超30万！宁夏医科大学拟转让两项有关治疗缺血性心脏病的相关专利

近日，宁夏医科大学发布科技成果转化公示，拟通过专利权转让的方式，将两项自主研发的发明专利转让给四川德润天辰医疗器械有限公司，转让金额共计32.3万元。

此次转让的两项专利均聚焦缺血性心脏病领域，核心围绕衰老心肌缺血再灌注损伤的治疗展开，分别挖掘出lncMSTRG.7803.1、piRNA-005854两个全新的分子靶点，创新揭示了非编码RNA调控衰老心肌细胞自噬的分子机制，突破了传统缺血性心脏病治疗的靶点研究局限，为缺血性心脏病的临床诊断、风险评估及药物研发提供了全新的分子靶点和技术方向，是该领域在非编码RNA应用研究中的重要创新成果。

图片来自宁夏医学科学研究所官网

缺血性心脏病（IHD）是因炎症、离子通道损伤等多种因素引发冠状动脉梗阻或狭窄，造成冠脉血流与心肌能量状态失衡的临床综合征，动脉粥样硬化是其最主要病因，该病发病率与死亡率逐年攀升，已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题，而缺血再灌注（I/R）损伤是缺血性心脏病临床治疗中的核心难题，其会引发心肌细胞不可逆死亡和心肌功能障碍，也是老年缺血性心脏病患者发病和死亡的主要原因。

目前临床针对缺血再灌注损伤的研究主要集中在缺血预处理和缺血后处理两类方案，其中缺血预处理需在心肌缺血前实施，但临床患者的缺血时间点难以预判，导致该方案实操性受限；而缺血后处理是在心肌缺血后、再灌注前进行数次短暂的再灌注/缺血循环，能调动机体内源性保护机制减轻再灌注损伤，在临床中更具应用价值，成为当下研究的重点方向。

但现有研究与临床应用仍存在诸多关键缺陷，一方面，衰老会显著增加心脏对缺血再灌注损伤的易感性并加重损伤程度，临床数据显示50%的心梗患者、80%心梗致死患者年龄均≥65岁，且老年患者心梗后预后差、死亡率随年龄增长急剧攀升，目前针对衰老心肌缺血再灌注损伤仍缺乏有效的针对性治疗手段；

另一方面，自噬作为细胞维持稳态的重要机制，在心肌缺血再灌注过程中呈现双向作用，轻度缺血时自噬是适应性保护反应，而缺血严重或持续时间较长时，过度激活的自噬会诱发心肌细胞自噬性死亡，且缺血后处理虽能抑制衰老心肌细胞的异常自噬，但其调控衰老心肌细胞自噬的具体分子机制此前尚未明确，无法为药物研发提供精准的作用靶点。

同时，非编码RNA在细胞自噬调节中扮演重要角色，但其在衰老心肌缺血后处理中的具体调控作用仍有待深入挖掘，相关靶点的缺失导致缺血性心脏病尤其是老年患者的诊疗陷入靶点模糊、治疗手段单一的困境。 在此背景下，临床迫切需要挖掘出调控衰老心肌缺血再灌注损伤的特异性分子靶点，阐明其参与心肌细胞自噬调控的核心机制，为缺血性心脏病的临床诊断、风险评估提供新的检测指标，同时为研发针对性的治疗药物提供全新的作用方向，以此弥补现有临床方案的不足，解决老年缺血性心脏病患者治疗效果差、预后不佳的临床痛点。

此次转让的两项发明专利立足缺血性心脏病临床治疗痛点，围绕非编码RNA调控衰老心肌细胞自噬展开创新性研究，兼具理论突破与临床应用价值，核心优势与创新点体现在靶点挖掘、机制阐释、应用拓展等多个维度，具体如下：

1.挖掘全新特异性分子靶点，填补领域研究空白：两项专利分别首次发现并验证了lncMSTRG.7803.1、piRNA-005854为调控衰老心肌缺血再灌注损伤的关键分子靶点，其中lncMSTRG.7803.1是调控衰老心肌细胞自噬的特异性长链非编码RNA，piRNA-005854为首次发现的参与衰老心肌缺血后处理的piRNA分子，二者均为缺血性心脏病领域的全新研究靶点，弥补了非编码RNA在衰老心肌缺血再灌注损伤调控中的靶点缺失问题。

2.精准阐释分子调控机制，完善理论研究体系：研究通过体内外双重模型（衰老大鼠I/R模型、D-半乳糖诱导的衰老心肌细胞H/R模型），明确了两个靶点的核心作用机制：lncMSTRG.7803.1通过促进缺氧复氧诱导的衰老心肌细胞自噬，减弱缺血后处理的心肌保护作用；piRNA-005854通过调控ULK1磷酸化水平，介导LC3Ⅱ/Ⅰ升高、p62降低，进而促进衰老心肌细胞自噬与凋亡。同时证实缺血后处理可显著下调两个靶点的表达，实现对衰老心肌的保护，首次完整阐释了非编码RNA介导自噬调控衰老心肌缺血再灌注损伤的分子通路，完善了缺血后处理的内源性保护机制理论体系。

3.实现检测与治疗双重应用，兼具临床实用性与拓展性：专利技术不仅明确了靶点的临床应用价值，更实现了“检测-治疗”的双向赋能。lncMSTRG.7803.1的检测试剂可直接用于缺血性心脏病的临床风险评估、诊断及治疗潜在物质的筛选，其特异性siRNA抑制剂可制备治疗药物；piRNA-005854的特异性抑制剂可直接用于心脏缺血再灌注损伤治疗药物的研发，能精准抑制衰老心肌细胞异常自噬与凋亡，二者均为临床诊疗提供了可操作、可落地的技术方案，突破了传统治疗仅聚焦于症状缓解、缺乏精准靶向手段的局限。

4.研究模型贴合临床实际，成果转化可行性高：研究全程采用贴合老年患者临床特征的衰老心肌模型，而非正常心肌细胞/动物模型，实验结果更能反映临床真实情况，研究结论的临床转化价值更高；同时明确了靶点的检测方法（qRT-PCR）、特异性抑制剂序列及作用效果，为后续试剂研发、药物制备提供了具体的技术参数和实验依据，大幅降低了成果转化的技术门槛，具备快速实现产业化应用的潜力。

5.丰富非编码RNA在心血管领域的应用维度：首次将长链非编码RNA与piRNA两类非编码RNA同时应用于衰老心肌缺血再灌注损伤的研究，突破了现有研究多聚焦单一类型非编码RNA的局限，为心血管疾病的非编码RNA靶点研究提供了全新思路，也为后续挖掘更多非编码RNA调控靶点奠定了研究基础。

本次宁夏医科大学转让的两项非编码 RNA 靶向心肌缺血再灌注损伤发明专利，精准锚定衰老心肌这一临床未被充分满足的核心需求，兼具技术创新性与市场稀缺性，未来市场发展前景广阔。

从临床需求端来看，人口老龄化背景下老年缺血性心脏病患者数量持续攀升，传统药物与现有非编码 RNA 候选药物缺乏对衰老心肌的针对性设计，本专利填补了衰老心肌缺血再灌注损伤精准靶向治疗的市场空白。

传统抗心肌缺血再灌注损伤药物是缺血性心脏病临床治疗的基础用药，该类药物临床应用以改善心肌代谢、抗氧化应激、扩张冠脉为核心机制，曲美他嗪、尼可地尔、右丙亚胺为代表品种，广泛用于心梗介入 / 溶栓后心肌保护、冠心病心绞痛缓解等场景，可与抗血小板、他汀类药物联合使用，是临床多场景基础用药。目前市场整体呈外资原研主导、国产仿制药快速追赶格局，核心品种均纳入国家医保，带量采购后市场渗透率提升但单品利润压缩，整体规模随人口老龄化保持稳定增长。但现有品种均为广谱性心肌保护剂，无衰老心肌针对性设计，对老年患者疗效有限，且作用靶点分散，缺乏对自噬调控核心通路的精准干预；同时部分药物存在肝肾功能影响、低血压等不良反应，适用人群受限，在权威临床指南中多为二级推荐，需依托基础治疗使用。

miRNA 类是非编码 RNA 靶向药中研发最成熟的类型，相关产品以反义寡核苷酸、小干扰 RNA为核心工具，例如：抗 miR-155 抑制剂，抗 miR-34a 寡核苷酸等。通过抑制或模拟特定 miRNA 表达发挥作用，布局覆盖靶点序列、制剂配方、递送系统及适应症全链条，核心聚焦心肌缺血、心肌梗死等心血管疾病，针对炎症调控、细胞凋亡、心肌纤维化等通路挖掘靶点，已有多款候选药物完成细胞和动物实验验证，整体处于临床前研发为主、早期临床探索为辅的培育阶段，跨国药企、RNA 疗法龙头生物公司及高校为主要研发主体，核心靶点基础专利被头部机构抢占，后发主体多通过修饰技术、递送系统创新进行专利布局。

从技术价值端而言，本次两项专利分别挖掘出 lncRNA、piRNA 全新分子靶点，明确了其调控衰老心肌细胞自噬的核心机制，且完成体内外成熟实验验证，技术落地性强，可依托检测试剂、靶向抑制剂两大方向开发系列产品，实现 “诊断 - 治疗” 一体化布局，拓展了非编码 RNA 在心血管领域的应用边界，产品管线延伸潜力大。

从市场竞争端来看，当前非编码 RNA 靶向心血管药物仍处于研发培育期，piRNA 类药物更是鲜有布局，同时，随着精准医疗理念的普及和 RNA 药物递送技术的不断突破，非编码 RNA 靶向药物的临床转化速度将持续加快，本专利技术未来可与现有临床治疗方案联合应用，进一步拓宽应用场景，在心血管精准治疗市场中具备极强的商业化潜力，有望成为缺血性心脏病老年患者治疗领域的核心产品，为临床缺血性心脏病的诊疗升级提供全新解决方案。