近年来，细胞与基因治疗（Cellular and Gene Therapy，CGT）产业迎来突破式发展。据不完全统计，目前全球已有超50款CGT疗法获批上市。CGT产品已逐渐从临床验证转向深度应用，并从多个维度突破边界，开始走向临床未满足需求的不同应用领域。
尽管CGT产业发展如火如荼，但仍面临着诸多发展挑战，例如高昂的研发和生产成本、复杂的生产过程、长期安全性和有效性的不确定等。其中，在生产制备环节中，其下游分离纯化是产品生产的关键步骤之一，即将经过基因修饰的细胞从原始细胞培养物中分离出来，并去除不必要的细胞杂质，以获得适合临床使用的纯度高、活性稳定的产品。分离纯化也是影响生物制药产品的质量、产量、成本的主要因素之一，数据显示，下游分离纯化成本约占总生产成本的20%—40%。
目前，在CGT的下游分离纯化过程中，离心、过滤等物理方法以及层析、沉淀等化学方法是实现核酸病毒分离纯化的关键手段。尽管生物制药技术发展迅猛，但与上游工艺相比，国内下游分离纯化技术明显滞后，关键技术、设备和部分原料依赖国外引进。与此同时，CGT疗法作为一种新兴疗法，其纯度、安全性、有效性等是监管部门关注的重点。因此，开发经济高效的分离纯化工艺对于CGT的成功生产与商业化过程极为重要。
成立于2022年的无锡萃纯生物材料科技有限公司（以下简称“萃纯科技”）便是CGT纯化领域的代表。
萃纯科技是一家专注于CGT领域纯化工艺和材料的生物技术公司，其核心团队来自清华大学等国内外知名院校，是一支拥有物理、材料化学、分离纯化工艺、生物等多个领域的跨学科产业背景团队。
发展至今，萃纯科技在纯化基质、配基发现、工艺包开发取得了一系列成果。首先，公司开发了核酸病毒专用的新型纯化填料，并具备“微球填料湿法悬浮聚合”和“类蜂窝陶瓷模具铸造”工艺开发表征能力。其次，针对传统慢病毒及囊膜类VLP病毒的分离纯化，公司率先提出了亲和对流层析解决方案Extpure ACC，集成了亲和配基“高选择性”和对流层析“快速、稳健”的综合优势。除此之外，萃纯科技致力于让层析更加高效，陆续推出了载体类（LVV、VLP）平台化纯化方案与环状RNA纯化工艺，从而为下游客户提供更优的纯化工艺选择方案。
目前，CGT递送载体大体上分为病毒载体和非病毒性载体两大类，其中，病毒载体是大多数CGT项目所用的载体类型。因此，与其他蛋白质、抗体和疫苗等生物医药产品不同，CGT产品的下游分离纯化的目标物质主要是核酸、病毒载体、mRNA。
慢病毒（LV）、腺相关病毒（AAV）、腺病毒（AdV）等是常见的病毒载体。以慢病毒为例，慢病毒的下游纯化工艺由传统疫苗的下游纯化工艺演变而来，从现有工艺来看，密度梯度离心、阴离子交换层析、切向流过滤等主要纯化工艺，但其仍存在一定限制，如工艺步骤多、耗时长、收率有限等，进而影响病毒的浓度、纯度以及整体收率，最终将影响CGT产品的安全性和有效性。
为此，萃纯科技针对传统慢病毒及囊膜类VLP病毒的下游分离纯化，研发出一项病毒纯化创新工艺——Extpure ACC。
Extpure ACC结合了材料、机械、生物、化工四大学科知识，有别于传统填料制备工艺，其开发攻克了机械/流道设计、偶联化学、亲和配基筛选、蛋白偶联技术等难题。值得一提的是，Extpure ACC的纯化介质采用对流层析柱，并使用高选择性的“亲和（Affinity）”配基。二者相结合可实现更高的核酸结合载量、更好的囊膜病毒（慢病毒）适配性、更快的处理速度以及更少的亲和填料，最终实现核酸及病毒载体的分离纯化。
图源：萃纯科技
萃纯科技表示，Extpure ACC已在国内多家CDMO与Biotech公司进行了测试。测试数据显示，Extpure ACC的AAV亲和对流产品动态结合载量是全球头部同款产品的2倍，其单位体积处理速度提高了5倍，而收率提高了3%—5%，目前病毒载体整体收率仅约为30%，Extpure ACC突破了传统亲和微球在结合载量和收率之间的矛盾，实现了高收率和高结合载量的统一。
除此之外，在Extpure ACC技术的基础上，萃纯科技继续创新，推出了一项全新的、可扩展的慢病毒纯化解决方案——双亲和对流纯化工艺，即通过“磷脂亲和+假型蛋白亲和”，可在8小时内完成下游纯化流程。当两步亲和叠加后，能够得到纯度更高的慢病毒载体，其有效病毒颗粒数占比（TP/IP）更高、杂质含量更低更安全。此外，两步亲和均可在温和的条件下洗脱，从而最大限度保证病毒活性。
萃纯科技双亲和对流纯化工艺 图源：萃纯科技
除了常规通用的EXTPURE 亲和配基外，萃纯科技还提供纯化工艺开发服务，包括载体类纯化开发（非VSV-G 载体病毒、外泌体、VLP、LNP等，以及环状RNA纯化工艺开发，可定制亲和-变性层析设计。
凭借团队优势与技术积累，萃纯科技赢得了市场的认可与资本的青睐。
2024年5月，萃纯科技宣布完成Pre-A轮融资，本轮融资由鼎晖百孚领投、锡创投新创团队跟投，融资资金将用于产品工艺研发、市场商务团队搭建以及产品商业化推广。同月，萃纯科技荣获“CGT领域工艺与生产解决方案启明星”奖。
目前，萃纯科技完成了纯化基质材料开发、配基开发、自研设备开发、工艺管控体系建立等多项工作，可提供核酸/病毒一站式的纯化解决方案。其中，Extpure ACC系列产品、针对慢病毒全新工艺解决方案等都将陆续投入市场。
但萃纯科技并未止步于此，而是不断开展产品创新升级计划，在已有技术基础上，开发全新耐碱 AAV 亲和对流柱、外泌体亲和对流柱、慢病毒亲和对流柱，从而为客户提供优质高效的纯化产品。此外，公司正在持续扩招，以吸引更多相关技术人才加入、扩充团队实力，从而加快候选产品的全球商业化进程。
在很长一段时间中，国内大部分CGT纯化技术市场被海外企业占据，国产品牌实现国产替代化的过程面临诸多挑战，在技术创新与研发能力、市场接受度等方面仍存在一定差距。但是，这一局面已逐渐改善。近年来，生物制药下游纯化领域不断涌现创新企业，推动了技术和产品的更新迭代。此外，国家也不断发布相关的政策，以加强对于CGT的安全性研究与临床规范管理。
目前，CGT行业已迎来快速发展阶段。ASGCT的统计数据显示，截至2022年第三季度，全球在研CGT管线达2031个，呈逐季度上升趋势。FDA此前也表示，自2025年起，每年将批准10—20个CGT疗法，这体现了FDA对CGT疗法的积极态度与期望。而据Frost&Sullivan预测，2025年全球CGT疗法的市场规模有望达到305.4亿美元。这一百亿美元赛道将吸引更多资本与企业入局，巨大的市场空间也将为CGT下游纯化工艺提供者创造更多发展机会。
谈及未来发展，萃纯科技表示，在CGT下游纯化工艺领域，萃纯科技的发展目标并不止于国产替代，公司团队将实现从“跨界－融合一再创新”的跳跃，让纯化变得更简单，最终让CGT疗法造福更多患者。
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