近期，细胞因子药物行业迎来重大里程碑进展。4月22日，免疫疗法公司ImmunityBio开发的白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂N-803（商品名：Anktiva）获FDA批准上市，成为FDA批准的首个IL-15超级激动剂。

细胞因子是一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，是免疫调节中的重要参与者。随着肿瘤免疫治疗的快速发展，细胞因子药物在免疫治疗中的重要性不断显现，成为人类调控免疫系统、获得预期免疫应答的重要策略。

尽管针对细胞因子的研究在临床上取得了诸多进展，但目前使用细胞因子作为免疫治疗剂仍面临发展挑战。因其本身特性等原因，细胞因子药物往往存在半衰期较短、作用广泛及多效性等问题，持续给药易导致全身毒性，且难以实现在特定部位的选择性激活，其疗效发挥受到限制。

苏州复融生物技术有限公司（以下简称“复融生物”）正是期望突破细胞因子药物发展痛点的创新型研发企业。公司成立于2019年4月，总部位于苏州高新区，是一家以合成免疫学为技术驱动、聚焦细胞因子等蛋白药物开发的创新企业。

发展至今，复融生物建立了整合式合成免疫技术体系，并在此基础上打造了4大核心技术平台，在细胞因子长效化、减毒方面取得了显著突破。在核心技术和专业团队的支持下，公司布局了多条在研管线。其中，核心管线IL-15肿瘤免疫激动剂FL115进展最快，目前已获CDE和FDA临床试验批准，正在进行用于治疗晚期局部不可切除或转移性实体瘤治疗的临床试验。

值得一提的是，复融生物的专业技术与研发成果获得了资本的青睐。2023年2月，复融生物完成了超亿元人民币A轮融资，进一步加速了其细胞因子肿瘤免疫治疗药物的开发进程。

成立不到5年，复融生物快速完成了技术平台的搭建与研发管线的布局，其背后是一支深耕创新药开发数十年、具有丰富产业化经验的核心团队作支撑。

公司核心团队成员包括蛋白药物领域一流的科学家和产业专家等，具备深厚的科研转化能力，多项科研成果转让给国际大药企并进入临床转化阶段，转让金额达数亿元。重要的是，公司背靠国际知名蛋白药物发现实验室——上海合成免疫工程技术研究中心。

基于团队对免疫学的深刻理解和数十年的蛋白质工程研发经验，复融生物打造了国际领先的整合式合成免疫技术体系，并衍生出4大技术平台——Fbody长效化技术平台、Fc工程化平台、人工合成新型细胞因子平台、生物分子人工进化平台。

 复融生物4大核心技术平台 图源：复融生物

基于文库高通量筛选的免疫分子定向进化技术、计算机辅助设计的新型免疫分子定向进化技术以及结构的人工免疫分子适配性研究等技术，复融生物实现了技术的突破，形成了基于超大容量免疫分子文库的库展示技术，能够实现多重进化压力及多重功能筛选，并且可对以细胞因子为代表的蛋白药物进行多维度优化，从而多维度满足细胞因子的成药性需求。

以Fbody长效化技术为例，复融生物通过多重功能筛选进行定向进化，从250亿个突变体中筛选获得高安全性、高产量、长半衰期Fc单体，是国际上稀缺的具有优异成药性的Fc单体。值得关注的是，复融生物筛选到的Fc单体突破了Fc融合蛋白的应用局限，可应用于Fc无法融合的重组蛋白，比如复杂蛋白、二聚体、三聚体等。此外，由于其更好的安全性和较低的生产难度和成本，在成熟重组蛋白产品的更新换代上也具有相应的应用价值。

IL-15是一种多效性细胞因子，具有激活T细胞、B细胞、NK细胞并可介导这些细胞的增殖和存活的功能，在固有免疫和获得性免疫中起着重要作用，是一个备受关注的热门药物。天然IL-15半衰期短，单体生物活性低，导致成药性差。因此利用Fc融合蛋白来延长其半衰期是主流的分子设计策略。然而，双臂的Fc融合蛋白也存在一些问题，比如容易过度激活免疫系统，引发细胞因子风暴；因ADCC/ADCP/CDC等Fc效应功能引发系统毒性。

复融生物则突破了以上难题，基于Fbody长效化技术平台，开发了一款新型长效IL-15超级免疫激动剂——FL115。

FL115是一种可溶性sFc融合蛋白，具有半衰期长、分子量小、实体瘤穿透能力强、生产工艺简单稳健，且生产成本更低的优点。值得注意的是，研发团队在筛选Fc单体时，敲除了所有能与Fc γ受体结合的位点，因此单臂的FL115不易发生细胞因子风暴，也不易引发系统毒性作用，安全性高。

公司研发团队在临床前研究中发现，在与N-803的头对头比较研究中的数据显示，FL115的安全剂量是N-803的数十倍；因此，在有效性等同或显著高于N-803的情况下，FL115有望极大地拓展治疗窗，成为更安全有效的下一代IL15肿瘤免疫超级激动剂，拓展更多的适应症。

目前，FL115正在美国进行用于晚期局部不可切除或转移性实体瘤治疗的1期临床试验研究（NCT06130722），并且已于美国时间2023年12月12日完成首例受试者给药。现有临床数据显示，FL115具有良好的安全性和疗效，具有成为同类最优（BIC）的潜力。此外，该项临床试验研究的第二剂量组已爬升到10ug/kg（该剂量为N-803在临床1期研究中的静脉注射极限剂量），在该剂量下，患者并未出现严重不良反应，依旧处于安全状态。

今年3月5日，FL115注射液获得了CDE临床试验默示许可（受理号：CXSL2300885），拟开展用于治疗晚期局部不可切除或转移性实体瘤的临床试验，该研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，已经开始病人招募。

关于未来发展，复融生物表示，公司的发展重点是推进IL-15管线FL115的研发进程，以期在临床上让更多患者获益。此外，公司正在积极推进技术平台的对外合作，目前已与一家知名药企达成合作，以将自身的Fbody核心技术应用到其他蛋白药物的研发中，共同打造下一代长效化生物药，造福更多患者