81.5亿！又一家自免药企被收购

8月1日，大冢制药（Otsuka）和Jnana Therapeutics（以下简称“Jnana”）共同宣布，双方已达成最终协议。根据该协议，大冢制药将收购Jnana，使其成为大冢制药子公司Otsuka America, Inc. (OAI) 的全资子公司。

根据协议条款，大冢制药将在收购完成后向Jnana公司的股东支付8亿美元，以及高达3.25亿美元的开发和监管里程碑。此次交易总价值将高达11.25亿美元（约合81.5亿元）。根据惯例成交条件，此次收购预计将在2024财年第三季度完成。

基于此次收购，大冢制药将获得潜在“first-in-class”小分子抑制剂JNT-517，并扩展其自身免疫产品组合以及药物发现技术。

成立于2017年是Jnana是一家生物医药公司，致力于利用新一代化学蛋白质组学平台RAPID来解决已被证实难以用药治疗的靶点，包括溶质载体（solute carrier，SLC）家族的代谢物转运体。Jnana专注于开发创新疗法来治疗各种疾病，包括免疫介导、神经系统和代谢物依赖性疾病。

凭借其出色的技术平台和团队优势，Jnana在5年内完成了3轮共2.07亿美元的融资，投资者中包括艾伯维、辉瑞以及RA Capital等著名公司和投资机构。

 图源：动脉网

据悉，Jnana开发了下一代化学蛋白质组学平台—RAPID，该平台针对那些经过高度验证但具有成药挑战性的靶点开发创新药。RAPID利用高通量、基于结合的筛选方法，这种方法具有内在灵活性，能够发现靶蛋白表面的结合位点，并识别引发不同药理学的小分子，例如变构抑制剂、蛋白质定位调节剂或分子胶等。

借助RAPID，Jnana能够解决一系列历史上具有挑战性的药物靶点类别，包括SLC 转运蛋白、转录因子、信号支架蛋白、磷酸酶、GPCR和解旋酶等。目前，Jnana已使用RAPID成功识别了同类首创化合物值得一提的是，RAPID平台并不局限于任何特定的治疗领域，不过，Jnana通过专注于PKU和自身免疫性疾病建立了独特的竞争地位。

苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要由苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏引起。苯丙氨酸（Phe）是一种存在于许多食物蛋白质中的氨基酸。正常情况下，PAH能将Phe转化为酪氨酸，然后进一步代谢。但在PKU患者中，Phe无法有效转化，并将在血液中积累至异常高的毒性水平。如若不及时治疗，血液中的Phe可导致进行性和严重的神经功能损伤和神经心理并发症。

Jnana开发的JNT-517是一种SLC6A19变构抑制剂，SLC6A19是一种转运蛋白，负责肾脏对Phe的重吸收，让Phe重新回到血液中。2024年1月，Jnana公布了JNT-517在治疗PKU患者的1期临床试验中获得具有统计学意义的积极中期结果。

数据显示，JNT-517起效快速，治疗7天后即实现了显著的血液Phe降低，并在整个28天的给药期内持续。与安慰剂相比，JNT-517组患者在第28天的平均血液Phe水平降低了51%（p=0.0019）。JNT-517显示出良好的安全性和耐受性，试验中并未发生严重不良事件，也没有临床上显著的实验室参数变化，与1a期健康志愿者研究中展示的安全性特征一致。

基于这些中期结果，Jnana已调整正在进行的试验方案。公司预计将在2024年中公布第二剂量队列的顶线数据，并计划在2024年下半年与监管机构展开讨论，寻求在2025年上半年直接开始JNT-517的关键性3期临床试验的可能。

在自身免疫性疾病领域，Jnana正在寻找经过高度验证但对药物具有挑战性的小分子药物，如干扰素调节因子3（IRF3）。目前，通过RAPID平台，Jnana已识别出对IRF3具有显著选择性的RAP，并通过高通量筛选确定了取代RAP并结合IRF3 的类药物小分子。

 Jnana在研管线 图源：Jnana官网

大冢制药是一家全球医疗保健公司，主要业务可分为两大部分——制药业务和营养保健品业务。在制药领域，大冢制药把精神病学、神经病学和肿瘤学领域作为优先研究的领域。此外，还从事心血管和肾脏系统、消化系统、眼科、诊断、静脉注射液和医疗设备等广泛的其他领域和业务，提供从诊断到治疗的全面医疗保健服务。

在具体产品方面，大冢制药形成了广泛的产品组合。其中，拥有4款全球产品，分别是：抗精神病药物Abilify Maintena、抗精神病药物Rexulti、首个治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的药物Samsca，结直肠癌、胃腺癌药物Lonsurf。根据大冢制药发布的2023年年报，这四款产品为其贡献了两位数的销售额增长，销售额增长17.4%，达到7269亿日元。

而根据AnswersNews在2024年5月发布统计的日本药企排名数据，大冢控股（HD）以20186亿日元位列第二，其中，公司海外销售额为13477亿日元，同比增长24.4%，这一数据侧面反映出了其四款全球产品的增长。

这也意味着，在竞争激烈的日本市场中，市场份额前几名的制药公司差距很小，大冢制药面临的是武田制药、安斯泰来、双正制药、小野药品等多家实力强劲的本土制药公司。随着国内市场竞争加剧，大冢制药正在加速海外市场扩张，不断寻求收购和并购等战略来拓展业务。

因此，大冢制药此次收购Jnana，一方面，是因为Jnana的产品技术符合其扩大罕见病和专科药物组合的战略目标，且能够与其子公司Astex Pharmaceuticals形成互补。

另一方面，还由于Jnana能够进一步补充大冢制药与Visterra的合作。Visterra是一家在自身免疫领域推进抗体药物技术的创新公司，2018年，大冢制药以约4.3亿美元收购了总部位于波士顿的Visterra，从而获得包括sibeprenlimab在内一系列针对IgA肾病和其他肾脏疾病等适应症的在研产品。Jnana与Visterra技术的相结合，将进一步推动大冢制药在自身免疫性疾病领域的新药研发。

目前，大冢制药在肾脏领域有JINARC（批准用于常染色体显性多囊肾病）、sibepenlimab（IgA肾病）和voclosporin（狼疮肾炎），同时还增加donidalorsen（遗传性血管性水肿）等新型特效药，为罕见病患者提供了多种治疗选择。

大冢制药总裁兼代表董事Makoto Inoue在新闻稿中也表示：“我很高兴大冢制药与Jnana达成协议。Jnana在PKU和自身免疫性疾病领域的药物开发技术和小分子产品管线的加入，将加强我们在美国波士顿地区的研发能力，而两者的结合将对大冢制药的全球扩张产生协同效应。”