7月31日,百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司(百奥赛图,股票代码:02315.HK),宣布与IDEAYA Biosciences (IDEAYA,Nasdaq: IDYA),就具有同类首创潜力的B7H3/PTK7双特异性ADC项目达成了一项潜在交易总额达4.065亿美元(约合29.3亿元)的选择权和许可协议。
根据协议条款,百奥赛图将授予IDEAYA有潜力的同类首创B7H3/PTK7拓扑异构酶抑制剂有效载荷双特异性抗体偶联药物(BsADC)项目的全球独家许可选择权。如果IDEAYA行使了选择权,百奥赛图将获得一笔首付款,有权获得选择权行使费、开发和监管里程碑付款、商业化里程碑付款以及个位数净销售额分成。潜在交易总额达4.065亿美元,其中包括1亿美元的临床开发和监管里程碑付款。
百奥赛图是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司。公司以基因编辑技术为基础,利用专有的基因工程RenMice®(RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCR-mimicTM)平台,进行全人治疗性单克隆抗体、双/多特异性抗体、双抗ADC、纳米抗体和类TCR抗体的发现。目前,百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发(“千鼠万抗TM”计划),并已建立起40多万条全人抗体序列库,用于全球合作。
截至2023年12月31日,百奥赛图已签署了103项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家MNC在内的企业达成了47个靶点项目RenMice®平台授权开发合作;多个临床阶段抗体分子也达成了对外授权合作。
本次交易的核心——B7H3/PTK7靶向、拓扑异构酶-I抑制剂为有效载荷的BsADC项目正是由百奥赛图在近期推出的新型抗癌药物。
B7H3和PTK7是两种肿瘤相关抗原,被发现在多种实体瘤类型中共同表达,包括肺癌、结直肠癌、头颈癌等。它们还与肿瘤的侵袭、转移和不良预后密切相关,成为近年来颇受关注的抗癌新靶点。目前,靶向B7-H3/PTK7的抑制剂包括抗体、ADC、放射免疫疗法等,是一类新的抗肿瘤药物。一些以B7-H3/PTK7为靶点的在研药物已经展示出初步临床疗效。
通过针对这些特定抗原,百奥赛图采用独有的拓扑异构酶抑制技术开发这一款B7H3/PTK7抑制剂。拓扑异构酶是细胞内负责DNA复制、修复和解旋的关键酶类,通过抑制这些酶的活性,可以有效阻断肿瘤细胞的增殖。百奥赛图通过专有的拓扑异构酶I连接器有效负载,使这款药物能够精准地结合在B7H3和PTK7的表面,最大程度地提升靶向性和药物效力。
此前,IDEAYA在投资者会议上,公布了B7H3/PTK7靶向BsADC项目的具体结构信息。
图源:IDEAYA官网
新闻稿中指出,根据临床前数据,潜在“first-in-class”的B7H3/PTK7拓扑异构酶抑制剂有效载荷BsADC项目有可能作为单药疗法药物进行开发,并可能与IDEAYA旗下多款包括PARG抑制剂IDE161的DNA损伤修复(DDR)疗法联合使用。其中,IDEAYA预计在2024年下半年完成B7H3/PTK7靶向BsADC项目开发候选药物的提名计划。
IDEAYA是一家肿瘤精准医疗公司,致力于为通过分子诊断筛选出的患者群体发现和开发靶向治疗药物。自2015年成立以来,IDEAYA获得了5AM Ventures、罗氏风投基金、谷歌风投、药明康德等多家明星资本的青睐,并在2021年成功IPO,融资总额超3亿美元。
IDEAYA的方法是将发现和验证转化生物标志物的能力与药物研发相结合,以选择最有可能从其靶向疗法中获益的患者群体。IDEAYA正在将其研究和药物发现的能力应用于合成致死(Synthetic lethality,SL)这类新兴的精准医疗靶点。
基于SL原理和肿瘤DNA损伤原理,DEAYA建立了一个完全集成的SL平台,该平台可实现合成致死靶点和生物标志物发现、药物发现、功能基因组和药理学验证、转化研究和机会扩展一系列研究操作。凭借该平台,IDEAYA目前开发了多个在研管线。
图源:IDEAYA官网
其中,IDE161是一种选择性PARG抑制剂,用于治疗患有晚期或转移性激素受体阳性(HR+)的成年患者。其临床前研究显示,在PARP抑制剂难治性HRD模型中,IDE161单药治疗能够使其肿瘤消退。凭借良好疗效,IDEAYA获得了FDA授予快速通道资格。FDA指定IDEAYA还可用于治疗携带BRCA1/2突变的乳腺癌和卵巢癌患者。
IDEAYA特别指出,IDE161是一种可以与ADC形成很好配合的候选药物。IDEAYA董事长兼CEO Yujiro S. Hata在6月份的高盛集团(Goldman Sachs)举办的一场活动中表示:“IDE161作为单一疗法,在子宫内膜癌和结直肠癌等疾病中展示出了良好的治疗效果,但联合用药将解锁更多适应症。”
为此,IDEAYA一直在寻找与IDE161配对的分子,而含有拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的ADC将成为其首要选择。IDEAYA此前公布的数据显示,在临床前肺癌模型中,拓扑异构酶I抑制剂有效载荷和IDE161联用比单独使用任何一种分子都能产生更强的反应。
Yujiro S. Hata在新闻稿中表示:“有潜力的同类首创B7H3/PTK7拓扑异构酶抑制剂有效载荷BsADC项目有望被开发为针对多种类型实体瘤的单药疗法药物,并且推动IDEAYA更广泛的公司战略,在ADC与基于小分子DDR疗法的交叉点上实现自主的同类首创的合理联用,为患者带来更大的益处。”
2024年以来,国产ADC药物市场延续了2023年的火热势头。国内药企的新一代ADC药物频频License out,或与海外药企达成合作,出海热情持续高涨,越来越多的ADC产品进军全球市场。据不完全统计,截至发稿前,2024年以来,国产ADC BD交易数量累计12起,累计交易总金额近76亿美元(约合549.6亿元)。
图源:公开数据整理,动脉新医药制图
作为新型治疗手段,ADC与单抗、双抗以及化疗疗法相比有着显著优势,并且能够进一步拓宽加深靶向疗法应用范围。尤其在肿瘤治疗领域,ADC的研发持续增长,正在引领一个新的靶向治疗新时代。
而在全球ADC热潮之下,中国创新药企表现亮眼。据智慧芽新药情报库显示,在中国开展的ADC药物临床试验超过1000项,涉及药企超过百家,中国已然成为了ADC新药研发的高地。而凭借着充足的平台技术和候选药物,国产ADC备受海外药企青睐,获得其频繁“扫货”。
此外,在已成功出海的国产ADC中,作为新技术方向的双抗ADC尤其火爆。此次百奥赛图与IDEAYA的交易重点同样聚焦在双抗ADC上。这是因为,双抗ADC相比单抗ADC具有多种优势,其具有两个抗原结合位点,可通过结合肿瘤细胞和免疫细胞,增强对肿瘤的杀伤力。并且,在结合两种不同的细胞表位抗原后,可以降低脱靶等引起的副作用,同时双靶点能够阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性,克服耐药性。
在双抗ADC领域中,也诞生了百利天恒破纪录的重磅BD交易。2023年12月11日,百利天恒就HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1与BMS达成了84亿美元合作。这笔交易刷新了中国创新药出海首付款的最高纪录。
从全球在研双抗ADC管线分布来看,双抗ADC或是中国药企领先海外药企的一个重要赛道。Insight数据库显示,截至2024年5月,全球仅有16款双抗ADC进入临床阶段,且大部分为中国药企布局,包括百利天恒、康宁杰瑞、正大天晴、信达生物等。
其中,百利天恒的BL-B01D1进度领先,目前已登记启动了6项3期临床试验,以及近10项2期试验,针对鼻咽癌、乳腺癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌等多个癌种。BMS 估计,BL-B01D1或将于2028年在美国上市,届时或将有望成为全球首款获批上市的双抗ADC药物。此外,2024年5月,康宁杰瑞启动了JSKN003针对HER2低表达乳腺癌的3期临床。此前,康宁杰瑞公布了积极的临床结果,相比德曲妥珠单抗DS-8201a安全性突出,有效性相似。
目前,MNC巨头正在面临核心产品专利到期、仿制药竞争加剧、管线增长陷入瓶颈等诸多挑战,急需扩充管线产品以维持业绩增长,并通过收购或合作积累研发技术优势,以增强研发能力并挖掘有潜力的药物,进而为未来的发展储备资源。MNC也在不断“释放”出合作的意向。近期,路透社发文称,赛诺菲和BMS的雇员透露,这两家公司都正在中国寻找并购机会。
ADC作为当下最热门的创新药赛道之一,国内众多药企纷纷涉足并迎来了蓬勃发展阶段。随着越来越多的交易达成,全球将再次看到中国药企ADC药物的潜力与市场价值,相信在未来也将有更多差异化ADC产品进军全球市场。