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17亿元!赛诺菲买了一款国产单抗

车维维 2024-09-26 16:10

9月25日,天境生物(以下简称"天境"或"公司"),一家聚焦于自身免疫疾病和肿瘤领域创新生物药开发、生产和合作商业化的全产业链生物科技公司,宣布已与赛诺菲(Sanofi)就天境生物自主研发的全球创新CD73抗体尤莱利单抗(uliledlimab)在大中华区的开发、生产和商业化达成战略合作。

 

根据协议条款,赛诺菲将向天境生物支付约3200万欧元(约合2.5亿人民币)的首付款及近期里程碑付款;潜在总额最高不超过约2.13亿欧元(约合17亿人民币)。天境生物还将获得基于销售额的分级特许权使用费,以及新适应症的额外里程碑付款。

 

同时,赛诺菲将获得在中国大陆、香港、澳门和台湾地区开发、生产和商业化尤莱利单抗的独家许可权。

 

产品处于二期临床,全球研发进度靠前

 

尤莱利单抗(uliledlimab,也称为TJD5)是天境生物自主研发的一款高度差异化的CD73人源化单克隆抗体,通过调节肿瘤微环境增强机体对癌细胞的免疫应答。目前,该药物正在中国开展与特瑞普利单抗联合用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的关键性研究。

 

在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,天境生物公布了在美国和中国开展的1b/2期临床试验的积极数据。在67名可以评估疗效的患者群体中,这一联合疗法实现了31.3%的客观缓解率(ORR)。特别在PD-L1阳性患者中,16例CD73高表达的患者ORR高达63%,而25例CD73低表达患者的ORR为20%。在进行了平均10.4个月的随访后,中位缓解持续时间(DOR)尚未确定,意味着可能患者的缓解效果持续存在。

 

数据显示,尤莱利单抗与特瑞普利单抗联用治疗CD73高表达的NSCLC患者具有良好的安全性和疗效。此外,研究还揭示了肿瘤CD73高表达与治疗应答密切相关,凸显了CD73表达作为预测性生物标志物的价值。

 

对于此次合作,主要亮点包括:


1)天境生物将主导尤莱利单抗在特定癌症适应症的临床开发并负责临床供药及长期商业化生产,赛诺菲将共同承担部分临床开发成本,并主导该产品在大中华区的商业化工作;

 

2)赛诺菲将向天境生物支付约3200万欧元(约合2.5亿人民币)的首付款和近期里程碑付款,以及特定的注册和销售里程碑付款;潜在总对价最高不超过 2.13亿欧元(约合17亿人民币);


3)产品商业化后,天境生物将有权获得基于尤莱利单抗大中华区净销售额的分级特许权使用费,最高可达两位数百分比;


4)除上述财务条款外,在尤莱利单抗每个新增适应症获得监管批准时,天境生物还将获得额外的里程碑付款。

 

天境生物创始人、董事长臧敬五博士表示:“此次战略合作是天境生物完成战略重组后,依托公司产业链闭环优势、实现在研成熟管线价值最大化的重要里程碑。结合今年公司另两款产品的中国上市申报计划,我们将全面加速管线商业化进程,构建天境多元化、可持续的收入模式。赛诺菲在全球和中国创新药领域具有领导地位使之成为天境的理想合作伙伴,广大癌症患者也将获益于尤莱利单抗的加速开发和商业化。此次合作不仅彰显了天境生物的创新实力,更凸显了我们与行业领军企业持续构建高价值战略合作的核心竞争力。”

 

这一战略合作充分结合了天境生物的创新研发实力与赛诺菲在中国市场的成熟商业化网络和渠道优势,旨在为癌症患者带来更多突破性治疗方案,满足目前尚未得到充分满足的临床需求。

 

CD73:联合治疗重要靶点,PD-1的黄金搭档


肿瘤微环境的免疫抑制环境是造成肿瘤免疫疗法有效率低的一个重要原因,而CD39-CD73-腺苷通路是免疫抑制环境的重要参与者。

 

CD73是一种在多种组织细胞表面广泛表达的多功能跨膜糖蛋白,它通过与CD39的互动,将CD39水解产生的AMP进一步水解成为腺苷,腺苷与免疫细胞上的受体结合,产生免疫抑制效应。在这个通路中,CD73为限速酶,抑制CD73可以有效接触肿瘤微环境的免疫抑制性。

 

CD73在多种癌症中高表达,如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等,并且高表达与预后差、易转移和化疗耐药有高相关性。基于此,针对CD73的靶向治疗成为了研究人员追逐的目标。目前,已有多种靶向CD73的抗体药物在临床试验中。

 

目前,在全球范围内,阿斯利康的Oleclumab是进展最快的CD73单抗,用于癌症治疗。该候选药物已进入三期临床试验。阿斯利康的CD73抗体Oleclumab与PD-L1抗体联合治疗三期非小细胞肺癌,同时还在探索胰腺癌等适应症。

 

天境生物的尤莱利单抗是全球临床进度排名第二位的CD73单抗,略落后于阿斯利康,但高度差异化的设计及CD73高表达限定的临床开发策略,有望获得更优的临床疗效。

 

天境生物的尤莱利单抗以非底物竞争的方式有效地与CD73结合,从而起到降低腺苷水平和提升抗肿瘤免疫细胞活性的作用。临床前研究显示,尤莱利单抗通过结合独特的C端表位,以单分子单价结合CD73内二聚体的作用方式有效抑制CD73活性,其与免疫检查点类药物如PD-1抗体或PD-L1抗体联用有望提升肿瘤治疗协同疗效。

 

除此之外,CD73的表达还与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润、PD-L1蛋白表达有关,这表明CD73可能在肿瘤免疫治疗反应中起到重要作用。因此,CD73不仅在肿瘤微环境中作为调节腺苷浓度的关键限速酶,本身还可以通过非酶作用参与到肿瘤细胞的转移中,使其成为联合用药中不可忽视的重要靶点。

 

已有临床前研究表明,CD73与PD-(L)1有较好的协同效应。从目前全球CD73单抗临床开展情况来看,探索的治疗方案也多是CD73与PD-1或其他药物联用,未来,CD73有望成为PD-1类药物的好伴侣,进一步提高肿瘤免疫治疗的响应率。

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