8万元！华中科技大学同济医院拟转让一项激动剂专利

日前，华中科技大学同济医学院附属同济医院发布科技成果转化公示，拟将其自主研发的“一种脂酰辅酶A合成酶短链家族成员3的激动剂及其应用”专利以协议定价的方式转让给产业方。交易金额为首付8万元人民币，后续叠加10%的销售提成。

该专利通过同源建模、计算机虚拟筛选及多轮细胞与动物实验，筛选出化合物4作为ACSS3特异性激动剂。该激动剂填补了当前针对ACSS3的药物空白，为前列腺癌患者提供了全新的潜在治疗方案。该专利的发明人为谌科及其团队。

前列腺癌作为男性常见的恶性肿瘤，其发病机制与脂肪酸代谢紊乱紧密相关，而脂酰辅酶A合成酶短链家族成员3（ACSS3）在这一过程中起着核心作用。

ACSS3是脂肪酸代谢通路的关键蛋白，其结构具备明确的功能分区：前116个氨基酸残基构成N端，第571位氨基酸之后为C端，中间第123 - 561位区域是蛋白功能的主体部分。其中，第227 - 230位是辅助酶A结合位点，第425 - 427位、第446 - 451位则是ATP结合的关键区域。这些结构特征为其调控脂肪酸代谢奠定了分子基础。

当ACSS3在前列腺癌细胞中的表达水平显著降低时，这种异常的低表达会打破脂肪酸代谢的平衡，导致细胞内脂滴堆积，甘油三酯与胆固醇含量升高，进而为肿瘤细胞的增殖和迁移提供能量支持，成为前列腺癌发生、进展及转移的重要诱因。尤其在部分难治性前列腺癌亚型中，这一机制表现得更为明显。

在临床治疗领域，前列腺癌存在着诸多核心痛点，其中精准治疗体系的不完善表现得尤为突出。一方面，患者个体之间差异显著，肿瘤的异质性较强。部分患者由于ACSS3低表达，呈现出独特的代谢表型，但却缺乏具有针对性的诊断与治疗靶点，这导致在选择治疗方案时具有盲目性。

另一方面，疾病在早期阶段症状较为隐匿，大多数患者在确诊时病情已发展至中晚期。此时，肿瘤可能已经发生局部浸润或远处转移，传统的治疗手段难以实现根治性的干预。

此外，患者在接受治疗后容易出现复发与耐药的问题。ACSS3低表达相关的代谢异常会增强肿瘤细胞的存活能力，致使常规治疗的效果逐渐衰减，进一步加重了患者的治疗负担，增加了预后风险。然而，目前临床上缺乏有效的监测指标与干预策略来应对这一困境。

在当前的临床方案中，根治性前列腺切除术虽适用于早期前列腺癌患者，然而该手术创伤较大，术后可能引发尿失禁、勃起功能障碍等并发症，这会严重影响患者的生活质量。对于中晚期或转移性前列腺癌，手术仅能作为姑息性治疗手段，无法抑制肿瘤的系统性进展。

放化疗作为传统的核心治疗方案，存在严重的“敌我不分”问题。放疗对局部肿瘤有一定的控制效果，但会损伤周围正常组织，引发放射性膀胱炎、肠炎等不良反应。化疗药物虽能杀伤部分快速增殖的肿瘤细胞，但缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时会破坏骨髓造血功能、消化道黏膜等正常组织，导致患者出现骨髓抑制、恶心呕吐、免疫力下降等严重副作用，多数患者难以耐受完整疗程。

而运用传统靶向治疗同样存在显著局限。当前临床应用的靶向药物大多聚焦于雄激素受体、血管生成因子等经典靶点，针对肿瘤代谢通路的靶向药物极为匮乏，尤其对于依赖ACSS3低表达驱动的前列腺癌亚型几乎毫无效果。部分患者在接受雄激素剥夺治疗后，会逐步发展为去势抵抗性前列腺癌，此时传统靶向药物的疗效急剧下降，患者陷入无药可用的困境，迫切需要全新的靶向治疗方案来填补这一临床空白。

这项技术的核心价值聚焦于靶向选择、研发技术以及作用机制的多重突破，为前列腺癌治疗带来了兼具创新性与实用性的全新方案，其在临床应用方面的优势尤为显著。

在治疗靶点方面实现了精准突破。首次明确脂酰辅酶A合成酶短链家族成员3为前列腺癌治疗的关键靶点，针对其于前列腺癌细胞中表达下调这一核心病理特征，专门研发了特异性激动剂，成功填补了全球范围内针对ACSS3的药物空白。与传统靶向药物所聚焦的激素受体、血管生成等经典靶点不同，该成果瞄准肿瘤代谢通路的核心节点，为常规治疗中不敏感的难治性、耐药性前列腺癌提供了全新的干预方向，使精准打击肿瘤代谢弱点成为可能。

在技术路径方面，该专利构建了一套从模型搭建到实验验证的完整体系。运用同源建模技术，成功构建出人类ACSS3蛋白的三维模型，明确其ATP结合口袋为核心作用区域。

随后，借助专业工具对包含50万余个化合物的两大化合物库展开递进式虚拟筛选。首先通过高通量筛选，初步缩小筛选范围；接着经过标准模式和高精度模式，逐步进行精准筛选；同时结合人工复核化合物的结合力、结构合理性以及成药性，最终筛选出10种候选化合物。

最后，通过细胞实验验证，唯一确定“化合物4”具备显著的ACSS3激动活性。这既保证了筛选范围的广泛性，又确保了靶点结合的特异性与可靠性。化合物4能够精准结合ACSS3蛋白的ATP口袋，通过形成3个稳定氢键和1个π - π作用，与靶蛋白紧密相连。这种特异性相互作用能够有效上调前列腺癌细胞中ACSS3蛋白的表达水平。

因此，该技术成功攻克了传统治疗“不精准、副作用大、耐药性突出”的难题。它能够精准靶向ACSS3介导的代谢通路，仅对ACSS3异常低表达的前列腺癌细胞发挥作用，最大程度地减少对正常组织的损伤，有效降低骨髓抑制、消化道反应等传统治疗中常见的不良反应，大幅提高患者的治疗耐受性。

同时，该激动剂专门针对依赖ACSS3低表达驱动的前列腺癌亚型，为去势抵抗性前列腺癌等难治性病例提供了全新的治疗选择，能显著提高这类患者的治疗响应率，延长生存期，推动前列腺癌治疗从“广谱干预”向“精准靶向”转变，切实填补了临床针对这类肿瘤缺乏有效治疗手段的空白。

前列腺癌作为男性高发的恶性肿瘤，其治疗药物已形成“经典上市药物 + 创新在研药物”的双轨格局。前者经过长期临床验证，是当前治疗的核心支柱；后者聚焦精准靶向、免疫调控、代谢干预等创新方向，有望突破传统治疗的耐药与毒性瓶颈。

醋酸阿比特龙（商品名：泽珂）：作为第二代雄激素合成抑制剂，由强生公司原研，于2011年获得FDA批准，2015年被纳入中国医保。它主要通过抑制CYP17A1酶，阻断肾上腺、睾丸及肿瘤组织的雄激素合成，从源头切断肿瘤增殖的驱动信号。其适应症涵盖转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和高负荷转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）。关键临床数据显示：在既往化疗失败的mCRPC患者中，联合泼尼松治疗的中位总生存期（OS）达到15.8个月，显著优于对照组的11.2个月；在高负荷mHSPC患者中，随访54.8个月时仍有51%的患者存活，较单纯去势治疗降低了34%的死亡风险。

恩扎卢胺（商品名：安可坦）：由辉瑞与安斯泰来联合开发，2012年获FDA批准，2019年进入中国医保。它是第二代雄激素受体（AR）拮抗剂，与AR的亲和力是传统药物的5 - 8倍，可通过竞争性结合、阻断核转运、抑制DNA结合这三重机制切断AR信号。其独特优势在于覆盖“非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）→mHSPC→mCRPC”的全病程。在高转移风险nmCRPC患者中，中位无转移生存期（MFS）达到36.6个月，较对照组延长了21.9个月；在化疗失败的mCRPC患者中，OS达到18.4个月，同时改善了疼痛缓解率与生活质量，且无严重皮疹、癫痫等不良反应。

多西他赛（商品名：泰索帝）：由赛诺菲原研，1995年在全球上市，2004年获批用于前列腺癌适应症。它是首个被证实能延长前列腺癌患者生存期的化疗药物，通过稳定微管结构阻断肿瘤细胞的有丝分裂。其主要用于高负荷mHSPC和mCRPC的化疗。在高负荷mHSPC患者中，联合去势治疗的OS达到57.6个月，较单纯去势治疗降低了20%的死亡风险，能快速控制肿瘤负荷与骨转移疼痛。

广州医科大学附属第一医院：靶向外泌体药物，核心设计为“适配体 - 外泌体 - siRNA”复合体系。该药物通过外周静脉给药，可特异性结合前列腺癌细胞（PC3、DU145），不与正常BPH细胞相互作用。细胞实验中，其对肿瘤的抑制效果较单独抑制单一基因提升了一倍以上；动物实验中，能显著缩小肿瘤体积并呈现持续下降趋势，同时通过靶向递送减少非特异性损伤。

上海市第六人民医院：PSMA靶向载药纳米脂质体，以二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、DSPE - PEG - 叶酸为载体，通过薄膜水化 - 超声挤出法负载多西他赛，平均粒径95 - 100nm，药物包封率超过90%。其核心优势是利用叶酸（FA）与前列腺癌细胞高表达的PSMA特异性结合，实现主动靶向递送，同时具备酸敏释放特性——在肿瘤酸性环境（pH5.6）中72小时累积释放率达84.3%。细胞实验中，LNCaP细胞对该脂质体的摄取量较非靶向制剂提高了6倍；动物实验中，肿瘤抑制率超过55%，且心、肝、脾、肺、肾等脏器无明显结构损伤，肝肾功能指标正常。

武汉大学中南医院：双靶点联合药物，由FEN1抑制剂（FEN1 - IN - 4）与TXN抗氧化系统抑制剂（TRi - 1）组成，优选摩尔比为4:1。该药物通过“DNA复制修复通路+氧化应激通路”双重抑制形成协同效应，能够显著抑制肿瘤生长，降低Ki - 67阳性细胞率，且重要脏器无明显病理损伤，血清生化指标正常。

在前列腺癌治疗领域的创新探索中，正以经典药物为基石，朝着精准化、靶向化、低毒化的方向不断突破。这为不同分型、不同病程的前列腺癌患者打造了更具针对性的治疗方案，也让国产原研创新药在前列腺癌诊疗赛道中形成了多元布局的良好态势。

未来，随着这些项目从基础研究向临床转化的持续推进，将进一步丰富前列腺癌的治疗选择，提升患者的生存质量，延长生存期，为男性泌尿系统恶性肿瘤的精准诊疗带来更多临床新希望。