41.5亿，一款Ⅲ期CNS管线达成合作！

当地时间4月28日，Prilenia宣布，与Ferrer就口服sigma-1 receptor（S1R）激动剂Pridopidine管线达成合作和许可协议。根据协议条款，Prilenia将获得约 8000 万欧元的预付款，外加高达 4500 万欧元的近期开发、监管和商业里程碑，交易总价值高达约 5 亿欧元（约为41.5亿元人民币）。此外，Prilenia 将获得净销售额的两位数分级特许权使用费。

根据协议，Ferrer将在欧洲和其他未披露的特定市场，与Prilenia共同开发并可能商业化Pridopidine，该市场的共同开发协议支持Pridopidine在亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和未来其他适应症中的进一步扩展。Prilenia将保留Pridopidine在其他主要市场（包括北美、日本和亚太地区）的全部权利。

Pridopidine是一种有效且高选择性的口服sigma-1 receptor（S1R）激动剂，旨在调节在亨廷顿病（HD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病中经常受损的关键神经保护机制。

HD是一种罕见的、遗传性的、常染色体显性遗传的神经退行性疾病，患者表现为短暂不能控制的装鬼脸、点头、手指跳动，随病情加重，不随意运动进行性加重。又因患者会出现典型的舞蹈样不自主运动、吞咽困难、构音障碍，这种病也被称为亨廷顿舞蹈症。目前，HD的治疗主要是对症和姑息治疗，即，通过缓解患者的震颤（VMAT2抑制剂、安定类药物）和精神障碍（SSRI类、SNRI类药物），以改善患者生活质量，尚无根治或有效延缓病程的治疗方法。

针对这一疾病，2023年4月，Prilenia报告的Ⅲ期PROOF-HD研究结果显示，pridopidine未能达到主要终点和关键次要终点。然而，Prilenia对数据的进一步分析表明，指出该候选药物在不服用抗多巴胺能药物和舞蹈症药物的患者中产生了有临床意义的疗效。此外，Pridopidine已被证明对影响患者和家庭生活质量的疾病关键特征有益，包括功能、认知和运动技能，通过持续长达两年的、经过验证的评估进行衡量，Pridopidine具有良好的安全性。

基于过往积极的临床数据，Prilenia 已向欧洲药品管理局（EMA）提交了Pridopidine治疗HD的上市许可申请（MAA）。目前，EMA已接受该上市许可申请。预计2025年下半年，人用药品委员会（CHMP）会发表意见。如果EMA对该药物的审查最终通过，这将会是HD治疗领域中首个可能影响疾病进展指标的药物。

ALS适应症也是Pridopidine管线开发的重点。对于 ALS，Prilenia 和 Ferrer 计划启动一项单一的关键 Ⅲ期临床试验来评估Pridopidine，以确认其II 期 HEALEY ALS 平台试验的结果。此前，Pridopidine未能在 II期测试中改善 ALS 疾病的严重程度，但该公司当时表示需要对候选药物进行进一步研究。Prilenia对数据的事后分析发现，与接受安慰剂的患者相比，一些在言语、书写和其他日常功能方面迅速下降的患者在服用Pridopidine时“下降幅度大大减少”。

目前，Prilenia在美国和欧盟拥有Pridopidine治疗 HD 和 ALS 的孤儿药资格认定。此外，Pridopidine已获得 FDA 的快速通道资格，用于治疗HD。除了HD和 ALS 之外，Ferrer 还拥有在其他潜在适应症中开发Pridopidine的优先权。

事实上，这是Ferrer第二次达成ALS相关管线的合作。

2024年3月，Ferrer和Verge Genomics（维智基因）宣布达成合作，共同开发Verge的主要候选药物VRG50635，用于在欧洲、中南美洲、东南亚和日本治疗散发性和家族性ALS。VRG50635是一种强效、可口服的PIKfyve抑制剂，能提高ALS患者神经元的存活率，并已在ALS相关运动神经元变性模型的多项临床前研究中显示出疗效。PIKfyve是基于Verge公司的AI平台CONVERGE在患病人体组织中发现的ALS治疗靶点。

目前，VRG50635正在加拿大和几个欧洲国家进行1b期概念验证（PoC）研究。Verge的PoC研究采用了创新技术，能够收集大量无偏倚、客观、与疾病相关的数据，以在临床开发早期正确评估安全性、耐受性、药理剂量反应和潜在功效。根据协议，Ferrer 签署了超过 1.125 亿欧元的美国前期付款和潜在开发付款以及商业里程碑付款。

相较于其他大家耳熟能详的MNC，Ferrer在大概一年时间里接连进货了两款有关ALS的管线，且已知合作金额总计6.125亿欧元（约合人民币50.86亿元）。布局CNS领域频率较高且合作金额并不算小，这家西班牙制药企业到底有何来头？

Ferrer创立于1959年，布局有生物医药、诊断疗法、疫苗、精细化工原料、动物食品及营养等众多领域，在西班牙享有盛誉。该集团直营子公司遍布全球26个国家，产品销往全球90多个国家。作为西班牙制药界的龙头企业，Ferrer在心脏病学、中枢神经系统、皮肤病学、新陈代谢、肿瘤学、儿科、疼痛管理等等领域都有研究，其科研水平还获得了西班牙医药评估系统（Profarma）的最高评分。

除了这家远在西班牙的老牌药企积极布局ALS、HD等CNS领域之外，近年来，GSK、艾伯维、武田、诺华、罗氏、住友、默沙东等多家MNC和跨国药企都相继高调布局了CNS领域。巨大的投入对应尚未解决的巨大患者需求。据沙利文统计，2034年，全球CNS药物市场规模将达到1721亿美元，中国2034年的市场将达到571亿美元。据WHO预测，20年内，CNS疾病将成为第二致死源。

鉴于CNS系统的复杂性和药物的研发难度，目前许多CNS疾病都有着远远未被满足的临床用药需求。随着高精尖仪器的不断更新换代，CNS领域的基础研究已达到了突破的临界值。预计未来5～10年，CNS领域将有更多的疾病能够得到有效的药物治疗。产业内，一旦谁率先找到突破点，就会获得领域内里程碑式的突破，也将迅速占领细分疾病的蓝海。

参考资料：《速递 | AI平台发现全新靶点，潜在“best-in-class”渐冻症疗法获超1亿欧元助力》