2024年9月20日，昆明理工大学陈永昌/季维智团队与广州实验室胡苹教授团队历时多年攻关，共同完成的研究论著“Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy”在Cell发表。这项研究应用非人灵长类疾病模型，首次发现在DMD发病早期阶段，多种细胞类型的复合缺陷是骨骼肌早期病变和再生异常的关键原因。该发现为DMD的早期发病机制和药物研发提供了新的见解和思路。昆明理工大学陈永昌教授、季维智院士和广州实验室胡苹教授为文章的共同通讯作者。昆明理工大学灵长类转化医学研究院博士生任帅伟、上海交通大学医学院附属新华医院脊柱中心傅鑫副研究员、昆明理工大学灵长类转化医学研究院博士生白绕仙、博士后郭文婷为该研究论文共同第一作者。
杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是一种原发于骨骼肌的伴X染色体隐性遗传疾病，由位于X染色体上的Dystrophin基因突变引起。DMD患者主要为男孩，通常在2-4岁开始出现进行性肌无力，大多在20-30岁因心肺功能衰竭而死亡。目前DMD的临床治疗以激素类药物为主，副作用较大。另外，已有基于外显子跳跃和micro-dystrophin蛋白补充的基因治疗药物上市，但价格昂贵，治疗效果有待进一步研究。
动物模型是疾病机制研究和药物开发的重要工具，然而目前已有的小鼠、狗、猪等DMD动物模型均不能很好模拟DMD患者的病程进展。昆明理工大学陈永昌/季维智团队经过多年努力，成功培育出F1代DMD猕猴模型，其中雄性半合子突变个体模拟DMD患者基因型，展现出与临床患者类似的进展性病理变化。
基于DMD猕猴模型，胡苹/傅鑫团队与陈永昌/季维智团队对DMD疾病早期的致病机理进行了研究。利用单细胞测序技术，研究团队首次发现在DMD的早期阶段，肌肉退化往往首先表现在骨骼肌组织的微环境和细胞组成上。这些变化主要涉及免疫细胞（Immune cells）、成纤维/成脂肪祖细胞（Fibro-adipogenic progenitors, FAPs）和骨骼肌干细胞（Muscle stem cells, MuSCs）等，这些单核细胞的命运转变对DMD早期的疾病进展至关重要。
致病机制的发现同时为DMD的药物开发提供了新的视角：免疫细胞的急剧增加使肌细胞的生存环境恶化，提示抑制炎症反应在DMD治疗中至关重要；DMD猴模型显示FAPs纤维化不依赖于TGFβ通路，为新药研发提供了新的方向。更重要的是，骨骼肌干细胞功能缺陷导致了肌肉修复障碍，提示DMD是一种干细胞疾病，开发细胞治疗或针对骨骼肌干细胞进行干预治疗是未来研究的重要方向。
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