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1.5亿美元!诺华联合创立Biotech,探索xRNA破局肾脏疾病

李秋萩 2024-08-23 18:57

8月22日,诺华宣布与投资机构Versant Ventures联合成立Borealis Biosciences。这是一家位于加拿大温哥华的发现阶段生物技术公司,基于xRNA开发下一代肾脏疾病药物。xRNA是诺华的核心技术平台,可以靶向人体的天然mRNA,以调节致病蛋白质的产生,进而达到治疗目的。

 

根据合作协议,双方将共同提供1.5亿美元用于新公司的A轮融资。诺华将向Borealis提供高达1亿美元的前期资金,外加近期研究资金。作为协议的一部分,诺华还将有权选择以高达7.5亿美元的总对价收购两个管线项目,包括临床和监管里程碑。

 

再续前缘,诺华与Versant打造Chinook 2.0


Borealis的合作创立源于Chinook Therapeutics收购案的成功。Chinook Therapeutics是一家聚焦肾脏领域疾病的临床阶段生物技术公司,由Versant于2019年创立,2023年8月被诺华以高达35亿美元的总交易额收购。

 

收购Chinook后,诺华获得了两项高价值的临床后期资产:Atrasentan(一种治疗IgA肾病的口服内皮素A受体拮抗剂,今年上半年申报上市)和Zigakibart(一种抗APRIL单克隆抗体,已进入IgA肾病3期研究)。此外,Chinook在肾脏疾病建模和疾病研究方面储备丰富,拥有治疗多种严重肾脏疾病的早期管线。

 

公告中明确指出,完成Chinook收购后,诺华很快认识到Chinook团队在早期研究人才、现场设施和能力上巨大的科学潜力,因此共同为Borealis创立推出提供资金。借由此次创新的合作投资,诺华将扩大其在加拿大的药物研发布局。Borealis以Chinook的科学人才为基础,诺华目前已将部分员工和温哥华工厂转移到Borealis,使研究人员能够继续进行药物发现工作,以推进尖端的肾脏研究和xRNA平台探索,提高成功发现肾脏疾病新药的可能性和速度。

 

据悉,Chinook温哥华研究基地占地23000平方英尺,以前由Chinook租赁。该设施包括具有分子和细胞生物学、实验动物饲养、化学分析能力的湿实验室。

 

基于诺华xRNA技术,探索传统疗法不适用的肾脏疾病靶点


Versant董事总经理、Borealis董事会成员Jerel Davis博士在一份声明中提到,“在过去的六年中,我们已经认识到,一些最有效的肾脏疾病靶点并不适用于传统的小分子或生物药物模式。”虽然具体目标尚未公布,但Borealis将建立在Chinook的研究基础上,研发针对肾脏疾病亚群的药物。

 

要看清Borealis的方向,首先要回归到Chinook Therapeutics。

 

除2条处于临床3期的IgA肾病管线外,Chinook的研究和发现工作重点是为罕见、严重、具有明确的遗传和分子驱动因素的慢性肾脏疾病建立精准药物管道。资料显示,Chinook正在利用来自肾脏单细胞RNA测序和大型慢性肾脏病(CKD)患者队列的见解,开发具有针对关键肾脏疾病途径的作用机制的治疗候选药物。此项大型CKD患者队列已经进行了全面的全基因组表型分析,并保留了生物样本和前瞻性临床随访。

 

基于大型患者队列数据库和RNA药物化学的进步,研发团队对于患者亚群、不同潜在病理、治病靶点、向特定肾细胞类型提供治疗有效载荷等的理解有了显著提高。尽管最近在IgA肾病患者方面取得了进展,但许多其他形式的高度流行的肾脏疾病仍未得到解决。

 

从Chinook到Borealis的迭代,也意味着诺华和Versant对于更广泛肾脏疾病领域的探索。一则采访中,Jerel Davis也指明了这一关键迭代:IgA肾病将不会成为Borealis的重点领域。

 

Borealis的25人初始团队拥有超10年的肾脏疾病研究和RNA疗法的前沿经验。同时,Borealis的科学顾问由全球领导者组成,包括RNA疗法的靶向递送、对肾脏疾病的机制见解和基于人类数据的尖端转化科学。这些能力使Borealis能够在肾病患者亚群中寻找靶点机会,并定义增强RNA药物向特定细胞类型递送的方法。

 

从IgA肾病到其他高度流行的肾脏病,诺华的深度布局


8月7日,诺华宣布FDA加速批准Fabhalta®(Iptacopan)新适应症,用于降低成人IgA肾病患者的蛋白尿水平,成为全球首个针对IgA肾病的补体疗法。在Iptacopan获批IgA肾病适应症之前,全球仅有云顶新耀/Calliditas的布地奈德靶向缓释胶囊(耐赋康®)及TRAVERE的Sparsentan 2款针对IgA肾病的获批药物。三款具有不同作用机制的有效靶向疗法将为患者多种治疗选择。

 

作为慢性肾脏病的热门领域,IgA肾病(IgAN)是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎。IgA肾病的发病有明显的地域差别,其中在亚洲人群中发病率最高,而中国是世界上IgA 肾病发病数量最多的国家。

 

IgAN是一种进行性疾病,免疫系统攻击肾脏,通常引起肾小球炎症和蛋白尿。由于疾病进程不同,IgAN在早期隐匿度高,且个体治疗反应存在差异。尽管目前采用标准治疗,但多达50%的持续性蛋白尿 IgAN 患者在诊断后10—20年内进展为肾衰竭。这些患者通常需要维持性透析或肾移植。

 

据弗若斯特沙利文报告,全球IgA肾病患者人数由2015年的880万人增加至2020年的930万人,预计2030年将达到1020万人,其中仅中国市场就有约400万~500万的患者。全球IgA肾病治疗药物市场保持快速增长,预计从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元,2020年至2025年复合年增长率达16.1%。中国的IgA肾病治疗药物市场预计也将从2020年的0.37亿美元增至2025年的1.09亿美元,复合年增长率达24.6%。

 

除Iptacopan外,诺华通过收购Chinook获得的口服选择性内皮素A受体拮抗剂Atrasentan也已于上半年申报上市,正在接受FDA的批准审查。III期试验数据显示出积极的临床疗效,治疗36周后可使IgA肾病患者的蛋白尿减少36.1%。

 

今年1月,诺华宣布收购信瑞诺医药(由Chinook与数家生命科学投资者共同设立),并将其整体纳入诺华中国。通过此次收购,诺华将信瑞诺医药的核心资产——atrasentan及zigakibart(BION-1301)在中国和亚洲地区独家开发和商业化的权利收入囊中,加强在中国肾脏疾病领域的布局。

 

BD热潮下,MNC投早有了新模式


公告中,诺华首席战略与增长官Ronny Gal说,“作为Chinook的独立后续公司(independent follow-on company),Borealis的创立代表了一种创新的交易结构方法。对于诺华来说,这是第一次此类交易。由撤资、合作和投资组成的三部分交易证明了诺华坚定不移地推进肾脏科学。”

 

对于Versant而言,这一合作MNC的模式并不陌生。5月,致力于开发减肥疗法的SixPeaks Bio完成由创始投资者Versant领投的3000万美元A轮融资,并与阿斯利康达成了战略合作。阿斯利康参与A轮融资,承诺在未来两年内将提供预付款和短期付款在内的最高8000万美元资金。作为合作的一部分,阿斯利康在此期间拥有以预定价格收购SixPeaks的权利(在SixPeaks为其主导抗体提交IND申请时)。

 

通过共同提供早期战略资金,MNC获得了新公司的收购权/管线收购权,还享有预定价格、先导权、合作开发等一系列潜在附加权利。2则交易背后的共性是,Biotech拥有Versant背书、管线储备和阶段性成果——SixPeaks由Versant于2022年成立,已开发出一种与GLP-1肽偶联的抗激活素受体IIA/B抗体;Borealis则是明星项目Chinook的迭代。从领域来看,SixPeaks和Borealis均为热门赛道的前沿疗法探索。

 

因此,新模式仍然是MNC在全球BD热潮下的“看早”“投早”的延续。而借由“战略资金”“合作资金”“团队共建”等形式的早期入局,可以一窥MNC在全球范围内抢占新兴疗法领域的长远布局。

 

参考资料:

https://www.biospace.com/business/novartis-versant-launch-rna-kidney-medicines-focused-borealis

https://www.businesswire.com/news/home/20240822013670/en/Versant-Ventures-and-Novartis-Launch-Borealis-Biosciences-With-150-Million-in-Funding

https://endpts.com/versant-novartis-launch-borealis-biosciences-for-rna-therapies-in-kidney-diseases/


李秋萩

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