近日，由普递瑞（上海）医药有限公司自主研发、针对中早期原发性帕金森病的全新肽类靶向蛋白降解产品PDR-001，在上海交通大学医学院附属瑞金医院正式启动临床研究（IIT）。启动会上，瑞金医院神经内科主任刘军教授、神经外科李殿友主任及其团队，普递瑞医药董事长、复旦尚思神经科学中心主任王玉田院士与CEO谭珅率公司高管共同出席并进行了深入交流。
本次研究为“PDR-001 注射液立体定向双侧基底节区清除 α-突触核蛋白的安全性、耐受性和有效性研究”，目前已顺利完成首例患者入组。会上，项目组代表与普递瑞就药物机制、入排标准、试验流程、手术路径与受试者保护等多项关键要素进行系统讨论，为试验高质量推进奠定了坚实基础。
普递瑞医药董事长、CNS首席科学家，复旦尚思神经科学中心主任王玉田院士表示：“全球约有 2500 万帕金森病患者，但迄今为止仍没有任何疾病修饰疗法（Disease-modifying Treatment） 获批，未满足临床需求依旧突出。PDR-001 采用创新的肽类降解结构，直接靶向并清除帕金森病发病机制中最关键的致病蛋白 α-synuclein，具有基于扎实的非人灵长类药效与安全性数据。并且该管线首次将蛋白降解剂与 AAV 局部注射递送有机结合，实现降解肽在多个关键脑区的长期、高效表达，从根源改善病理环境，有望显著延缓乃至阻断疾病进程，为帕金森病对因治疗开辟全新的可能路径。”
目前本次IIT试验的患者招募工作已在瑞金顺利启动，普递瑞医药将与瑞金医院神经内科刘军主任团队开展全方位密切合作，严格依照方案高效推进受试者入组工作，确保临床试验的高质量开展。普递瑞CEO谭珅对本次启动会做了总结：“很荣幸能将公司的差异化蛋白降解技术和对神经退行性疾病的深厚科研基础与瑞金医院的强大临床资源紧密结合，开启延缓甚至阻断帕金森疾病进展的新治疗范式。该项目不仅实现了公司从差异化早研到临床验证的首个闭环，也将推动上海生物医药在神经科学领域的临床转化成果，提高上海在脑科学原创药物领域的全球竞争力，为助力上海张江成为医药创新领域“核爆点”贡献绵薄之力。”
全球超千万帕金森病患者，至今仍缺乏能延缓疾病进展的疗法。PDR-001所代表的靶向蛋白降解策略，不仅为帕金森病，也为更多的神经系统疾病提供了全新的治疗思路。尽管前路漫长，但这项研究的启动，无疑标志着公司向“对因治疗”的终极目标又迈出了坚实的一步。
普递瑞医药于2024年初在上海浦东完成首轮融资并正式启动运营，是一家致力于探索蛋白降解新机制与创新药物形式的生物科技企业。公司已建立Prodegre Atlas™ 创新蛋白降解/互作平台与深度融合的转化医学生物开发体系，从降解底层机制出发，以靶点驱动为核心，针对中枢神经系统与炎症领域开发差异化蛋白降解剂。目前全球首个Peptide-based Degrader — PDR-001已进入临床阶段，更多基于理性设计的口服分子胶与新型降解剂正加速推进研发。
普递瑞医药副总裁，财务负责人徐景昭表示：公司坚定看好蛋白降解技术在神经退行性疾病、神经炎症与自免类疾病的临床转化潜力与长期管线价值，不断加强与产业方和投资方的紧密沟通，充分发挥上海在研发、人才与资本生态上的综合优势，加速打造全球领先的蛋白降解与神经科学转化平台。通过持续的技术迭代与管线扩展，推动更多 First-in-class 药物进入临床，为公司未来的全球化布局引入强劲增长引擎。
PDR-001是全球首个进入人体临床阶段的Peptide-based Degrader。First-in-class 药物形式，使用非CRBN介导的全新Degron实现致病蛋白降解，在动物模型评价中药效显著，有望为中早期帕金森患者提供安全、长期的疗效。
直击核心：从补充到清除，构建长效“细胞工厂”
传统帕金森病药物主要通过补充多巴胺来改善运动症状，无法延缓疾病进展。PDR-001的设计则直击病理核心——异常聚集的α-突触核蛋白。通过局部注射方式，搭载特定多肽序列的AAV载体，使感染后的细胞变成“细胞工厂”持续表达多肽，解决肽类药物半衰期短的问题，实现一次注射长期表达。局部注射剂量较系统给药低1~2个数量级，可显著降低AAV相关的肝毒性和免疫原性风险。
创新机制：差异化三段式肽类降解模态，扩展蛋白降解剂的成药空间
肽类降解剂的独特之处在于其三段式的理性设计思路。通过TAT穿膜区让多肽高效地跨过血脑屏障和细胞膜，靶向肽区域实现高度特异性识别靶标。更关键的是，降解区可直接基于N/C-end rule pathway进行Degron信号肽设计，放开了目前蛋白降解剂高度依赖CRBN的限制，极大拓展了降解剂的潜在靶点空间。
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