29亿元！礼来加码AI制药

9月5日，礼来与AI制药企业Genetic Leap 达成研发合作协议，礼来将利用Genetic Leap的RNA 靶向 AI 技术平台，针对选定的靶点生成基因药物候选物。礼来将在高优先级领域挑选靶点，Genetic Leap 将针对这些靶点寻找RNA药物。

Genetic Leap成立于2016年，致力于颠覆 RNA 药物研发传统思维，希望通过构建定制 AI 平台来解决医药领域的不可成药瓶颈，探索RNA 靶向的小分子药物，用于治疗难治性疾病。这次合作中，Genetic Leap 将获得高达 4.09 亿美元（约29亿元人民币）的预付款和里程碑付款，以及分级特许权使用费。

当下，许多复杂的遗传疾病缺乏有效药物治疗，其根本原因有两方面： 

首先，医药领域无法为此类疾病建立有效的预测模型，导致缺乏经过充分验证的遗传靶点。超过99%的导致多基因疾病的基因或遗传特征仍未知。缺乏有效的工具来分析整个基因组以揭示这些非编码基因在疾病中的作用，导致疾病“无药可治”。

其次，医药领域主要通过DNA、RNA 和蛋白质三个维度来研发新药，但三者各有弊端。当下的药物治疗方式，限制了其以安全有效且脱靶效应最小的方式调节基因靶点，从而治疗疾病。 

基于这两大问题，Genetic Leap成立，致力于探索尚未可知的99%基因组，识别难治疾病的致病靶点，以及使用小分子或寡核苷酸模式在 RNA 转录阶段对靶标进行药物设计。

Genetic Leap通过开创全基因组分析平台解决这两个挑战，他们从发现靶点、分析治病原因、设计药物、确认候选药物四大维度入手，构建了环环相扣的AI模型——Genetic Intelligence 。

该平台将生物学遗传原理与AI算法相结合，以识别可用于有效治疗的可操作疾病靶点。随后设计基于寡核苷酸或小分子的成药形式，以在RNA 转录水平上调节靶点，从而绕过蛋白质靶向固有的局限性，有效且安全地靶向任何遗传靶点。 而对于存在已验证靶点但在蛋白质水平上无法用药的疾病，Genetic Intelligence 将直接负责 RNA 靶向药物发现，筛选候选物。

Genetic Intelligence 依赖于四个主要环节：Bergspitze、Franklin、Orisha 和 Lea。其中，Bergspitze主要用于发现靶点，精确定位导致疾病的基因位置。Franklin为Genetic Leap的Deep-traces™ 平台，通过生物分子网络对致病基因变异进行细致、严格的分析，为疾病提供连贯的病因模型，并确认治疗所需的靶点。Orisha用于进行药物设计，分为两个子模块，Orisha-SM 用于使用小分子对 RNA 结构进行药物设计：识别 RNA 上具有独特结构的最佳区域，预测所选区域的结构，将小分子与预测结构对接。Orisha-oligo 则使用寡核苷酸对 RNA 序列进行药物设计，识别RNA上最易接近但独特的区域，设计 ASO 序列帮助成药。Lea使用与疾病病因和人类生物学相关的细胞测定和动物模型，通过实验确认此前筛选出的靶点和候选药物。

目前，基于这一创新性的AI技术平台，Genetic Leap针对新靶点以及不可成药靶点，推出了7条产品管线，聚焦于癌症、自免、神经退行性疾病等多个领域。

而在2022年3月，Genetic Leap还与安斯泰来达成研究合作协议。根据协议条款，Genetic Leap 将利用其平台，针对安斯泰来选择的未公开肿瘤靶点，发现和验证 RNA 靶向小分子疗法。

现在，Genetic Leap又受到了礼来的青睐。

与Genetic Leap的合作，反映了礼来未来的规划走向，不仅看好AI制药的发展前景，也在不断加码RNA靶向疗法。仅在2024年，礼来就已在相关领域达成多项投资布局。

2024年6月，礼来与全球顶级人工智能实验室OpenAI达成合作，共同开发新型抗菌药物，以应对日益严重的抗生素耐药性（AMR）问题。AMR是全球公共卫生和发展领域面临的重大威胁之一，尤其在贫困和不平等的地区，这一问题更为突出。礼来曾表示，这一合作是对抗AMR威胁的重要一步，利用OpenAI的生成式人工智能技术，可以加速新型抗菌药物的发现，并开发专门技术来对抗耐药性病原体。

此外，礼来还承诺向AMR行动基金提供1亿美元，以支持新抗生素的临床研究。AMR行动基金是一个由20多家生物制药公司发起的10亿美元基金，目标是到2030年为患者提供2到4种新的抗生素。这一合作和投资显示了礼来对抗AMR的决心，也肯定了AI技术在医疗创新中的潜力。

而在RNA治疗领域，礼来同样进行了深度布局。2024年8月，礼来投资7亿美元在波士顿海港开设了核酸药物研发中心，这项投资是礼来推动开发新型RNA和DNA药物的关键部分。礼来希望能够突破递送技术的界限，在神经退行性疾病、糖尿病和肥胖症等关键战略领域开发具有创新力的新药。

2024年9月，礼来与HAYA Therapeutics达成一项总额高达10亿美元的合作协议。HAYA Therapeutics是一家精准医疗公司，致力于开发可编程疗法，靶向非编码蛋白的调节性RNA，以重新编程包括心血管疾病、代谢疾病和癌症在内多种疾病的病理细胞状态。该公司正在利用其创新平台获得有关疾病细胞状态生物学和相关长链非编码RNA（lncRNA）的新见解。其主打项目是HTX-001，正在开发用于治疗心力衰竭。HAYA还在开发一系列靶向lncRNA的精准疗法，用于针对其他组织疾病的细胞特异性治疗。

据悉，HAYA专有的基因调控发现平台能够识别组织、疾病和细胞特异性的lncRNA靶标，并开发相对应的RNA靶向疗法，从而重新编程细胞并潜在使之恢复成健康状态。与现有疗法相比，这类疗法可能更有效且毒性更小。

根据协议条款，两家公司将应用HAYA的RNA引导基因调控平台来支持肥胖和相关代谢疾病的临床前药物研发工作。两者将确定多个能够调控基因表达的RNA药物靶点，以治疗这些慢性疾病。