座讲师，也是斯坦福大学的高级科学家。他还曾是加州大学伯克利分校BioPOETS实验室的访问学者，在那里他开发了用于干细胞研究和低成本分子诊断的创新微流控平台。

除了参与创办过Orca之外，Ivan博士还是分子诊断公司Lucira Health的联合创始人和前首席技术官（该公司获得了FDA对COVID-19家用自检试剂盒的首次授权）。截至目前，Ivan 博士已发表文章 40 多篇，拥有 40 多项专利或专利申请，在产业界和科研界都硕果累累。

另一位联合创始人Nate博士则是Orca核心疗法Orca-Q的发明者之一，这是一种针对高危血液病患者的高精度细胞疗法。在加入 Orca之前，Nate博士是斯坦福大学 Irving Weissman 实验室的 Ruth L. Kirchstein 国家研究服务奖 （NRSA） 博士后学者。他拥有加州大学伯克利分校的分子和细胞生物学博士学位，以及斯坦福大学的生物科学和数学学士学位，曾发表了多篇论文、专利和专利申请。

基于浓厚的科研积累经验，Orca在产业端发展迅速。其通过细胞选择，开发高精度的细胞疗法，从而为患者建立新的、健康的血液和免疫系统。与传统的同种异体移植相比，该新兴疗法将显著降低患者复发的机会，同时还会降低患 GvHD （移植物抗宿主病）的风险。

GVHD就是我们大家常说的排异，是异基因造血干细胞移植的常见并发症，可分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。aGVHD的发生率高达30%—60%，其中中度和重度的发生率为13%—47%；cGVHD的发生率为30%—70%。面对排异问题，如不规范诊治，轻则影响患者生活质量，重则影响远期生存。

Orca治疗思路，图源Orca官网

针对这些痛点，Orca自主建立了生产设施和技术，目标是每次都能可靠、大规模地为每位患者提供纯化、高精度的研究性细胞疗法。

目前，该公司已经建立了五条在研管线，其适应症包括 急性髓系白血病（AML ）、急性淋巴细胞白血病（ALL ）、 骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓纤维化（MF）、混合表型急性白血病（MPAL）等多种血液肿瘤疾病。其核心疗法Orca-T和Orca-Q均在2023年ASH（美国血液学会年会）上展现出了不俗的实力。

在研管线，图源Orca官网

在2023年ASH会议上，Orca公布，在Orca-T的Ⅰb/Ⅱ期研究中，当与同种异体移植患者的并发非随机单中心比较时，Orca-T展示了以下优势：使用BFT清髓性预处理方案和Orca-T疗法可改善老年血液肿瘤患者的预后，1年OS率>95%，1年TRM为0%。这些数据表明，Orca-T细胞疗法是一种毒性较低的传统移植替代疗法。其正在进行的Ⅲ期试验（用于评估比较Orca-T与标准疗法），目前正在纳入患者。此外，Orca-T已经被FDA授予再生医学先进疗法认定。

Orca-Q则是Orca第二款进入临床开发阶段的高精度同种异体细胞疗法，用于治疗血液恶性肿瘤。这款细胞疗法由富集的CD34+干细胞，以及通过高精度平台纯化、取材自单倍体相合供体的特定T细胞亚群组成，可为大多数找不到完全匹配供体的血癌患者降低排异问题。

在2023年移植与细胞疗法大会上，Orca展示了Orca-Q的Ⅰ期多中心试验数据，结果表明：接受来源于单倍体相合或半匹配供体的同种异体造血干细胞治疗后，患者中度至重度慢性GvHD发生率为0%，GRFS为75%。

这些结果均表明，Orca-T和Orca-Q在治疗血液肿瘤方面具有明显的潜力和优势。

近年来，随着人口老龄化加剧、环境污染、社会压力等多方因素，新增肿瘤患者人数正在逐年攀升。

根据恒润达生招股书显示，全球恶性血液病新发病例由2015年的113.3万人增长至2021年的130.5万人，预计于2030年增长至154.6万人。其中，中国的恶性血液病新发病例数由2015年的19.3万增长至2021年的23.7万，并将于2030年增长至30.0万人。

与之对应的全球抗肿瘤药市场，则从2015年1177亿美元增长至2021年2178亿美元；中国抗肿瘤药市场由2015年的1079亿元增长至2360亿元。

相较于手术、化疗、靶向治疗等治疗手段，细胞免疫疗法也在奋力赶超，逐步应用于临床治疗。根据资料显示，2021年全球CAR-T产品市场规模为19亿美元，预计2030年达到231亿美元；2021年作为中国CAR-T细胞治疗元年，预计2025年达到约50亿人民币，预计2030年增长至325亿元。

基于中国庞大的患者人群，国内的细胞治疗市场增速明显快于全球，有越来越多的，如：百济、亚盛、传奇、科济等布局血液肿瘤细胞治疗的优秀企业走向全球，展现出国内企业的临床优势和产业优势，也逐步得到了大MNC的认可。

今年2月份，阿斯利康正式完成合并亘喜生物，布局血液肿瘤细胞治疗赛道。据资料显示，阿斯利康以约12亿美元（超85亿人民币）的总价格收购了亘喜生物，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价86%，点燃了低迷医药市场的热情。而这份热情，应该还会在细胞治疗行业内持续一段时间。