12月4日，科伦博泰与Crescent共同宣布，双方已建立战略合作伙伴关系，共同开发和商业化肿瘤治疗手段（含新型联用疗法）。此次合作涉及科伦博泰的ADC产品SKB105，以及Crescent的PD-1xVEGF双特异性抗体CR-001。这两款候选药物正在开发用于治疗实体瘤，预计于2026年第一季度开展I/Ⅱ期单药治疗临床试验。

根据合作条款，科伦博泰将向Crescent收取8000万美元首付款，并有资格收取高达12.5亿美元的里程碑付款（合计13.3亿美元），以及基于SKB105净销售额的分级特许权使用费。Crescent将向科伦博泰收取2000万美元的首付款，并有资格收取高达3000万美元的里程碑付款（合计5000万美元），以及基于CR-001净销售额的分级特许权使用费。科伦博泰与Crescent本次关于SKB105与CR-001合作的总金额为13.8亿美元，约合人民币97.58亿元。

SKB105是一款靶向ITGB6的差异化ADC，其有效载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。ITGB6在多种实体瘤中高表达，但在大多数正常组织中低表达或无表达，因此有降低系统毒性及脱靶风险的潜力。临床前研究显示，SKB105在疗效、安全性和药代动力学（PK）特征方面均表现出良好特性。一项SKB105针对实体瘤患者的I/Ⅱ期临床试验预计于2026年第一季度启动。

CR-001则是一款PD-1/VEGF双特异性抗体，目前正开发用于治疗实体瘤。在临床前研究中，CR-001在VEGF存在的情况下显示出提升PD-1的结合和信号阻断能力的协同药理作用，并具有强大的抗肿瘤活性。CR-001的抗VEGF活性还可能使肿瘤部位的血管正常化，有望提高联合疗法（例如CR-001与ADC联用）的定位及有效性。一项CR-001治疗实体瘤患者的全球I/Ⅱ期试验预计于2026年第一季度启动。

根据合作条款，科伦博泰授予Crescent在美国、欧洲及所有其他大中华地区以外市场研究、开发、生产和商业化SKB105的独家权利，Crescent则授予科伦博泰在大中华地区研究、开发、生产和商业化CR-001的独家权利。此次合作包括开发两款候选药物的单药疗法，以及评估CR-001与SKB105的联用疗法。双方均有权独立开发CR-001的其他联用方案，包括CR-001与各自专有的ADC管线资产联用。

与传统的单向输出或引进管线不同，本次合作是一场管线互换式BD：科伦博泰引进了Crescent的双抗CR-001，Crescent引进了科伦博泰的ADCSKB105。这场BD不仅在合作区域上实现了互补，还在适应症和临床进度方面实现了协同，其适应症都瞄准实体瘤，都预计于2026年第一季度启动全球I/Ⅱ期试验。更重要的是，双方均有权单独开发某款疗法，或者进行联合疗法的开发，充分挖掘出ADC+双抗背后“1+1>2”的临床价值。

科伦博泰表示，这一创新的全球合作模式有效地整合了双方的优势资源，以共同探索SKB105与CR-001在肿瘤治疗领域的新型单药及联合用药策略。通过依托中国丰富的临床资源与高效的执行效率，科伦博泰将在严格遵循国际最高标准的前提下加速临床开发。此次合作释放的强大协同效应，将最大化这两款候选药物在中国及全球市场的治疗潜力。

为支撑后续研发，Crescent 则同步宣布进行1.85亿美元的私募股权配售，预计将于12月8日左右完成。此次私募包括新投资者和现有投资者的参与，包括Forbion、Fairmount、Vestal Point Capital、BVF Partners、ADAR1、Balyasny Asset Management和Venrock Healthcare Capital Partners等知名医疗投资机构。加上此次合作的首付款及此前资金，公司现金储备可支持运营至 2028 年。

双抗+ADC联合疗法的开发，已成为创新药领域的一大热点。

目前，国内已有不少企业在该领域达成了合作。例如，三生制药与百利天恒达成合作，双方共同推进PD-1/VEGF双抗SSGJ-707联用HER3/EGFR双抗ADC药物BL-B01D1在中国用于实体瘤的治疗；康方生物依沃西国际市场开发合作伙伴Summit与辉瑞达成临床试验合作，共同推进康方生物自主研发的PD-1/VEGF双抗依沃西与辉瑞多款ADC在多种实体瘤中的联合治疗应用。

海外方面，施贵宝与BioNTech联合开发的PD-1/VEGF双抗BNT47，已被明确定位为可与多款ADC、双抗产品形成组合开发的平台型资产；罗氏在抗VEGF治疗与免疫联合方面具备多年技术积累，目前亦在推进多项“免疫+ADC”联合开发项目。

为什么MNC与Biotech都在前瞻性地布局这一细分领域？这是因为，ADC药物和双抗药物的联合疗法通过精准靶向、协同增效、免疫激活等机制，有望突破单一药物的治疗局限，为肿瘤患者带来更有效的治疗方案。

其一，在靶向性层面，ADC药物通过抗体精准识别肿瘤细胞表面靶点，双抗药物可同时靶向两个不同靶点或同一靶点的两个表位。联合使用能扩大靶点覆盖范围，针对肿瘤细胞的多种抗原或信号通路，提高对肿瘤细胞的识别特异性，减少脱靶效应。

其二，在耐药性层面，肿瘤细胞常通过靶点突变、信号通路代偿等方式对单一药物产生耐药性。ADC与双抗联合疗法可通过同时抑制多个靶点或信号通路，阻断肿瘤细胞的耐药逃逸机制，延缓或逆转耐药性的发生，延长治疗效果。

其三，在免疫激活与肿瘤微环境调节层面，双抗药物中的免疫检查点双抗（如PD-1/PD-L1双抗）可解除免疫抑制，激活T细胞等免疫细胞；ADC药物在杀伤肿瘤细胞过程中释放的抗原可作为免疫原，进一步激活免疫系统。联合使用可增强机体的抗肿瘤免疫反应，改善肿瘤微环境，促进免疫细胞对肿瘤细胞的识别和清除。

其四，在安全性方面，由于联合疗法通过多靶点协同作用，在较低药物剂量下即可达到治疗效果，可减少单一药物高剂量使用带来的毒性反应。同时，双抗药物的结构设计（如减少Fc段）和ADC药物的连接子、毒素选择等，也有助于降低免疫相关不良反应和脱靶毒性。

此外，ADC药物和双抗药物各自针对不同的肿瘤靶点和适应症，联合使用可拓展更多类型的适应症，包括一些对传统治疗耐药或缺乏有效治疗手段的肿瘤，为患者提供更多治疗选择。

不过，尽管双抗+ADC联合疗法的理论优势有很多，但暂未有相关联合疗法进入商业化应用阶段。目前，罗氏、BioNTech、康方、辉瑞、百利天恒、三生制药等药企均在临床阶段取得了积极的数据，期待通过产业携手，双抗+ADC联合疗法能够成功走向市场，为肿瘤治疗带来新的突破。