GRIN Therapeutics于2025年5月宣布完成1.4亿美元D轮融资，并与意大利制药巨头Angelini Pharma达成独家合作，获得5000万美元预付款、最高5.2亿美元里程碑付款及销售分成。

随后，公司正式启动radiprodil的全球Ⅲ期临床试验，radiprodil是针对神经发育障碍（GRIN-NDD）的负向别构调节剂，即将迈向上市冲刺。

若试验达到预设终点（如癫痫发作频率显著降低、临床整体印象量表评分改善），将推动FDA和EMA缩短审评周期，甚至可能基于“未满足医疗需求”授予优先审评，使药物提前1-2年进入市场，抢占全球首个GRIN-NDD疗法的先发优势。

目前GRIN Therapeutics的重点方向是Honeycomb试验（核心管线radiprodil）与Astroscape试验（适应症拓展）。以下是这两个板块的整体速览表：

两大实验基本情况概览

GRIN Therapeutics的核心产品radiprodil是一款选择性靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体亚型2B（GluN2B）的负向别构调节剂，主要针对GRIN-NDD。

GRIN-NDD是由GRIN基因功能获得性突变（GoF）导致GluN2B亚基过度激活，引发NMDA受体（N-methyl-D-aspartate，一种谷氨酸受体）异常信号传导，最终导致癫痫、发育迟缓等多系统症状的罕见病。

突变基因主要包括GRIN1、GRIN2A、GRIN2B、GRIN2D四种基因突变类型。患者普遍面临发育迟缓、智力障碍及药物难治性癫痫等多重困扰。

美国CDC（CentersforDiseaseControlandPrevention：美国疾病控制与预防中心）资助的研究显示，新生儿中GRIN-NDD总体发病率为3.2~5.45例/10万活产，其中GRIN2B突变占比最高（5.91例/10万），GRIN2A最低（3.23例/10万）。

这一罕见病群体正在逐步扩大，早期发病地域主要集中在欧美，后期也逐渐向东方国家蔓延。2021年，北京儿童医院研究报告显示有11例中国患儿为新生突变。

但现有疗法仅能缓解症状，无法触及NMDA过度激活的核心病理机制，缺乏特异性药物。

在临床实践中，医生主要通过抗癫痫药物控制癫痫发作，例如使用苯二氮䓬类药物或丙戊酸，但这类药物对GRIN-NDD患者有效性的差异显著，部分患者可能需要超常规剂量才能缓解症状，但过多剂量容易对患者造成一定负面影响（如记忆力下降、造成肝脏代谢负担等）。

此外，抗癫痫药物虽能部分控制癫痫发作，但对认知障碍、肌张力异常等症状几乎无效，且长期使用可能引发镇静、认知抑制等副作用。

radiprodil的独特之处就在于，它能够选择性抑制GluN2B过度激活的作用机制，在临床前研究中已被证实能有效调节突触传递异常。

Radiprodil Phase1b

在Radiprodil Phase1b/2a的Honeycomb试验中，Radiprodil在治疗GRIN相关神经发育障碍（GRIN-NDD）患者时，行为量表评估（包括CGI-C和ABC-C）显示了积极的改善趋势。

在所有参与试验的患者中（包括癫痫和非癫痫队列），CGI-C和ABC-C均显示临床改善：护理人员和临床医生报告患者行为症状（如情绪调节、社交互动、刻板行为）的减轻。改善与癫痫发作减少无关，表明Radiprodil可能直接缓解神经发育障碍的核心行为问题。

FDA基于此授予突破性疗法认定，明确其“实质性优于现有对症治疗”的定位，标志着该试验不仅验证了靶点有效性，更将GRIN-NDD从“无药可治”推向“对因治疗”的新阶段。

GRIN Therapeutics的管线布局展现出鲜明的“靶点中心化，多适应症拓展”特征。

除上文针对GRIN-NDD的核心管线外，公司现已启动Astroscape试验。

该试验是GRIN Therapeutics开展的概念验证篮子试验，针对结节性硬化症（TSC）和局灶性皮质发育不良Ⅱ型（FCDⅡ型）患者。

Astroscape研究

这些群体普遍存在“现有药物无法控制癫痫（或长期失效）”的问题，因此研究基于“TSC和FCD患者脑皮层NR2B（GluN2B）亚基过度表达，驱动NMDA受体异常激活引发癫痫”的机制来探索radiprodil的疗效与安全性。

该试验与GRIN-NDD核心管线（Honeycomb试验）形成“靶点验证→跨适应症延伸”的协同，加速药物在脑健康领域的突破。

这一拓展能够实现源于团队发现TSC和FCD病变脑组织中均存在GluN2B的过度表达，与GRIN-NDD的病理机制具有同源性。

此外，基于TSC和FCD病变组织中GluN2B高表达的共性机制，公司于2024年10月启动GRIN Therapeutics Astroscape试验（Phase1b/2a），评估radiprodil对难治性癫痫的疗效。

机制：TSC患者病变组织中NR2B（GluN2B）亚基过表达，导致NMDAR介导的兴奋性突触过度激活，驱动难治性癫痫。

阶段：处于PoC（概念验证）早期，2024年10月启动Astroscape试验（1b/2a），已入组30例患者（20例TSC、10例FCD）。试验采用“剂量爬坡+开放扩展”设计，允许患者进入长期延伸研究。

机制：FCDⅡ型患者皮质发育异常区存在NR2B过表达，与TSC共享“NMDAR兴奋性失衡”病理，因此与TSC共线开发（同属Astroscape试验队列）。

阶段：同TSC处于PoC早期，依托Astroscape试验同步评估。FCD作为儿童难治性癫痫的核心病因（占药物难治性癫痫的20%），若验证有效，将覆盖更广泛的“结构异常性癫痫”群体。

机制：针对更广泛的NMDAR功能失调（非突变型，如表达异常、调控异常）导致的发育性癫痫脑病（DEEs），涵盖West综合征、Dravet综合征等。

阶段：目前处于概念探索后期，通过与约翰霍普金斯医院等机构合作，筛选NMDAR功能异常生物标志物匹配的患者，计划2026年启动探索性PoC试验。

Other DEEs

GRIN整体的管线布局体现了“精准靶点×机制延伸”的逻辑，既规避了单一适应症的市场局限，又通过共享临床前数据降低研发成本。

随着Ⅲ期临床试验的启动，radiprodil正从“罕见病创新药”向“神经发育疾病平台型药物”迈进。

管线开发情况

2025年5月，GRIN Therapeutics完成1.4亿美元D轮融资，意大利百年药企（始于1920年）Angelini Pharma不仅注入6500万美元战略投资，更通过独家合作获得radiprodil在北美以外地区的开发与商业化权利。

该合作条款包括5000万美元预付款、最高5.2亿美元里程碑付款及销售分成。这一合作模式既解决了全球化商业化的资源需求，又通过产业资本的注入强化了研发底气。

Angelini Pharma在神经罕见病与脑健康领域深耕数十年（如布局Angelman综合征疗法），能凭借欧洲及新兴市场的渠道、患者资源，有利于加速radiprodil在北美以外的临床推进与市场开拓。

而黑石生命科学（Blackstone Life Sciences）作为长期投资者，在D轮中注资7500万美元，并通过2亿美元的资本承诺为公司提供全周期支持，这种“财务投资+产业赋能”的模式，加速了radiprodil从临床到上市的转化效率。

在融资层面的亮眼表现，本质上是资本对GRIN Therapeutics技术价值与团队实力的双重认可。

总裁兼CEO Bruce Leuchter医生是威尔康奈尔医学院临床神经精神科主任。此外，他还具备丰富的药企运营经验，曾在高盛、瑞信等机构负责生物科技股权研究与并购。

首席医学官MichaelA.Panzara深耕神经发育疾病临床研究，主导了关键临床试验的设计与监管沟通。

而2025年6月新加入董事会的神经科学专家GailFarfel博士，更以其在ProMIS Neurosciences等企业积累的商业化经验，为公司提供战略指导。

目前，radiprodil先后获得FDA突破性疗法认定（基于Honeycomb试验中癫痫发作的显著改善）、孤儿药资格，以及欧盟EMA的优先药物（PRIME）认定。这些资质不仅提供了加速审批通道，更凸显了监管机构对其“解决重大未满足医疗需求”的认可，有望抢占全球首个GRIN-NDD疗法的先发优势。