超2亿美元！诺华又建核药生产新工厂

9月4日，诺华宣布为了满足对治疗癌症的放射性药物疗法日益增长的需求，公司正在扩建升级位于美国印第安纳波利斯的生产基地，并计划在加利福尼亚州建设新工厂。

诺华表示，其位于印第安纳波利斯的新工厂已破土动工，计划生产核药关键成分放射性同位素。今年早些时候，该公司获得美国FDA的批准，在印第安纳波利斯占地7万平方英尺的工厂生产Pluvicto治疗药物。

与此同时，诺华正在向美国西海岸扩张，在加利福尼亚州卡尔斯巴德设立新的生产基地。诺华表示，该工厂将增强其核药生产制造网络布局，并改善美国该地区患者的药品配送难题。

据悉，诺华此次共投资了2亿多美元用于建厂，新工厂的资质和监管审批预计将于 2026 年完成。印第安纳波利斯工厂将成为诺华在美国拥有的首个放射性同位素生产基地，而位于加利福尼亚的新工厂将成为诺华在美国布局的第三家核药生产工厂。

今年7月中旬，诺华发布2024H1财报，备受瞩目的核药Pluvicto上半年实现了45%的增长，销售额达6.55亿美元。另一款核药Lutathera的销售额达到了3.44亿美元。两款核药总收入近10亿美元。

Pluvicto用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。该产品通过将放射性同位素镥-177（177Lu）与一种能够特异性结合PSMA的小分子多肽相结合，实现对癌细胞的精准打击。

Lutathera是一种肽受体放射性核素治疗（PRRT）药物，用于治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。这种药物结合了放射性同位素镥-177（177Lu）与生长抑素类似物DOTA-TATE，通过特异性地结合肿瘤细胞表面的生长抑素受体，将辐射能量直接传递到肿瘤细胞内部，从而杀伤肿瘤细胞。

2018年，Lutathera获得FDA批准上市，治疗SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。Pluvicto于2022年3月获得FDA批准，用于治疗去势抵抗性转移前列腺癌患者。以Lutathera、Pluvicto为代表的放射性核素偶联药物（RDC）对于核药市场具有广泛的振奋意义，加速从诊断性核药走向治疗性核药。

Pluvicto、Lutathera强劲的市场竞争力，也推动诺华进行了更深层次的核药布局。

2024年5月，诺华以17.5亿美元收购了核药公司Mariana Oncology。与诺华核药使用放射性同位素镥不同，Mariana则聚焦于放射性同位素锕，其核药项目组合涵盖了一系列实体肿瘤适应症。诺华的Pluvicto和Lutathera分别获批用于治疗前列腺癌和神经内分泌肿瘤，而Mariana的研发线则针对更广泛的肿瘤类型和靶点。

除了收购Mariana Oncology，2024年上半年，诺华与 PeptiDream 签署了一项价值1.8亿美元的许可协议，扩大了与PeptiDream的多肽合作，用于核药偶联研究，核心目标都是为了扩大靶点的广度和范围，以让更多患者受益。

近年来，核药在全球范围的销售呈现显著的增长趋势，特别是在诺华的布局下，核药市场的发展势头十分强劲。但随之也带来了生产供应短缺的难题。

比如，Pluvicto在上市后，就有分析师预计其在2023年的销售额将轻松超过10亿美金，但Pluvicto在2023年的实际销售额为9.8亿美元。原因正是出在供应上。

同时，2024年6月，BMS因缺乏发射α射线的同位素锕-225，而暂停了RYZ101 的Ⅲ期临床试验招募，该试验是BMS斥资 41 亿美元收购RayzeBio的核心项目。

对于核药的研发与生产问题，供应链、合适的同位素选择、药物疗效和运输中的物流环节等，都是需要攻克的难点。其中，供应链更是影响核药销售的关键因素之一。与可以长时间保存的普通药物不同，核药中核素半衰期非常短，导致核药保质期可能只有几天。例如，Lutathera的有效期从工厂包装好开始计时只有3天，这对药物的配送和运输提出了巨大挑战。如遇到进口海关检查、运输延误等情况可能会造成药物失效 。因此，这就要求药企不但要有生产能力，还要有配送能力。

同时，造成放射性同位素短缺的因素也有很多。加拿大的Chalk River是世界上最大的医疗用放射性同位素生产商之一，其NRU（National Research Universal）反应堆曾在2007年、2009年短暂关闭，由于NRU反应堆生产了全球约三分之一的医疗同位素，这直接导致了全球医疗同位素的严重短缺。NRU反应堆已在2018年被永久关闭。

此外，持续不断的国际战事，以及诊断和治疗用途的同位素需求不断增长，也导致了核药的供应紧张。

为应对供应短缺问题，诺华公司正在建立放射性同位素生产体系，以应对全球市场核药短缺问题。

目前，诺华已经在美国新泽西州米尔本、意大利伊夫雷亚和西班牙萨拉戈萨建立了三座核药生产基地。但在2022年，诺华因潜在的质量缺陷，而不得不暂停在意大利和新泽西工厂生产Pluvicto 和 Lutathera。为了吸取经验教训，诺华决定在美国升级和建设新工厂，即使三家工厂中有一家出现问题，都能预防和减缓核药产品的生产供应异常。

诺华也解释了选择在印第安纳波利斯工厂进行扩建的原因：选择中西部，是因为该地距离美国近 50% 的人口大约只用12 小时车程。

这意味着，产品由诺华工厂生产后，将运往全国各地，大约 50% 的美国地区都在印第安纳波利斯的工厂 12 小时车程范围内，而如有必要，药品可以通过飞机运输，印第安纳波利斯工厂距离机场不到 10 分钟路程，这在极大程度上确保了药物能够安全地到达患者的医疗团队手中并被使用。

除此次在美国建设核药新工厂外，诺华曾在2023年底宣布在中国建设核药生产基地。该生产基地落地浙江省嘉兴市海盐县核技术应用（同位素）产业园，投资总额预计将超过6亿元人民币，预计在2026年底投入生产。这一全新放射性药物生产基地建成后，将成为诺华在国内的第二个创新药生产基地。目前，诺华的中国生产基地在北京昌平，于1987年奠基，总投资额超过7亿元人民币，最高产能达年30亿片制程供应和4亿盒包装供应。

诺华核药生产基地的国际化布局还在持续，2023年11月，诺华日本分公司表示，将投资1亿美元在Sasayama建立一家生产基地，以支持放射性配体疗法的生产。

而诺华的目标是，到2024年及以后每年供应至少25万剂Pluvicto。

参考文章：
1. 中国首个！诺华投资6亿布局核药生产基地

2. 价值41亿美元，最贵核药喊停