30年“核物理+医药”老兵，在山西破冰“ADC+RDC”诊疗一体化

近期，诺华的RDC药物Pluvicto在华获批，让本就火爆的核药赛道更加滚烫。Pluvicto、Lutathera肿瘤靶向分子螯合偶联核药的成功，吸引了众多MNC与初创企业涌入，拜耳、罗氏、礼来等巨头也纷纷通过BD合作抢滩。

当业界还在通过跨界或引进来布局时，一家成立于2016年的山西药企——纳安生物，早已在“RDC+ADC诊疗一体化”路径上深耕多年。这匹核药“黑马”背后的掌舵人，是一位拥有30年研发与产业经验的“核物理学+生物医学”跨界科学家。

渠志灿博士-纳安生物创始人、董事长（右）

八年前，渠志灿博士自筹资金回到故乡山西，从0到1创立纳安生物。八年后，公司凭借一款获得“中国、美国、澳大利亚三国新药临床试验批件及美国FDA治疗胰腺癌适应症的孤儿药资格认定”的一类新药T320，打破了山西生物大分子一类新药为“零的纪录”。

作为破冰者，纳安生物为我们提供了一个观察中国创新药产业的新视角。作为核药赛道行业观察者，动脉网也在持续关注核药赛道的新进展，并于近期采访到纳安生物创始人、董事长渠志灿博士，了解这家山西创新药破冰企业与领军企业，如何在生物医药发展相对滞后的山西做ADC与RDC的创新与布局？如何自主实现从实验室到临床的全链条闭环开发？又如何践行“Born in Shanxi, Built for the World”的全球步伐？以及为创新药行业带来一些洞见与思考。

提及为何会在“硕果累累”之后，选择回国从0到1开始创业，渠志灿博士感慨：“这既是个人的选择，也是时代的机遇。”

从宏观视角看，中国创新药正迎来出海浪潮，国内药品有望像当年的“中国制造”一样走向世界成为“中国创造”。一系列政策也为本土创新提供了坚实土壤。

从个人经历看，渠志灿博士的科研底色自带跨界——本科硕士就读于清华大学核物理，却在博士阶段一头扎进肿瘤生物学。在约翰斯·霍普金斯大学获得博士学位后，又在该校医学院和华盛顿大学医学院完成博士后研究。在旁人眼中的“天坑”转换，于她看来却是水到渠成：“核物理教会我如何把能量精准送到微米级靶点，生物学告诉我靶点长什么样。两者结合，就是诊疗一体化的原点。”正是这种对“能量精准递送”的深刻理解，让她在RDC核素选择、剂量控制和辐射精准靶向方面，拥有了不同于传统生物学家的视角。

在美国南方研究院就职期间，渠志灿博士曾带领团队为 Celgene、Genzyme 等近百家药企提供抗癌药物开发服务，并参与了世界首款抑制肿瘤新血管生成的抗体药安维汀的开发，见证了其年销售额突破 70 亿美元的巅峰。也正是在那段经历中，她坚定了信念：如果只做技术服务，永远只能站在别人的聚光灯外鼓掌，“我想做自己的分子、自己的药，而且想让它们首先写进中国病人的病历。”

带着这个初衷，渠志灿博士回到了正处转型阵痛的家乡山西。“当时也有不少江浙地区的政府和园区给出优厚邀请。但在家乡从零开始，多了一份情感联结。更重要的是，越是需要转型的地方，越需要高科技企业扎根。”

于是，纳安生物应运而生，公司快速将第一款抗癌药T320推向临床，为昔日“黑金”之城涂抹上一层科技创新的新底色。

纳安生物是国际上率先提出并实践探索同病灶靶点ADC与RDC协同互补“双重杀伤”机制的创新型生物医药企业。渠志灿博士表示：“ADC+RDC，具有1+1＞2的效果。”

这是因为，ADC依托抗体的高特异性，可将细胞毒素载荷精准递送至肿瘤细胞，实现“点对点”清除；RDC则通过放射性核素释放射线，产生交叉火力效应，靶向病灶杀伤肿瘤细胞，包括病灶内低表达或不表达目标抗原的肿瘤细胞，并破坏肿瘤周围血管和基质细胞，削弱肿瘤微环境的保护作用。这一“精准杀伤 + 广谱清除”的组合策略，有望克服肿瘤异质性并降低耐药与复发风险。

纳安生物的技术平台BioLattix，是其实现“RDC+ADC协同创新”的技术中枢。该平台实现了从筛选确定药物靶点，工程改造特异性抗体，到创新Payload毒素小分子偶联螯合技术，再到临床转化的完整闭环。

纳安生物BioLattix技术平台

具体而言，BioLattix技术平台具有全链条闭环、多技术融合、模块化精准化高效开发等多个优势：①全链条创新方面，该技术平台覆盖从靶点筛选、抗体设计、载荷偶联到临床转化的完整研发流程，可实现从实验室到临床的闭环开发；②多技术融合：该技术平台整合抗体工程、偶联技术、放射性核素螯合与应用等多领域技术，支持ADC和RDC药物的协同研发。③精准化开发：该技术平台基于基因组学、蛋白质组学和生物信息学数据，精准选择靶点、优化载荷设计，并利用AI技术优化临床试验设计，可全面提升药物的研发效率和成功率。

渠志灿博士认为，这一平台之所以能实现ADC与RDC的协同开发，本质上是将抗体工程的“生物靶向性”与核素应用的“物理杀伤性”进行了跨学科的深度融合，这正是其跨界背景带来的独特优势。

基于BioLattix平台，纳安生物已构建10余条具有全球竞争力的ADC和RDC药物研发管线，包括靶向TF的ADC药物T320以及RDC药物RT01等，适应症覆盖肺癌、乳腺癌、直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌等多个领域。

其中，纳安生物进展最快的是靶向TF的ADC药物T320。组织因子TF是一种跨膜蛋白，在胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、头颈癌和胃肠道癌等肿瘤中过度表达，但在正常组织中表达受限。TF在肿瘤生长、转移和扩散中起着重要作用，是ADC抗癌药物的重要靶点。T320针对TF的靶向策略和高度差异化设计，可充分发挥TF靶点优势，能让治癌效果更佳。既往临床前研究显示，T320能与肿瘤细胞表面的TF特异性结合，作为结构优化的ADC药物，T320在多种肿瘤移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性，且活性优于海外已上市同靶点药物，并且在同等剂量下具有更低的副作用，安全性更佳，这些特点使其成为TF靶向治疗领域值得期待的新选择。

RT01则是纳安生物在RDC领域的首发管线。RT01的靶点同样为TF。不过，在ADC领域为热门靶点的TF，在RDC领域的相关探索却较少。因此，RT01作为一款靶向TF的RDC药物，具有First-in-Class潜力。此外，RT01采用单抗RDC技术路径，通过特异性靶向抗体构建，将Zr89/Lu-177/Ac225核素精准递送至肿瘤病灶，可实现诊断与治疗一体化。临床前数据显示，RT01起效快、肿瘤生长抑制效果持久、副作用低、安全性突出。

值得一提的是，RT01、T320均采用TF靶点，因此RT01可作为诊断筛选工具、指导T320治疗或联用，提高药物疗效和特异性，真正实现“诊疗一体化”。据悉，这也是全球首个“RDC+ADC共享抗体”组合。

纳安生物布局管线

包括RT01、T320在内，纳安生物基于BioLattix技术平台构建的系列创新药物管线，目前都已显示出良好的临床前潜力与开发前景。

纳安生物的竞争力，既源于BioLattix技术平台，也离不开一支贯穿研发全链条的国际化团队。国内核心团队覆盖了从抗体发现、工艺开发、临床前研究到临床申报的全流程研发，并配备了专责质量管理与注册事务的专家，确保研发工作高效合规。海外则由来自知名科研机构的资深科学家担任战略顾问，以及拥有30余年国际BD经验的专家主导全球合作与战略布局。

今年3月，T320正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验批件，适应症为晚期实体瘤。此前，该药物已于2024年5月获批美国FDA治疗胰腺癌适应症的孤儿药（ODD）资格认定，并在2024年12月5日，正式获批美国FDA的新药临床试验许可；同年11月，又获得澳大利亚卫生部所属的澳大利亚药品管理局（简称TGA）的临床试验准入。

 纳安生物注射液T320

值得一提的是，T320是山西省首个获批临床试验的生物大分子一类新药项目。其作为生物医药重大成果，还被列入了山西省最新发布的“十四五”创新成果清单。这些官方认定相当于为“山西0突破”盖了章：过去本地生物医药产业以原料药和仿制药为主，大分子创新药临床批件长期空白，T320的出现直接补上缺口。换言之，T320不只是纳安生物的管线前移一步，更是山西“由煤向药”决心的一次量化呈现。纳安生物成为最先跑出来的样本，也让“0到1”的突破与“一煤独大”到“多链支撑”的省级战略在同一页纸上形成了呼应。

目前，T320正在五个临床中心开展I/Ⅱ期临床研究，进入了全球化竞争赛道。临床前数据显示，该药物在多种实体瘤模型中表现出显著抗肿瘤活性，抑瘤率超过90%，并在眼部毒性与安全窗口方面表现突出。早期临床结果同样令人关注，一名52岁Ⅳ期宫颈癌患者（S01004）在经历多线治疗失败后接受T320治疗，疾病得到稳定控制，这也提示了T320在难治性实体瘤中的潜在临床价值。

纳安生物凭借差异化优势的技术平台和管线，获得了山西政府和山西资本的支持。“企业最需要的是确定性，而山西给了我们这种确定性。”渠志灿博士总结道。这种确定性，体现在山西综改示范区从产业政策、融资贷款到技术经管咨询的系统性支持与精准赋能，也体现在当地资本敢于“押注”创新药的远见之中。

带着来自政府与资本的坚实底气，纳安生物正加速推进成果转化。随着管线的推进，公司正在积极推进新一轮融资，并与行业伙伴展开深度合作洽谈。对于企业接下来的发展，渠志灿博士展望道：“未来三年，纳安生物将争取成功推进至少一款药物走向NDA、八至十款新药走向IND，力争早日为患者群体提供高质量、更可及的治疗选择，为山西省打造生物医药高地、构建大健康产业生态贡献科技力量。”

纳安生物的探索，其意义远超一款新药的成败。它实践了一条“深耕区域、联动全球”的“在地国际化”路径，打破了创新药企对传统地理与经济中心的依赖。这种基于核心技术与战略定力的发展模式，对中国创新药产业的梯度布局和多元化发展，具有深远的启示。它的下一步，值得行业拭目以待。