6月25日，诺华宣布完成对Regulus Therapeutics的全资收购，约5637.4万股Regulus股票有效投标，占已发行股份的74.49%；随后通过合并方式完成剩余股份收购，Regulus自此成为诺华间接全资子公司，股票从纳斯达克退市。

在此前披露的收购计划中，交易架构包含每股7美元现金的预付款（总计8亿美元），以及基于Farabursen（Regulus开发的一款靶向miR-17的小核酸药物）监管里程碑的9亿美元或有付款。

诺华对Regulus的收购是其在肾脏疾病领域管线布局与技术平台拓展的主动选择。而这家聚焦microRNA疗法的生物科技公司凭什么被纳入麾下？一切要从其核心产品Farabursen说起。

作为Regulus的核心候选药物，Farabursen的临床价值是推动诺华完成收购的核心因素。

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种全球最常见的遗传性肾病。其发病原因与遗传因素密切相关，属于常染色体显性遗传疾病。2025年2月，KDIGO发布《ADPKD管理指南》，提出全球约1200万ADPKD 患者，年发病率为5-10 例/ 10万人。

ADPKD主要由PKD1与PKD2基因突变引起，携带该基因的患者双侧肾脏形成多个进行性增大的囊肿。这些囊肿挤压到了正常肾组织的生理结构，从而导致肾功能逐渐恶化。并且，囊肿生长往往与年龄呈正相关，症状会随着年龄增大而逐渐明显。

现有治疗手段主要是药物治疗与终末期干预。现有的药物如托伐普坦（V2受体拮抗剂）能有效延缓ADPKD进展，通过抑制抗利尿激素信号减少囊肿液分泌，从而有效降低囊肿生长速度。

这一药物虽能延缓疾病进展，但副作用明显——包括肝毒风险与多尿、脱水等明显负面作用。此外，该药物针对的适应症有限，仅适用于快速进展型患者，且需与其他利尿剂联用，增加治疗复杂性。

Farabursen的突破在于从ADPKD的发病原因出发，可以从源头上干预疾病进程。

ADPKD患者因基因突变导致细胞内miR-17异常高表达。Farabursen就像一把“钥匙”，它的结构能精准找到并匹配miR-17。两者结合后形成RNA-DNA杂合体，进而吸引身体里一种RNaseH的酶，最终分解miR-17。

当miR-17被清除后，它对PKD1、PKD2基因的“抑制锁”就被打开了。这两个基因就能重新正常工作，帮助减少肾脏囊肿的生长，从而改善ADPKD的进展。

在Pkd1cko小鼠模型中，Farabursen治疗8周后肾体积缩小42%，生存率提高58%。

2025年3月完成的1b期多剂量递增临床试验结果显示，Farabursen具有良好的耐受性，且对两个关键指标产生一致性影响——尿多囊蛋白（PC，反映囊肿活动度的生物标志物）水平下降，身高校正总肾脏体积（htTKV，衡量疾病进展的核心临床指标）缩小。

这意味着，Farabursen在ADPKD中阻断囊肿生长，且规避了现有药物的毒性缺陷。值得关注的是，通过尿多囊蛋白、htTKV等与疾病进展直接相关的生物标志物和临床指标，Farabursen的潜在临床获益和数据性证据非常清晰。

Farabursen与托伐普坦药物疗法的对比一览

从临床定位看，Farabursen与现有疗法形成机制互补：现有药物多通过调节体液平衡间接影响囊肿生长，而Farabursen直接靶向囊肿增殖的上游调控因子，因而有望成为ADPKD治疗的“First-in-class”突破性疗法。

回到公司本身，Regulus成立于2007年，是一家以microRNA调控技术为核心的临床阶段生物制药企业。其发展历程并非一帆风顺。早期管线——针对丙型肝炎病毒（HCV）感染及NASH的RG-101等项目因药物安全性问题受挫。

2017年，在新任CEO、拥有20年生物制药经验的Jay Hagan的带领下，Regulus转向押注ADPKD，通过优化microRNA靶向技术，推出下一代ASO药物（反义寡核苷酸药物）。

截至收购前，Regulus 累计融资15轮，总金额达4.8亿美元。公司于2012年10月5日首次公开募股（IPO），开盘价为每股4美元。最新一轮融资为2024年3月12日的IPO后股权融资。具体融资信息如下表所示。

Regulus历史融资表（来源：Crunchbase）

从2017年创立以来，Regulus迅速推进管线临床的另一关键在于microRNA技术平台。同时，这也是诺华全资收购的第二层考量——补充自有小核酸药物开发平台。

microRNA作为一类内源性非编码RNA，通过调控靶基因表达参与细胞增殖、分化等关键生理过程。这些基因异常表达往往与多种疾病（包括ADPKD）发生发展密切相关。

Regulus的技术平台通过小核酸药物精准干预microRNA功能，其核心突破体现在两个层面：

一是靶向特异性优化。通过化学修饰技术（如核苷酸骨架修饰、糖基修饰等），Regulus开发的小核酸药物能高效识别并结合特定microRNA（如Farabursen靶向的miR-17），显著提升靶向结合效率，同时降低对非靶标microRNA的影响，减少脱靶效应。

二是组织特异性递送。其技术平台的关键优势在于实现药物的器官优先暴露——以Farabursen为例，通过优化药物分子的药代动力学特性，使其在肾脏组织中富集，减少全身系统暴露。这种特性不仅提升了药物在靶器官的作用浓度，还降低了因全身分布导致的不良反应风险，为解决传统小核酸药物的安全性问题提供了新思路。

一直以来，肾病领域往往被视为冷门赛道。

其中有疾病本身的复杂性与研发高门槛的限制。肾病类型繁多，涵盖原发性、继发性等数十种，且发病机制高度个体化，缺乏类似肿瘤领域的“通用靶点”。同时也和肾脏疾病进展缓慢，药物研发周期动辄5—10年，失败风险高等因素息息相关。

“研发难－回报慢－资本冷”的循环，致使肾病成为相对小众的赛道，多数药企对早期投入持谨慎态度。不过，Regulus的全资收购案恰好说明，冷门赛道也可能诞生新锐“冠军”。

通过持续优化小核酸药物的靶向性与组织特异性，Regulus将借助诺华的研发与商业化资源、缩短Farabursen的开发周期，实现了技术价值的快速释放。

对诺华而言，此次收购也具有双重价值。一方面，Farabursen填补了其在ADPKD领域的管线空白，与现有肾脏疾病药物形成互补，强化了在慢性肾病领域的竞争力；

另一方面，Regulus的microRNA技术平台与诺华在小核酸药物开发（如递送技术、临床试验能力）的积累形成协同，有助于在更广泛的疾病领域（如纤维化、代谢性疾病）拓展microRNA疗法的应用。